En studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av X0002 spray hos personer med artros i ländryggen

Inklusionskriterier:

1. Måste kunna läsa och ge skriftligt, personligt undertecknat och daterat informerat samtycke för att delta i studien, i enlighet med ICH GCP Guideline E6 och tillämpliga bestämmelser, innan några studierelaterade procedurer genomförs.
2. Har förståelse, förmåga och vilja att fullt ut följa studieprocedurer och restriktioner, som bestämts av utredaren.
3. Måste vara en man eller kvinna mellan 35 och 85 år, inklusive.
4. Måste ha ett kroppsmassaindex mellan 18,5 och 40,0 kg/m2, inklusive.
5. Måste ha en anamnes (dokumenterad diagnos) av kliniskt symptomatisk artrose i ländryggen i ≥3 månader vid screening.
6. Måste ha ett sammanfattningsvärde för Lane Radiographic Grading Scale för OA (nivåer L1 till L5) på 1 eller 2 enligt bestämt av en central radiolog vid screening.
7. Måste ha haft ländryggssmärta när du stod, gick och/eller i rörelse i minst 14 dagar under månaden före Screening per försöksperson självrapport som dokumenterats av utredaren.
8. Måste ha en poäng ≥4 och ≤9 på 0 till 10 (11 poäng) NPRS (utan andra smärtstillande mediciner än räddningsmedicin som tillhandahålls av sponsorn) under de senaste 7 dagarna före baslinjen (dag 1).
9. Måste ha en ODI-poäng ≥40 % och ≤90 % vid screeningbesök och baslinje (dag 1).
10. Med undantag för artrose i ländryggen, måste ha god allmän hälsa utan kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, vitala tecken, fysisk undersökning, EKG och rutinmässiga laboratorietester som kan störa patientens säkerhet, smärta eller funktionsbedömningar, som bestäms av utredaren.

11. Kvinnliga försökspersoner får antingen inte vara i fertil ålder definierat som 1) postmenopausala under minst 1 år; follikelstimulerande hormon [FSH] måste vara inom postmenopausalt område för det centrala labbet om det används för att bekräfta postmenopausalt status hos en kvinna som inte använder östrogenersättningsterapi ELLER 2) kirurgiskt steril [dvs. bilateral äggledarligation, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller vara villig att utöva abstinens eller minst en av följande medicinskt acceptabla metoder för preventivmedel:

    • Hormonella metoder såsom orala, implanterbara, injicerbara, vaginala ringar eller transdermala preventivmedel under minst 1 hel cykel (baserat på patientens vanliga menstruationscykel) före administrering av studieläkemedlet;
    • Spiral;
    • Dubbelbarriärmetod (kondomer, svamp eller diafragma med spermiedödande geléer eller kräm).

Exklusions kriterier:

1. 1. Inte villig att undvika ovana, ansträngande fysisk aktivitet (t.ex. att starta en ny tyngdlyftningsrutin) under hela studiens varaktighet som börjar vid screeningbesöket och genom att de slutfört deltagandet i studien. Normal fysisk aktivitet är tillåten.
2. Har ett aktivt eller pågående anspråk på ersättning för arbetare eller rättstvister relaterat till ryggsmärtor.
3. Har sekundär OA i ländryggen eller OA i leder i nedre extremiteter som, enligt utredarens uppfattning, kan störa smärta och funktionsbedömningar relaterade till ländryggen.
4. Har en historia av ryggradskirurgi.
5. Har mer än 25 % förbättring från Numeric Pain Rating Scale (NPRS)-poäng vid screeningbesöket till den genomsnittliga NPRS-poängen under de senaste 7 dagarna före dag 1.
6. Har haft betydande skada, enligt utredarens bedömning, involverande ryggen inom 6 månader före screening.
7. Har diagnostiserats med eller har tecken och symtom på en radikulopati, t.ex. domningar eller stickningar i en dermatomal fördelning av en nedre extremitet, ischias, samt andra etiologier av ländryggssmärta än OA.
8. Har hudskador eller sår på eller nära ländryggen som ska behandlas vid screening eller dag 1, vilket kan påverka absorptionen av medicinen eller förvirra säkerhetsbedömningar enligt utredarens åsikt.
9. Har använt gabapentin, pregabalin, antiepileptika eller specifika antidepressiva medel (d.v.s. tricykliska läkemedel, serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare eller selektiva serotoninåterupptagshämmare) för att behandla smärta under de 14 dagarna före screening. Andra användningar som inte är relaterade till smärtbehandlingen kan tillåtas efter läkarens bedömning förutsatt att de har haft en stabil dos i minst 90 dagar.
10. Har haft injektioner av kortikosteroider, botulinumtoxin eller viskosupplement (t.ex. Synvisc®) i ryggraden (t.ex. intraartikulär [IA], epidural eller paraspinal) inom 12 veckor före screening.
11. Har haft IA, intradiskal eller intravenös (IV) stamcellsbehandling under de 6 månaderna före screening.
12. Har fått samtidig icke-farmakologisk behandling (t.ex. sjukgymnastik, akupunktur) som enligt utredarens åsikt kan förväxla effektbedömningar inom 14 dagar efter dag 1.
13. Är inte villig att avbryta behandlingen med NSAID eller andra smärtstillande medel (d.v.s. acetaminofen förutom räddningsmedicin som tillhandahålls av sponsorn, och cyklooxygenas-2 [COX-2]-hämmare), andra behandlingar som cannabis och eventuella topiska terapier (t.ex. anestetika, capsaicin) eller potentiellt förvirrande samtidiga icke-farmakologiska behandlingar (t.ex. sjukgymnastik, akupunktur) med början vid screeningbesök tills deltagande i studien avslutats (användning av ≤325 mg acetylsalicylsyra per dag för hjärtprofylax är tillåten).
14. Är inte villig att sluta använda några topikala preparat som innehåller vitamin A-syror (inklusive all transretinsyra [tretinoin], 13 cis retinoinsyra [isotretinoin], 9 cis retinsyra [alitretinoin], vitamin A [retinol], retinal och deras derivat ) till ländryggen med början vid screeningbesök tills deltagandet i studien avslutats. Topikala preparat som innehåller vitamin A-syror eller retinol kan appliceras på områden av huden ovanför axlarna eller på de nedre extremiteterna.
15. Har en historia av betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot ibuprofen, andra NSAID, acetylsalicylsyra eller paracetamol.
16. Har använt antikoagulantia eller trombocythämmande medel (förutom aspirin upp till 325 mg/dag för hjärtprofylax) under de 30 dagarna före screening.
17. Har haft ett aktivt gastrointestinalt (GI) sår under de 6 månaderna före screening eller en historia av gastrointestinala blödningar inom 5 år efter screening.
18. Har okontrollerad depression eller annan okontrollerad psykiatrisk störning (försökspersoner med kontrollerad depression eller annan psykiatrisk störning, om de använder medicin, måste ha en stabil dos av ett annat läkemedel än en epileptisk, tricyklisk, serotonin-noradrenalin-återupptagshämmare eller selektiv återupptagshämmare för ≥12 veckor före screening för att delta i studien).
19. Har positiva resultat på avföringstest av ockult blod vid screening eller på dag 1.
20. Har en dokumenterad historia av kronisk inflammatorisk sjukdom (såsom reumatoid artrit, ankyloserande spondylit, axiell spondyloartropati, psoriasisartrit, inflammatorisk tarmsjukdom eller giktartrit) eller ett kroniskt smärttillstånd (som fibromyalgi) eller har andra tillstånd som kan påverka ryggraden eller de funktionella och smärtbedömningarna (t.ex. diffus idiopatisk skeletthyperostos, spinal stenos, osteoporos, svår skolios [krökning >30 grader], svår kyfos eller lordos [krökning >50 grader]).
21. Är en astmatiker som har krävt behandling med systemiska kortikosteroider under det senaste året. Astmatiska försökspersoner som använder inhalerade kortikosteroider är berättigade.
22. Har okontrollerad hypertoni definierad som systoliskt blodtryck >170 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg vid baslinjen (kan upprepas ytterligare 1 gång efter 5 minuters vila för att verifiera). Utredaren kan, efter eget gottfinnande, välja att utesluta försökspersoner med lägre blodtrycksnivåer än dessa om han anser att det ligger i försökspersonens bästa.
23. Får systemisk kemoterapi, har en aktiv malignitet, lymfoproliferativ störning eller bloddyskrasi av någon typ, eller har diagnostiserats med cancer inom 5 år före screening. Försökspersoner med helt utskuret och läkt skivepitel- eller basalcellscancer i huden kommer att tillåtas.
24. Har genomgått några osteoporosbehandlingar (t.ex. bisfosfonater, denosumab, bisköldkörtelhormon (PTH), strontiumranelat).
25. Har någon annan kliniskt signifikant instabil kardiovaskulär, respiratorisk, neurologisk, immunologisk, hematologisk, lever- eller njursjukdom eller något annat tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra försökspersonens välbefinnande, förmåga att kommunicera med studiepersonalen eller på annat sätt kontraindicera studien deltagande.

26. Har en onormal klinisk central laboratoriebedömning vid screening för något av följande:

    • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT), alkaliskt fosfatas eller laktatdehydrogenas (LDH) ≥3 × den övre normalgränsen [ULN]
    • Totalt bilirubin ≥1,5 × ULN
    • Kreatinin ≥1,5 × ULN
    • Hemoglobin
27. Har några andra kliniskt signifikanta centrala laboratoriefynd vid Screening som enligt utredarens uppfattning kontraindicerar studiedeltagande;
28. Har kliniskt signifikanta avvikelser på 12-avlednings-EKG, inklusive ett QTcF-intervall >450 millisekunder för män och 470 msek för kvinnor.
29. Är gravid, planerar att bli gravid under studien eller ammar; för kvinnor i fertil ålder måste serum- och uringraviditetstest vara negativt vid screeningbesöket och uringraviditetstestet måste vara negativt vid baslinjen (dag 1) för att personen ska vara berättigad att delta.
30. Har deltagit i en tidigare klinisk studie med X0002.
31. Har deltagit i någon annan klinisk prövning under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är längre, före screening.
32. Har känt till alkohol- eller annat missbruk enligt utredarens uppfattning.
33. Är en deltagande utredare, underutredare, studiekoordinator eller anställd hos en deltagande utredare, eller är en omedelbar familjemedlem till ovannämnda.
34. Har någon faktor som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra utvärderingen eller säkerheten eller vara förknippad med dålig efterlevnad av protokollet.
35. Har inte tillgång till telefon och/eller möjlighet att få tillgång till teknik.