Tanulmány az X0002 spray hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére ágyéki gerinc osteoarthritisben szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Képesnek kell lennie elolvasni, és írásos, személyesen aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezését kell adnia a vizsgálatban való részvételhez, az ICH GCP E6 irányelvének és a vonatkozó szabályozásoknak megfelelően, mielőtt bármilyen vizsgálattal kapcsolatos eljárást befejezne.
2. Megérti, képes és hajlandó teljes mértékben megfelelni a vizsgálati eljárásoknak és korlátozásoknak, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
3. 35 és 85 év közötti férfinak vagy nőnek kell lennie.
4. A testtömegindexnek 18,5 és 40,0 kg/m2 között kell lennie.
5. Az anamnézisben (dokumentált diagnózis) rendelkeznie kell a lumbális gerincoszlop klinikai tünetegyüttesének ≥3 hónapja a szűréskor.
6. Az ágyéki gerinc OA-ra (L1-L5 szint) 1-es vagy 2-es sávos radiográfiás osztályozási skála összefoglaló pontszámmal kell rendelkeznie, amelyet egy központi radiológus határoz meg a szűréskor.
7. Legalább 14 napig derékfájást kellett szenvednie állás, járás és/vagy mozgás közben a szűrést megelőző hónapban. A vizsgáló személyenkénti önjelentése, amelyet a vizsgáló dokumentált.
8. ≥4-es és ≤9-es pontszámmal kell rendelkeznie egy 0–10 (11 pont) NPRS-en (a szponzor által biztosított mentőgyógyszertől eltérő fájdalomcsillapító gyógyszer nélkül) a kiindulási állapotot (1. nap) megelőző 7 napban.
9. ≥40%-os és ≤90%-os ODI-pontszámmal kell rendelkeznie a szűrési látogatáson és a kiinduláskor (1. nap).
10. Az ágyéki gerinc OA kivételével jó általános egészségi állapotúnak kell lennie, és nem kell olyan klinikailag jelentős leletet kapnia az anamnézisből, életjelekből, fizikális vizsgálatból, EKG-ből és rutin laboratóriumi vizsgálatokból, amelyek megzavarhatnák az alany biztonságát, fájdalmát vagy funkcionális értékelését. a nyomozó határozza meg.

11. A női alanyok vagy nem lehetnek fogamzóképes korúak, mint 1) posztmenopauzás legalább 1 évig; A tüszőstimuláló hormonnak [FSH]-nak a posztmenopauzás tartományban kell lennie a központi laborban, ha ösztrogénpótló terápiát nem alkalmazó nő posztmenopauzális állapotának igazolására használják VAGY 2) műtétileg steril [azaz kétoldali petevezeték lekötés, kétoldali peteeltávolítás vagy méheltávolítás]) vagy hajlandó gyakorolni az absztinenciát vagy az alábbi, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszerek közül legalább egyet:

    • Hormonális módszerek, például orális, beültethető, injekciós, hüvelygyűrűs vagy transzdermális fogamzásgátlók legalább 1 teljes ciklusig (az alany szokásos menstruációs ciklusa alapján) a vizsgálati gyógyszer beadása előtt;
    • Méhen belüli eszköz;
    • Kétrétegű módszer (óvszer, szivacs vagy membrán spermicid zselével vagy krémmel).

Kizárási kritériumok:

