Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo sprayu X0002 u pacjentów z chorobą zwyrodnieniową kręgosłupa lędźwiowego

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być w stanie przeczytać i przedstawić pisemną, własnoręcznie podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę na udział w badaniu, zgodnie z wytycznymi ICH GCP E6 i obowiązującymi przepisami, przed ukończeniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
2. Ma zrozumienie, zdolność i chęć pełnego przestrzegania procedur badawczych i ograniczeń określonych przez badacza.
3. Musi być mężczyzną lub kobietą w wieku od 35 do 85 lat włącznie.
4. Musi mieć wskaźnik masy ciała między 18,5 a 40,0 kg/m2 włącznie.
5. Musi mieć historię (udokumentowaną diagnozę) klinicznie objawowej choroby zwyrodnieniowej odcinka lędźwiowego kręgosłupa przez ≥3 miesiące podczas badania przesiewowego.
6. Musi mieć sumaryczny wynik oceny radiograficznej Lane'a dla choroby zwyrodnieniowej kręgosłupa lędźwiowego (poziomy od L1 do L5) wynoszący 1 lub 2, zgodnie z ustaleniami centralnego radiologa w punkcie przesiewowym.
7. Musi odczuwać ból krzyża podczas stania, chodzenia i/lub ruchu przez co najmniej 14 dni w ciągu miesiąca poprzedzającego badanie przesiewowe, zgodnie z samoopisem badanego udokumentowanym przez badacza.
8. Musi mieć wynik ≥4 i ≤9 w skali NPRS od 0 do 10 (11 punktów) (bez leków przeciwbólowych innych niż leki doraźne dostarczone przez sponsora) w ciągu ostatnich 7 dni przed linią bazową (dzień 1).
9. Musi mieć wynik ODI ≥40% i ≤90% podczas wizyty przesiewowej i linii bazowej (dzień 1).
10. Z wyjątkiem choroby zwyrodnieniowej odcinka lędźwiowego kręgosłupa, musi być w dobrym stanie ogólnym, bez klinicznie istotnych zmian w historii choroby, objawach życiowych, badaniu fizykalnym, EKG i rutynowych badaniach laboratoryjnych, które mogłyby wpływać na bezpieczeństwo, ból lub ocenę czynnościową uczestnika, jak ustala badacz.

11. Kobiety nie mogą być w wieku rozrodczym zdefiniowanym jako 1) po menopauzie przez co najmniej 1 rok; hormon folikulotropowy [FSH] musi być w zakresie pomenopauzalnym dla centralnego laboratorium, jeśli jest używany do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiety niestosującej estrogenowej terapii zastępczej LUB 2) chirurgicznie sterylny [tj. obustronne podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników lub histerektomia]) lub być gotowość do praktykowania abstynencji lub co najmniej 1 z następujących medycznie akceptowalnych metod kontroli urodzeń:

    • Metody hormonalne, takie jak doustne, wszczepialne, wstrzykiwane, krążki dopochwowe lub przezskórne środki antykoncepcyjne przez co najmniej 1 pełny cykl (w oparciu o zwykły okres cyklu miesiączkowego pacjentki) przed podaniem badanego leku;
    • Urządzenie wewnątrzmaciczne;
    • Metoda podwójnej bariery (prezerwatywa, gąbka lub diafragma z żelkami plemnikobójczymi lub kremem).

Kryteria wyłączenia:

1. 1. Brak chęci unikania nietypowej, forsownej aktywności fizycznej (np. rozpoczęcia nowej rutyny podnoszenia ciężarów) w czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej i do zakończenia udziału w badaniu. Dozwolona jest normalna aktywność fizyczna.
2. Ma aktywne lub oczekujące roszczenie o odszkodowanie pracownicze lub postępowanie sądowe związane z bólem pleców.
3. Ma wtórną chorobę zwyrodnieniową kręgosłupa lub stawów kończyn dolnych, która w opinii badacza może wpływać na ból i ocenę czynnościową odcinka lędźwiowo-krzyżowego.
4. Ma historię operacji kręgosłupa.
5. Ma ponad 25% poprawę w stosunku do wyniku numerycznej skali oceny bólu (NPRS) podczas wizyty przesiewowej do średniego wyniku NPRS w ciągu ostatnich 7 dni przed dniem 1.
6. Doznał znacznego urazu, według oceny badacza, obejmującego plecy w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
7. Zdiagnozowano lub ma oznaki i objawy radikulopatii, np. drętwienie lub mrowienie w obrębie skóry kończyny dolnej, rwa kulszowa, a także bóle krzyża o etiologii innej niż choroba zwyrodnieniowa stawów.
8. Ma zmiany skórne lub rany w obszarze kręgosłupa lędźwiowego lub w jego pobliżu, który ma być leczony podczas badania przesiewowego lub w dniu 1, co może wpływać na wchłanianie leku lub zaburzać ocenę bezpieczeństwa zgodnie z opinią badacza.
9. Stosował gabapentynę, pregabalinę, leki przeciwpadaczkowe lub określone leki przeciwdepresyjne (tj. leki trójpierścieniowe, inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny lub selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny) w celu leczenia bólu w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym. Inne zastosowania niezwiązane z leczeniem bólu mogą być dozwolone według uznania monitora medycznego, pod warunkiem, że pacjent stosował stabilną dawkę przez co najmniej 90 dni.
10. Miał zastrzyki z kortykosteroidów, toksyny botulinowej lub wiskosuplementów (np. Synvisc®) w okolice kręgosłupa (np. dostawowo [IA], zewnątrzoponowo lub przykręgosłupowo) w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym.
11. Przeszedł terapię komórkami macierzystymi IA, śróddyskową lub dożylną (IV) w ciągu 6 miesięcy poprzedzających badanie przesiewowe.
12. Otrzymał jednocześnie niefarmakologiczne leczenie (np. fizjoterapię, akupunkturę), które zdaniem badacza mogłoby zakłócić ocenę skuteczności w ciągu 14 dni od dnia 1.
13. Nie jest skłonny odstawić jakichkolwiek NLPZ lub innych środków przeciwbólowych (np. kapsaicyna) lub potencjalnie zakłócające jednoczesne leczenie niefarmakologiczne (np. fizjoterapia, akupunktura) począwszy od wizyty przesiewowej do zakończenia udziału w badaniu (dozwolone jest stosowanie ≤325 mg kwasu acetylosalicylowego na dobę w profilaktyce serca).
14. nie chce zaprzestać stosowania jakichkolwiek preparatów miejscowych zawierających kwasy witaminy A (w tym wszystkie kwasy trans-retinowe [tretynoina], kwas 13 cis retinowy [izotretynoina], kwas 9 cis retinowy [alitretynoina], witaminę A [retinol], retinal i ich pochodne ) do dolnej części pleców począwszy od wizyty przesiewowej do zakończenia udziału w badaniu. Preparaty do stosowania miejscowego zawierające kwasy witaminy A lub retinol można nakładać na obszary skóry powyżej ramion lub kończyn dolnych.
15. Ma historię znacznej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na ibuprofen, inne NLPZ, aspirynę lub acetaminofen.
16. Stosował środek przeciwzakrzepowy lub przeciwpłytkowy (z wyjątkiem aspiryny w dawce do 325 mg/dobę w profilaktyce serca) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
17. Miał aktywne owrzodzenie przewodu pokarmowego (GI) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub krwawienia z przewodu pokarmowego w wywiadzie w ciągu 5 lat od badania przesiewowego.
18. Ma niekontrolowaną depresję lub inne niekontrolowane zaburzenie psychiczne (pacjenci z kontrolowaną depresją lub innym zaburzeniem psychicznym, jeśli stosują leki, muszą przyjmować stałą dawkę leku innego niż lek przeciwpadaczkowy, trójpierścieniowy, inhibitor wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny lub selektywny inhibitor wychwytu zwrotnego przez ≥12 tygodnie przed badaniem przesiewowym, aby wziąć udział w badaniu).
19. Ma pozytywny wynik testu na krew utajoną w kale podczas badania przesiewowego lub w dniu 1.
20. Ma udokumentowaną historię przewlekłej choroby zapalnej (takiej jak reumatoidalne zapalenie stawów, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, spondyloartropatia osiowa, łuszczycowe zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit lub dnawe zapalenie stawów) lub przewlekły stan bólowy (taki jak fibromialgia) lub ma inne schorzenia, które mogą wpływać na kręgosłup lub ocenę czynnościową i bólową (np. rozlana idiopatyczna hiperostoza szkieletu, zwężenie kanału kręgowego, osteoporoza, ciężka skolioza [skrzywienie >30 stopni], ciężka kifoza lub lordoza [skrzywienie >50 stopni]).
21. Jest astmatykiem wymagającym leczenia ogólnoustrojowymi kortykosteroidami w ciągu ostatniego roku. Kwalifikują się chorzy na astmę stosujący wziewne kortykosteroidy.
22. Ma niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi >170 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg na linii podstawowej (można powtórzyć jeszcze 1 raz po 5 minutach odpoczynku w celu weryfikacji). Badacz może, według własnego uznania, wykluczyć pacjentów z niższym poziomem ciśnienia krwi niż te, jeśli uzna to za najlepiej pojęte interesy pacjenta.
23. Otrzymuje ogólnoustrojową chemioterapię, ma czynną chorobę nowotworową, zaburzenie limfoproliferacyjne lub dyskrazję krwi dowolnego typu lub zdiagnozowano u niego raka w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym. Osoby z całkowicie wyciętym i wygojonym rakiem płaskonabłonkowym lub podstawnokomórkowym skóry będą dopuszczone.
24. stosował jakiekolwiek leczenie osteoporozy (np. bisfosfoniany, denosumab, parathormon (PTH), ranelinian strontu).
25. Czy ma jakąkolwiek inną klinicznie istotną niestabilną chorobę sercowo-naczyniową, oddechową, neurologiczną, immunologiczną, hematologiczną, wątrobową lub nerkową lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza mógłby zagrozić dobrostanowi uczestnika, zdolności komunikowania się z personelem badania lub w inny sposób przeciwwskazać do udziału w badaniu udział.

