Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad del aerosol X0002 en sujetos con osteoartritis de la columna lumbar

Criterios de inclusión:

1. Debe poder leer y proporcionar un consentimiento informado por escrito, firmado personalmente y fechado para participar en el estudio, de acuerdo con la directriz E6 de ICH GCP y las reglamentaciones aplicables, antes de completar cualquier procedimiento relacionado con el estudio.
2. Tiene la comprensión, la capacidad y la voluntad de cumplir plenamente con los procedimientos y restricciones del estudio, según lo determine el investigador.
3. Ser hombre o mujer entre 35 y 85 años de edad, inclusive.
4. Debe tener un índice de masa corporal entre 18,5 y 40,0 kg/m2, inclusive.
5. Debe tener antecedentes (diagnóstico documentado) de OA clínicamente sintomática de la columna lumbar durante ≥3 meses en la selección.
6. Debe tener una puntuación resumida de la Escala de calificación radiográfica de Lane para OA de la columna lumbar (niveles L1 a L5) de 1 o 2 según lo determine un radiólogo central en la selección.
7. Debe haber tenido dolor lumbar al estar de pie, caminar o moverse durante al menos 14 días durante el mes anterior a la selección según el autoinforme del sujeto documentado por el investigador.
8. Debe tener un puntaje ≥4 y ≤9 en un NPRS de 0 a 10 (11 puntos) (sin medicación analgésica que no sea la medicación de rescate proporcionada por el Patrocinador) durante los 7 días previos a la línea de base (Día 1).
9. Debe tener una puntuación ODI ≥40 % y ≤90 % en la visita de selección y al inicio (día 1).
10. Con la excepción de la OA de la columna lumbar, debe gozar de buena salud general sin hallazgos clínicamente significativos en el historial médico, signos vitales, examen físico, ECG y pruebas de laboratorio de rutina que puedan interferir con la seguridad del sujeto, el dolor o las evaluaciones funcionales, como determinada por el investigador.

11. Las mujeres no deben tener potencial fértil definido como 1) posmenopáusicas durante al menos 1 año; la hormona estimulante del folículo [FSH] debe estar en el rango posmenopáusico para el laboratorio central si se usa para confirmar el estado posmenopáusico en una mujer que no usa terapia de reemplazo de estrógeno O 2) quirúrgicamente estéril [es decir, ligadura de trompas bilateral, ovariectomía bilateral o histerectomía]) o ser dispuesto a practicar la abstinencia o al menos 1 de los siguientes métodos anticonceptivos médicamente aceptables:

    • Métodos hormonales como anticonceptivos orales, implantables, inyectables, de anillo vaginal o transdérmicos durante un mínimo de 1 ciclo completo (basado en el período del ciclo menstrual habitual del sujeto) antes de la administración del fármaco del estudio;
    • Dispositivo intrauterino;
    • Método de doble barrera (condones, esponja o diafragma con jaleas o cremas espermicidas).

Criterio de exclusión:

1. 1. No estar dispuesto a evitar la actividad física extenuante y no acostumbrada (p. ej., comenzar una nueva rutina de levantamiento de pesas) durante la duración del estudio, desde la visita de selección hasta la finalización de su participación en el estudio. Se permite la actividad física normal.
2. Tiene un reclamo de compensación laboral activo o pendiente o un litigio relacionado con el dolor de espalda.
3. Tiene OA secundaria de la parte inferior de la espalda o OA de las articulaciones de las extremidades inferiores que, en opinión del investigador, podría interferir con el dolor y las evaluaciones funcionales relacionadas con la parte inferior de la espalda.
4. Tiene antecedentes de cirugía de columna.
5. Tiene una mejora de más del 25 % desde la puntuación de la escala numérica de calificación del dolor (NPRS) en la visita de selección hasta la puntuación media de la NPRS durante los 7 días anteriores al día 1.
6. Ha tenido una lesión significativa, según lo juzgado por el investigador, que involucre la espalda dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
7. Ha sido diagnosticado o tiene signos y síntomas de una radiculopatía, por ejemplo, entumecimiento u hormigueo en una distribución dermatomal de una extremidad inferior, ciática, así como etiologías de dolor lumbar distintas de la OA.
8. Tiene lesiones o heridas en la piel en o cerca del área de la columna lumbar que se tratará en la selección o en el día 1, lo que puede influir en la absorción del medicamento o confundir las evaluaciones de seguridad según la opinión del investigador.
9. Ha usado gabapentina, pregabalina, antiepilépticos o antidepresivos específicos (es decir, tricíclicos, inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina o inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) para tratar el dolor en los 14 días anteriores a la selección. Se podrán permitir otros usos no relacionados con el tratamiento del dolor a criterio del monitor médico siempre que hayan estado en una dosis estable durante al menos 90 días.
10. Ha recibido inyecciones de corticosteroides, toxina botulínica o viscosuplementos (p. ej., Synvisc®) en el área de la columna (p. ej., intraarticular [IA], epidural o paraespinal) dentro de las 12 semanas anteriores a la selección.
11. Ha recibido terapia con células madre IA, intradiscal o intravenosa (IV) en los 6 meses anteriores a la selección.
12. Ha recibido tratamientos no farmacológicos concomitantes (por ejemplo, fisioterapia, acupuntura) que, según la opinión del investigador, podrían confundir las evaluaciones de eficacia dentro de los 14 días del Día 1.
13. No está dispuesto a descontinuar ningún AINE u otros analgésicos (es decir, acetaminofén que no sea un medicamento de rescate suministrado por el Patrocinador, e inhibidores de la ciclooxigenasa-2 [COX-2]), otros tratamientos como el cannabis y cualquier terapia tópica (por ejemplo, anestésicos, capsaicina) o tratamientos no farmacológicos concomitantes potencialmente confusos (por ejemplo, fisioterapia, acupuntura) desde la visita de selección hasta completar la participación en el estudio (se permite el uso de ≤325 mg de ácido acetilsalicílico por día para la profilaxis cardíaca).
14. No está dispuesto a dejar de aplicar ninguna preparación tópica que contenga ácidos de vitamina A (incluidos todos los ácidos trans retinoicos [tretinoína], 13 cis ácido retinoico [isotretinoína], 9 cis ácido retinoico [alitretinoína], vitamina A [retinol], retinal y sus derivados ) a la parte baja de la espalda a partir de la visita de selección hasta completar la participación en el estudio. Las preparaciones tópicas que contienen ácidos de vitamina A o retinol se pueden aplicar en áreas de la piel por encima de los hombros o en las extremidades inferiores.
15. Tiene antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas al ibuprofeno, a cualquier otro AINE, a la aspirina o al paracetamol.
16. Ha usado un agente anticoagulante o antiplaquetario (excepto aspirina hasta 325 mg/día para profilaxis cardíaca) en los 30 días previos a la Selección.
17. Ha tenido una ulceración gastrointestinal (GI) activa en los 6 meses previos a la Selección o antecedentes de sangrado GI dentro de los 5 años previos a la Selección.
18. Tiene depresión no controlada u otro trastorno psiquiátrico no controlado (los sujetos con depresión controlada u otro trastorno psiquiátrico, si usan medicamentos, deben estar en una dosis estable de un medicamento que no sea un inhibidor epiléptico, tricíclico, de la recaptación de serotonina y norepinefrina o un inhibidor selectivo de la recaptación durante ≥12 semanas antes de la selección para participar en el estudio).
19. Tiene resultados positivos en la prueba de sangre oculta en heces en la selección o en el día 1.
20. Tiene un historial documentado de enfermedad inflamatoria crónica (como artritis reumatoide, espondilitis anquilosante, espondiloartropatía axial, artritis psoriásica, enfermedad inflamatoria intestinal o artritis gotosa) o una afección de dolor crónico (como fibromialgia), o tiene otras afecciones que pueden afectar la columna vertebral o las evaluaciones funcionales y del dolor (p. ej., hiperostosis esquelética idiopática difusa, estenosis espinal, osteoporosis, escoliosis grave [curvatura >30 grados], cifosis o lordosis grave [curvatura >50 grados]).
21. Es un asmático que requiere tratamiento con corticoides sistémicos en el último año. Los sujetos asmáticos que usan corticosteroides inhalados son elegibles.
22. Tiene hipertensión no controlada definida como presión arterial sistólica >170 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg al inicio (puede repetirse 1 vez adicional después de 5 minutos de descanso para verificar). El investigador puede, a su discreción, optar por excluir sujetos con niveles de presión arterial inferiores a estos si lo considera en el mejor interés del sujeto.
23. Está recibiendo quimioterapia sistémica, tiene una neoplasia maligna activa, un trastorno linfoproliferativo o discrasia sanguínea de cualquier tipo, o se le ha diagnosticado cáncer dentro de los 5 años anteriores a la selección. Se permitirán sujetos con carcinoma de células basales o escamosas completamente extirpado y curado de la piel.
24. Ha tenido algún tratamiento para la osteoporosis (por ejemplo, bisfosfonatos, denosumab, hormona paratiroidea (PTH), ranelato de estroncio).
25. Tiene cualquier otra enfermedad cardiovascular, respiratoria, neurológica, inmunológica, hematológica, hepática o renal inestable clínicamente significativa, o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, podría comprometer el bienestar del sujeto, la capacidad de comunicarse con el personal del estudio o contraindicar el estudio. participación.

26. Tiene una evaluación de laboratorio central clínica anormal en la selección para cualquiera de los siguientes:

    • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina o lactato deshidrogenasa (LDH) ≥3 × el límite superior de lo normal [LSN]
    • Bilirrubina total ≥1,5 × LSN
    • Creatinina ≥1,5 × LSN
    • Hemoglobina
27. Tiene algún otro hallazgo de laboratorio central clínicamente significativo en la Selección que, en opinión del investigador, contraindique la participación en el estudio;
28. Tiene una anomalía clínicamente significativa en el ECG de 12 derivaciones, incluido un intervalo QTcF >450 milisegundos para los hombres y 470 mseg para las mujeres.
29. Está embarazada, planea quedar embarazada durante el estudio o está amamantando; para las mujeres en edad fértil, la prueba de embarazo en suero y orina debe ser negativa en la visita de selección y la prueba de embarazo en orina debe ser negativa en el inicio (día 1) para que el sujeto sea elegible para participar.
30. Ha participado en un estudio clínico anterior con X0002.
31. Ha participado en cualquier otro ensayo clínico de investigación en los últimos 30 días o 5 vidas medias del fármaco en investigación, lo que sea más largo, antes de la Selección.
32. Tiene conocimiento de abuso de alcohol u otra sustancia en la opinión del investigador.
33. Es un investigador participante, subinvestigador, coordinador del estudio o empleado de un investigador participante, o es un familiar inmediato de los mencionados anteriormente.
34. Tiene algún factor que, en opinión del investigador, pondría en peligro la evaluación o la seguridad o estaría asociado con una mala adherencia al protocolo.
35. No tiene acceso a teléfono y/o capacidad para obtener acceso a tecnología.