1. 1. Nem hajlandóak elkerülni a szokatlan, megerőltető fizikai aktivitást (például új súlyemelési rutin megkezdését) a vizsgálat időtartama alatt, amely a Szűrőlátogatástól kezdődik és a vizsgálatban való részvételük befejezéséig. A normál fizikai aktivitás megengedett.
2. Aktív vagy folyamatban lévő munkás kártérítési igénye vagy peres eljárása van hátfájással kapcsolatban.
3. A deréktáj másodlagos OA-ja vagy az alsó végtagi ízületek OA-ja van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a deréktáji fájdalom és funkcionális értékelést.
4. Volt gerincműtétje.
5. Több mint 25%-kal javult a numerikus fájdalomértékelési skála (NPRS) pontszáma a szűrési látogatáson az átlagos NPRS-pontszámhoz képest az 1. napot megelőző 7 napban.
6. A vizsgálatot végző személy megítélése szerint a hátát érintő súlyos sérülést szenvedett a szűrést megelőző 6 hónapban.
7. Radiculopathiát diagnosztizáltak, vagy annak jelei és tünetei vannak, például zsibbadás vagy bizsergés az alsó végtag dermatomális eloszlásában, isiász, valamint az OA-n kívüli dermatomális fájdalom etiológiája.
8. A szűréskor vagy az 1. napon kezelendő bőrelváltozások vagy sebek vannak az ágyéki gerinc területén vagy annak közelében, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, vagy a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a biztonsági értékelést.
9. Használt gabapentint, pregabalint, antiepileptikumokat vagy specifikus antidepresszánsokat (azaz triciklusos szereket, szerotonin-noradrenalin-visszavétel-gátlókat vagy szelektív szerotonin-újrafelvétel-gátlókat) a fájdalom kezelésére a szűrést megelőző 14 napon belül. A fájdalomcsillapítással nem összefüggő egyéb felhasználások is engedélyezhetők az orvosi monitor belátása szerint, feltéve, hogy legalább 90 napig stabil dózisban vannak.
10. Kortikoszteroidot, botulinum toxint vagy viszko-kiegészítőt (pl. Synvisc®) adott a gerinc területére (pl. intraartikuláris [IA], epidurális vagy paraspinális) a szűrést megelőző 12 héten belül.
11. A szűrést megelőző 6 hónapban IA, intradiszkális vagy intravénás (IV) őssejt terápiában részesült.
12. Kapott egyidejűleg nem gyógyszeres kezeléseket (pl. fizioterápia, akupunktúra), amelyek a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatják a hatékonysági értékeléseket az 1. napot követő 14 napon belül.
13. Nem hajlandó abbahagyni semmilyen NSAID-t vagy más fájdalomcsillapítót (azaz az acetaminofent, kivéve a szponzor által szállított mentőgyógyszereket és a ciklooxigenáz-2 [COX-2] gátlókat), más kezeléseket, mint például a kannabisz, és semmilyen helyi terápiát (pl. érzéstelenítő, kapszaicin) vagy potenciálisan zavaró egyidejű nem gyógyszeres kezelések (pl. fizioterápia, akupunktúra) a Szűrőlátogatástól kezdődően a vizsgálatban való részvétel befejezéséig (napi ≤325 mg acetilszalicilsav használata szívprofilaxis céljából megengedett).
14. Nem hajlandó abbahagyni az A-vitamin-savakat (beleértve az összes transz-retinsavat [tretinoint], 13-cisz-retinsavat [izotretinoint], 9-cisz-retinoint [alitretinoint], A-vitamint [retinolt], retinát és ezek származékait tartalmazó helyi készítmények alkalmazását ) a deréktájra a Szűrőlátogatástól kezdve a vizsgálatban való részvétel befejezéséig. Az A-vitamin savakat vagy retinolt tartalmazó helyi készítményeket a vállak feletti bőrterületekre vagy az alsó végtagokra lehet alkalmazni.
15. A kórelőzményében jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia szerepel ibuprofénre, bármely más NSAID-re, aszpirinre vagy acetaminofenre.
16. A szűrést megelőző 30 napban véralvadásgátlót vagy thrombocyta-aggregációt gátló szert alkalmazott (kivéve a szívprofilaxis céljára napi 325 mg-ig terjedő aszpirint).
17. Aktív gyomor-bélrendszeri (GI) fekélye volt a szűrést megelőző 6 hónapban, vagy a szűrést követő 5 éven belül GI-vérzés volt.
18. Kontrollálatlan depresszióban vagy más nem kontrollált pszichiátriai rendellenességben szenved (kontrollált depresszióban vagy más pszichiátriai rendellenességben szenvedő alanyoknak, ha gyógyszert szednek, stabil adagot kell szedniük olyan gyógyszerből, amely nem epilepsziás, triciklikus, szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátló vagy szelektív újrafelvétel-gátló 12 év felettieknek héttel a szűrés előtt, hogy részt vegyen a vizsgálatban).
19. A szűréskor vagy az 1. napon a széklet okkult vérvizsgálatának pozitív eredménye.
20. Dokumentált krónikus gyulladásos betegsége (például rheumatoid arthritis, spondylitis ankylopoetica, axialis spondyloarthropathia, psoriatica, gyulladásos bélbetegség vagy köszvényes ízületi gyulladás) vagy krónikus fájdalmas állapota (például fibromyalgia) van, vagy egyéb olyan állapota van, amely hatással lehet a gerincre vagy a funkcionális és fájdalomértékelések (pl. diffúz idiopátiás csontváz hyperostosis, gerincszűkület, csontritkulás, súlyos scoliosis [görbület >30 fok], súlyos kyphosis vagy lordosis [görbület >50 fok]).
21. Asztmás, szisztémás kortikoszteroid kezelést igényel az elmúlt évben. Az inhalációs kortikoszteroidokat szedő asztmás betegek jogosultak.
22. Kontrollálatlan hipertóniája van, mint 170 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás vagy 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás a kiindulási értéknél (az ellenőrzés érdekében 5 perc pihenő után még egyszer megismételhető). A vizsgáló saját belátása szerint dönthet úgy, hogy kizárja az ennél alacsonyabb vérnyomású alanyokat, ha úgy ítéli meg, hogy ez az alany legjobb érdekét szolgálja.
23. Szisztémás kemoterápiában részesül, aktív rosszindulatú daganata, limfoproliferatív rendellenessége vagy bármilyen típusú vér diszkraziája van, vagy rákot diagnosztizáltak nála a szűrést megelőző 5 éven belül. Teljesen kimetszett és begyógyult bőrlaphám- vagy bazálissejtes karcinómában szenvedő alanyok engedélyezettek.
24. Kapott már csontritkulás kezelésére (pl. biszfoszfonátok, denosumab, mellékpajzsmirigyhormon (PTH), stroncium-ranelát).
25. Bármilyen más, klinikailag jelentős instabil szív- és érrendszeri, légzőszervi, neurológiai, immunológiai, hematológiai, máj- vagy vesebetegsége van, vagy bármilyen egyéb olyan állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti az alany jólétét, a vizsgálati személyzettel való kommunikáció képességét, vagy más módon ellenjavallhatja a vizsgálatot. részvétel.

