Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dello spray X0002 nei soggetti con osteoartrite della colonna lombare

Criterio di inclusione:

1. Deve essere in grado di leggere e fornire il consenso informato scritto, firmato personalmente e datato per partecipare allo studio, in conformità con la linea guida ICH GCP E6 e le normative applicabili, prima di completare qualsiasi procedura relativa allo studio.
2. Ha una comprensione, capacità e volontà di rispettare pienamente le procedure e le restrizioni dello studio, come determinato dallo sperimentatore.
3. Deve essere un maschio o una femmina di età compresa tra i 35 e gli 85 anni inclusi.
4. Deve avere un indice di massa corporea compreso tra 18,5 e 40,0 kg/m2, inclusi.
5. Deve avere una storia (diagnosi documentata) di OA clinicamente sintomatica della colonna lombare per ≥3 mesi allo screening.
6. Deve avere un punteggio riassuntivo della Lane Radiographic Grading Scale per OA della colonna lombare (livelli da L1 a L5) di 1 o 2 come determinato da un radiologo centrale allo screening.
7. Deve aver sofferto di lombalgia stando in piedi, camminando e/o in movimento per almeno 14 giorni durante il mese precedente lo screening per autovalutazione del soggetto documentata dallo sperimentatore.
8. Deve avere un punteggio ≥4 e ≤9 su un NPRS da 0 a 10 (11 punti) (senza farmaci analgesici diversi dai farmaci di soccorso forniti dallo sponsor) nei 7 giorni precedenti prima del basale (giorno 1).
9. Deve avere un punteggio ODI ≥40% e ≤90% alla visita di screening e al basale (giorno 1).
10. Ad eccezione dell'OA della colonna lombare, deve essere in buona salute generale senza riscontri clinicamente significativi da anamnesi, segni vitali, esame fisico, ECG e test di laboratorio di routine che potrebbero interferire con la sicurezza del soggetto, il dolore o le valutazioni funzionali, come determinato dall'investigatore.

11. I soggetti di sesso femminile non devono essere in età fertile definita come 1) in postmenopausa da almeno 1 anno; l'ormone follicolo-stimolante [FSH] deve essere nell'intervallo postmenopausale per il laboratorio centrale se utilizzato per confermare lo stato postmenopausale in una donna che non utilizza la terapia sostitutiva con estrogeni OPPURE 2) chirurgicamente sterile [vale a dire, legatura bilaterale delle tube, ovariectomia bilaterale o isterectomia]) o essere disposti a praticare l'astinenza o almeno 1 dei seguenti metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico:

    • Metodi ormonali come contraccettivi orali, impiantabili, iniettabili, anello vaginale o transdermici per un minimo di 1 ciclo completo (basato sul periodo del ciclo mestruale abituale del soggetto) prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
    • Dispositivo intrauterino;
    • Metodo a doppia barriera (preservativi, spugna o diaframma con gelatine o creme spermicide).

Criteri di esclusione:

1. 1. - Non disposto a evitare un'attività fisica insolita e faticosa (ad esempio, iniziare una nuova routine di sollevamento pesi) per la durata dello studio a partire dalla visita di screening e fino al completamento della partecipazione allo studio. È consentita la normale attività fisica.
2. Ha una richiesta di risarcimento del lavoratore attiva o in sospeso o un contenzioso relativo al mal di schiena.
3. Presenta OA secondaria della parte bassa della schiena o OA delle articolazioni degli arti inferiori che, a parere dello sperimentatore, potrebbe interferire con il dolore e le valutazioni funzionali relative alla parte bassa della schiena.
4. Ha una storia di chirurgia spinale.
5. Presenta un miglioramento di oltre il 25% rispetto al punteggio NPRS (Numeric Pain Rating Scale) alla visita di screening al punteggio NPRS medio nei 7 giorni precedenti il ​​giorno 1.
6. Ha avuto un infortunio significativo, come giudicato dall'investigatore, che ha coinvolto la schiena nei 6 mesi precedenti lo screening.
7. - È stato diagnosticato o presenta segni e sintomi di una radicolopatia, ad esempio intorpidimento o formicolio in una distribuzione dermatomerica di un arto inferiore, sciatica, nonché eziologie della lombalgia diverse dall'OA.
8. Ha lesioni cutanee o ferite sopra o vicino all'area della colonna lombare da trattare allo screening o al giorno 1, che possono influenzare l'assorbimento del farmaco o confondere le valutazioni di sicurezza secondo l'opinione dello sperimentatore.
9. - Ha utilizzato gabapentin, pregabalin, antiepilettici o antidepressivi specifici (ad esempio triciclici, inibitori della ricaptazione della serotonina e noradrenalina o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina) per trattare il dolore nei 14 giorni precedenti lo screening. Altri usi non correlati al trattamento del dolore possono essere consentiti a discrezione del monitor medico a condizione che siano stati a una dose stabile per almeno 90 giorni.
10. Ha subito iniezioni di corticosteroidi, tossina botulinica o viscosupplementi (ad es. Synvisc®) nell'area della colonna vertebrale (ad es. intrarticolare [IA], epidurale o paraspinale) nelle 12 settimane precedenti lo screening.
11. - Ha avuto una terapia con cellule staminali IA, intradiscale o endovenosa (IV) nei 6 mesi precedenti lo screening.
12. Ha ricevuto trattamenti non farmacologici concomitanti (ad es. Fisioterapia, agopuntura) che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero confondere le valutazioni di efficacia entro 14 giorni dal giorno 1.
13. Non è disposto a interrompere FANS o altri analgesici (ad es. paracetamolo diverso dai farmaci di soccorso forniti dallo Sponsor e inibitori della cicloossigenasi-2 [COX-2]), altri trattamenti come la cannabis e qualsiasi terapia topica (ad es. capsaicina) o trattamenti non farmacologici concomitanti potenzialmente confondenti (ad esempio, fisioterapia, agopuntura) a partire dalla visita di screening fino al completamento della partecipazione allo studio (è consentito l'uso di ≤325 mg di acido acetilsalicilico al giorno per la profilassi cardiaca).
14. Non è disposto a interrompere l'applicazione di alcun preparato topico contenente acidi della vitamina A (compreso tutto l'acido trans retinoico [tretinoina], l'acido retinoico 13 cis [isotretinoina], l'acido retinoico 9 cis [alitretinoina], la vitamina A [retinolo], il retinale e i loro derivati ) alla parte bassa della schiena a partire dalla visita di screening fino al completamento della partecipazione allo studio. Preparazioni topiche contenenti acidi della vitamina A o retinolo possono essere applicate alle aree della pelle sopra le spalle o agli arti inferiori.
15. Ha una storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia all'ibuprofene, a qualsiasi altro FANS, all'aspirina o al paracetamolo.
16. Ha utilizzato un agente anticoagulante o antipiastrinico (eccetto l'aspirina fino a 325 mg/die per la profilassi cardiaca) nei 30 giorni precedenti lo Screening.
17. Ha avuto un'ulcerazione gastrointestinale (GI) attiva nei 6 mesi precedenti lo screening o una storia di sanguinamento gastrointestinale entro 5 anni dallo screening.
18. Ha depressione incontrollata o altro disturbo psichiatrico non controllato (soggetti con depressione controllata o altro disturbo psichiatrico, se usano farmaci, devono assumere una dose stabile di un farmaco diverso da un inibitore della ricaptazione epilettica, triciclica, serotonina-norepinefrina o inibitore selettivo della ricaptazione per ≥12 settimane prima dello screening per partecipare allo studio).
19. Ha risultati positivi al test del sangue occulto fecale allo screening o al giorno 1.
20. Ha una storia documentata di malattia infiammatoria cronica (come artrite reumatoide, spondilite anchilosante, spondiloartropatia assiale, artrite psoriasica, malattia infiammatoria intestinale o artrite gottosa) o una condizione di dolore cronico (come la fibromialgia) o ha altre condizioni che possono interessare la colonna vertebrale o le valutazioni funzionali e del dolore (ad esempio, iperostosi scheletrica idiopatica diffusa, stenosi spinale, osteoporosi, grave scoliosi [curvatura > 30 gradi], grave cifosi o lordosi [curvatura > 50 gradi]).
21. È un asmatico che necessita di trattamento con corticosteroidi sistemici nell'ultimo anno. Sono idonei i soggetti asmatici che utilizzano corticosteroidi per via inalatoria.
22. Ha ipertensione incontrollata definita come pressione sanguigna sistolica> 170 mmHg o pressione sanguigna diastolica> 90 mmHg al basale (può essere ripetuta 1 volta aggiuntiva dopo 5 minuti di riposo per verificare). L'investigatore può, a sua discrezione, scegliere di escludere i soggetti con livelli di pressione arteriosa inferiori a questi se lo ritiene nel migliore interesse del soggetto.
23. Sta ricevendo chemioterapia sistemica, ha un tumore maligno attivo, disturbo linfoproliferativo o discrasia ematica di qualsiasi tipo o è stato diagnosticato un cancro entro 5 anni prima dello screening. Saranno ammessi soggetti con carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente asportato e guarito.
24. Ha avuto trattamenti per l'osteoporosi (ad es. Bifosfonati, denosumab, ormone paratiroideo (PTH), ranelato di stronzio).
25. Ha qualsiasi altra malattia cardiovascolare, respiratoria, neurologica, immunologica, ematologica, epatica o renale instabile clinicamente significativa o qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe compromettere il benessere del soggetto, la capacità di comunicare con il personale dello studio o altrimenti controindicare lo studio partecipazione.

26. Ha una valutazione di laboratorio centrale clinica anormale allo screening per uno dei seguenti:

    • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina o lattato deidrogenasi (LDH) ≥3 volte il limite superiore della norma [ULN]
    • Bilirubina totale ≥1,5 × ULN
    • Creatinina ≥1,5 × ULN
    • Emoglobina
27. Ha qualsiasi altro risultato di laboratorio centrale clinicamente significativo allo Screening che secondo l'opinione dello sperimentatore controindica la partecipazione allo studio;
28. Presenta anomalie clinicamente significative all'ECG a 12 derivazioni, compreso un intervallo QTcF >450 millisecondi per i maschi e 470 msec per le femmine.
29. È incinta, sta pianificando una gravidanza durante lo studio o sta allattando; per le donne in età fertile, il test di gravidanza su siero e urina deve essere negativo alla visita di screening e il test di gravidanza sulle urine deve essere negativo al basale (giorno 1) affinché il soggetto sia idoneo a partecipare.
30. Ha partecipato a un precedente studio clinico con X0002.
31. Ha partecipato a qualsiasi altro studio clinico sperimentale negli ultimi 30 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo, prima dello screening.
32. Ha conosciuto l'abuso di alcol o altre sostanze secondo l'opinione dell'investigatore.
33. È un ricercatore partecipante, un sub-ricercatore, un coordinatore dello studio o un dipendente di un ricercatore partecipante o è un parente stretto del suddetto.
34. Presenta qualsiasi fattore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la valutazione o la sicurezza o sarebbe associato a una scarsa aderenza al protocollo.
35. Non ha accesso al telefono e/o non ha la possibilità di accedere alla tecnologia.