26. Ma nieprawidłową ocenę z centralnego laboratorium klinicznego podczas badań przesiewowych pod kątem któregokolwiek z poniższych:

    • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna lub dehydrogenaza mleczanowa (LDH) ≥3 × górna granica normy [GGN]
    • Bilirubina całkowita ≥1,5 × GGN
    • Kreatynina ≥1,5 × GGN
    • Hemoglobina
27. Czy podczas badań przesiewowych wystąpiły jakiekolwiek inne istotne klinicznie wyniki laboratorium centralnego, które w opinii badacza stanowią przeciwwskazanie do udziału w badaniu;
28. Ma klinicznie istotne nieprawidłowości w 12-odprowadzeniowym EKG, w tym odstęp QTcF > 450 milisekund dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet.
29. jest w ciąży, planuje zajść w ciążę podczas badania lub karmi piersią; w przypadku kobiet w wieku rozrodczym test ciążowy z surowicy i moczu musi być ujemny podczas wizyty przesiewowej, a test ciążowy z moczu musi być ujemny na początku badania (dzień 1), aby pacjentka kwalifikowała się do udziału.
30. Brał udział w poprzednim badaniu klinicznym z X0002.
31. Brał udział w jakimkolwiek innym eksperymentalnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym.
32. W opinii badacza zna nadużywanie alkoholu lub innych substancji.
33. Jest badaczem uczestniczącym, badaczem pomocniczym, koordynatorem badania lub pracownikiem badacza uczestniczącego lub członkiem najbliższej rodziny wyżej wymienionego.
34. Ma jakikolwiek czynnik, który w opinii badacza zagroziłby ocenie lub bezpieczeństwu lub wiązał się ze złym przestrzeganiem protokołu.
35. Nie ma dostępu do telefonu i/lub możliwości uzyskania dostępu do technologii.