26. Rendellenes klinikai központi laboratóriumi értékelést kapott a szűrés során a következők bármelyikére:

    • Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT), alkalikus foszfatáz vagy laktát-dehidrogenáz (LDH) ≥3 × a normál felső határ [ULN]
    • Összes bilirubin ≥1,5 × ULN
    • Kreatinin ≥1,5 × ULN
    • Hemoglobin
27. A Szűrés során egyéb klinikailag jelentős központi laboratóriumi lelete van, amely a vizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek;
28. Klinikailag jelentős eltérést mutat a 12 elvezetéses EKG-n, beleértve a QTcF intervallumot >450 msec férfiaknál és 470 msec nőknél.
29. terhes, terhességet tervez a vizsgálat alatt vagy szoptat; fogamzóképes korú nők esetében a szérum és vizelet terhességi tesztjének negatívnak kell lennie a Szűrőlátogatáskor, és a vizelet terhességi tesztnek negatívnak kell lennie az alaphelyzetben (1. nap), hogy az alany jogosult legyen a részvételre.
30. Részt vett egy korábbi klinikai vizsgálatban az X0002-vel.
31. Részt vett bármely más vizsgálati klinikai vizsgálatban a vizsgálati gyógyszer elmúlt 30 napjában vagy 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a Szűrés előtt.
32. A nyomozó véleménye szerint alkohollal vagy más szerrel való visszaélésről tudott.
33. Résztvevő vizsgáló, alvizsgáló, vizsgálati koordinátor vagy egy részt vevő vizsgáló alkalmazottja, vagy a fent említett közvetlen családtagja.
34. Van olyan tényezője, amely a vizsgáló véleménye szerint az értékelést vagy a biztonságot veszélyeztetné, vagy a protokoll nem megfelelő betartásával járna együtt.
35. Nem fér hozzá telefonhoz és/vagy nem tud hozzáférni a technológiához.