Исследование по оценке эффективности и безопасности спрея X0002 у пациентов с остеоартритом поясничного отдела позвоночника

Критерии включения:

1. Должен быть в состоянии прочитать и предоставить письменное, лично подписанное и датированное информированное согласие на участие в исследовании в соответствии с Руководством ICH GCP E6 и применимыми правилами, прежде чем выполнять какие-либо процедуры, связанные с исследованием.
2. Имеет понимание, способность и готовность полностью соблюдать процедуры и ограничения исследования, установленные исследователем.
3. Должен быть мужчиной или женщиной в возрасте от 35 до 85 лет включительно.
4. Должен иметь индекс массы тела от 18,5 до 40,0 кг/м2 включительно.
5. Должен иметь в анамнезе (документально подтвержденный диагноз) клинически симптоматический ОА поясничного отдела позвоночника в течение ≥3 месяцев при скрининге.
6. Должен иметь суммарный балл Lane Radiographic Grading Scale для ОА поясничного отдела позвоночника (уровни от L1 до L5) 1 или 2, как это определено центральным радиологом при скрининге.
7. Должна быть боль в пояснице при стоянии, ходьбе и/или движении в течение как минимум 14 дней в течение месяца, предшествующего скринингу, в соответствии с самоотчетом субъекта, задокументированным исследователем.
8. Должен иметь балл ≥4 и ≤9 по шкале NPRS от 0 до 10 (11 баллов) (без анальгетиков, кроме препаратов для экстренной помощи, предоставленных Спонсором) за предыдущие 7 дней до исходного уровня (День 1).
9. Должен иметь показатель ODI ≥40% и ≤90% на скрининговом визите и исходном уровне (день 1).
10. За исключением ОА поясничного отдела позвоночника, должно быть хорошее общее состояние здоровья без клинически значимых данных из анамнеза, основных показателей жизнедеятельности, физического осмотра, ЭКГ и рутинных лабораторных тестов, которые могли бы повлиять на безопасность, боль или функциональные оценки субъекта, как определяется следователем.

11. Субъекты женского пола не должны иметь детородного потенциала, определяемого как 1) постменопаузальный период не менее 1 года; фолликулостимулирующий гормон [ФСГ] должен быть в постменопаузальном диапазоне для центральной лаборатории, если он используется для подтверждения постменопаузального статуса у женщины, не получающей заместительную терапию эстрогенами, ИЛИ 2) хирургически стерильным [т. готовы практиковать воздержание или по крайней мере 1 из следующих приемлемых с медицинской точки зрения методов контроля над рождаемостью:

    • Гормональные методы, такие как пероральные, имплантируемые, инъекционные, вагинальные или трансдермальные контрацептивы в течение как минимум 1 полного цикла (исходя из обычного периода менструального цикла субъекта) перед введением исследуемого препарата;
    • Внутриматочная спираль;
    • Двойной барьерный метод (презервативы, губка или диафрагма со спермицидным гелем или кремом).

Критерий исключения:

1. 1. Нежелание избегать непривычной, напряженной физической активности (например, начинать новую программу поднятия тяжестей) на время исследования, начиная со скринингового визита и до завершения участия в исследовании. Допускается нормальная физическая активность.
2. Имеет активный или ожидающий рассмотрения иск о компенсации рабочего или судебный процесс, связанный с болью в спине.
3. Имеет вторичный ОА поясничного отдела позвоночника или ОА суставов нижних конечностей, что, по мнению исследователя, может мешать оценке боли и функциональных характеристик поясничного отдела позвоночника.
4. В анамнезе операции на позвоночнике.
5. Имеет улучшение более чем на 25% по сравнению с числовой шкалой оценки боли (NPRS) на скрининговом визите по сравнению со средним баллом NPRS за предыдущие 7 дней до дня 1.
6. Имела серьезную травму спины, по мнению следователя, в течение 6 месяцев до скрининга.
7. Был диагностирован или имеет признаки и симптомы радикулопатии, например, онемение или покалывание в дерматомах нижних конечностей, радикулит, а также боли в пояснице другой этиологии, кроме ОА.
8. Имеет повреждения кожи или раны в области поясничного отдела позвоночника или рядом с ним, которые необходимо лечить при скрининге или в день 1, что может повлиять на всасывание лекарства или исказить оценки безопасности, по мнению исследователя.
9. Использовал габапентин, прегабалин, противоэпилептические средства или специфические антидепрессанты (например, трициклические препараты, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) для лечения боли за 14 дней до скрининга. Другие применения, не связанные с обезболиванием, могут быть разрешены по усмотрению медицинского наблюдателя при условии, что они применялись в стабильной дозе в течение не менее 90 дней.
10. Имели инъекции кортикостероидов, ботулинического токсина или добавок, улучшающих вязкость (например, Synvisc®) в область позвоночника (например, внутрисуставные [IA], эпидуральные или параспинальные) в течение 12 недель до скрининга.
11. Проходил внутривенную, внутридисковую или внутривенную (в/в) терапию стволовыми клетками за 6 месяцев до скрининга.
12. Получал сопутствующее немедикаментозное лечение (например, физиотерапию, иглоукалывание), которое, по мнению исследователя, может исказить оценку эффективности в течение 14 дней после 1-го дня.
13. Не желает прекращать прием каких-либо НПВП или других анальгетиков (т. капсаицин) или сопутствующее немедикаментозное лечение (например, физиотерапия, иглоукалывание), которое может сбить с толку, начиная со скринингового визита и до завершения участия в исследовании (разрешено использование ацетилсалициловой кислоты ≤325 мг в день для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний).
14. Не желает прекращать применение каких-либо препаратов для местного применения, содержащих кислоты витамина А (включая полностью транс-ретиноевую кислоту [третиноин], 13-цис-ретиноевую кислоту [изотретиноин], 9-цис-ретиноевую кислоту [алитретиноин], витамин А [ретинол], ретиналь и их производные ) до нижней части спины, начиная со скринингового визита и до завершения участия в исследовании. Препараты для местного применения, содержащие кислоты витамина А или ретинол, можно наносить на участки кожи выше плеч или на нижние конечности.
15. Имеет в анамнезе значительную гиперчувствительность, непереносимость или аллергию на ибупрофен, любые другие НПВП, аспирин или ацетаминофен.
16. Принимал антикоагулянт или антиагрегант (кроме аспирина в дозе до 325 мг/сут для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний) за 30 дней до скрининга.
17. Имеются активные язвы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) за 6 месяцев до скрининга или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе в течение 5 лет после скрининга.
18. Имеет неконтролируемую депрессию или другое неконтролируемое психическое расстройство (субъекты с контролируемой депрессией или другим психическим расстройством, если они принимают лекарства, должны получать стабильную дозу лекарства, кроме эпилептического, трициклического, ингибитора обратного захвата серотонина и норадреналина или селективного ингибитора обратного захвата в течение ≥12 лет). недель до скрининга для участия в исследовании).
19. Имеет положительные результаты анализа кала на скрытую кровь при скрининге или в 1-й день.
20. Имеет документально подтвержденное хроническое воспалительное заболевание (например, ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, аксиальную спондилоартропатию, псориатический артрит, воспалительное заболевание кишечника или подагрический артрит) или хроническую боль (например, фибромиалгию) или имеет другие состояния, которые могут повлиять на позвоночник. или функциональные и болевые оценки (например, диффузный идиопатический скелетный гиперостоз, спинальный стеноз, остеопороз, тяжелый сколиоз [искривление >30 градусов], тяжелый кифоз или лордоз [искривление >50 градусов]).
21. Является астматиком, нуждающимся в лечении системными кортикостероидами в течение последнего года. Пациенты с астмой, использующие ингаляционные кортикостероиды, имеют право на участие.
22. Имеет неконтролируемую гипертензию, определяемую как систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст. на исходном уровне (может быть повторено еще 1 раз после 5-минутного отдыха для проверки). Исследователь может по своему усмотрению исключить субъектов с более низким уровнем артериального давления, если он сочтет это в интересах субъекта.
23. Получает системную химиотерапию, имеет активное злокачественное новообразование, лимфопролиферативное заболевание или дискразию крови любого типа, или рак был диагностирован в течение 5 лет до скрининга. К участию допускаются субъекты с полностью иссеченной и зажившей плоскоклеточной или базально-клеточной карциномой кожи.
24. Проходил курс лечения остеопороза (например, бисфосфонаты, деносумаб, паратиреоидный гормон (ПТГ), стронция ранелат).
25. Имеет любое другое клинически значимое нестабильное сердечно-сосудистое, респираторное, неврологическое, иммунологическое, гематологическое, печеночное или почечное заболевание или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу благополучие субъекта, его способность общаться с исследовательским персоналом или иным образом противопоказать исследование. участие.

26. Имеет ненормальную клиническую оценку в центральной лаборатории при скрининге на любой из следующих признаков:

    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), щелочная фосфатаза или лактатдегидрогеназа (ЛДГ) ≥3 × верхний предел нормы [ВГН]
    • Общий билирубин ≥1,5 × ВГН
    • Креатинин ≥1,5 × ВГН
    • гемоглобин
27. Имеются ли какие-либо другие клинически значимые результаты центральных лабораторных исследований при скрининге, которые, по мнению исследователя, являются противопоказаниями для участия в исследовании;
28. Имеет клинически значимые отклонения на ЭКГ в 12 отведениях, включая интервал QTcF > 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин.
29. беременна, планирует забеременеть во время исследования или кормит грудью; для женщин детородного возраста тест на беременность в сыворотке и моче должен быть отрицательным при скрининговом визите, а тест на беременность в моче должен быть отрицательным на исходном уровне (день 1), чтобы субъект имел право участвовать.
30. Участвовал в предыдущем клиническом исследовании с X0002.
31. Участвовал в любом другом исследовательском клиническом исследовании в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше, до скрининга.
32. По мнению следователя, злоупотреблял алкоголем или другими психоактивными веществами.
33. Является участвующим исследователем, суб-исследователем, координатором исследования или сотрудником участвующего исследователя, или ближайшим родственником вышеупомянутого лица.
34. Имеет какой-либо фактор, который, по мнению исследователя, может поставить под угрозу оценку или безопасность или быть связан с плохим соблюдением протокола.
35. Не имеет доступа к телефону и/или возможности получить доступ к технологиям.