Tutkimus X0002-suihkeen tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on lannerangan nivelrikko

Sisällyttämiskriteerit:

1. Hänen on kyettävä lukemaan ja antamaan kirjallinen, henkilökohtaisesti allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus osallistua tutkimukseen ICH GCP Guideline E6:n ja sovellettavien määräysten mukaisesti ennen tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
2. Hänellä on ymmärrys, kyky ja halu noudattaa täysin tutkijan määrittämiä tutkimusmenettelyjä ja rajoituksia.
3. Hänen on oltava 35–85-vuotias mies tai nainen.
4. Painoindeksin tulee olla välillä 18,5-40,0 kg/m2.
5. Hänellä on oltava kliinisesti oireinen lannerangan OA historia (dokumentoitu diagnoosi) ≥ 3 kuukauden ajan seulonnan yhteydessä.
6. Lane Radiographic Grading Scale -yhteenvetopistemäärä lannerangan OA:lle (tasot L1–L5) on oltava 1 tai 2, jonka keskusradiologi on määrittänyt seulonnassa.
7. Hänellä on täytynyt olla alaselkäkipua seistessä, kävellessä ja/tai liikkeessä vähintään 14 päivän ajan seulontaa edeltävän kuukauden aikana. Tutkijan dokumentoima henkilökohtainen omaraportti.
8. Täytyy olla pisteet ≥ 4 ja ≤ 9 0–10 (11 pistettä) NPRS:stä (ilman muuta analgeettista lääkitystä kuin sponsorin toimittamaa pelastuslääkitystä) edellisten 7 päivän aikana ennen lähtötilannetta (päivä 1).
9. ODI-pistemäärän on oltava ≥40 % ja ≤90 % seulontakäynnillä ja lähtötasolla (päivä 1).
10. Lukuun ottamatta lannerangan OA:ta, hänen on oltava hyvässä yleisessä terveydentilassa ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, elintoiminnoista, fyysisestä tutkimuksesta, EKG:stä ja rutiininomaisista laboratoriokokeista, jotka voisivat häiritä tutkittavan turvallisuutta, kipua tai toimintakykyä. tutkijan päättämä.

11. Naispuoliset koehenkilöt eivät joko saa olla hedelmällisessä iässä määriteltyinä 1) postmenopausaalisilla vähintään 1 vuoden ajan; follikkelia stimuloivan hormonin [FSH]:n on oltava postmenopausaalisella alueella keskuslaboratoriossa, jos sitä käytetään postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisella, joka ei käytä estrogeenikorvaushoitoa TAI 2) kirurgisesti steriili [eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molempien munanjohtimen poisto tai kohdunpoisto]) tai olla halukas harjoittamaan raittiutta tai vähintään yhtä seuraavista lääketieteellisesti hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä:

    • Hormonaaliset menetelmät, kuten suun kautta otettavat, implantoitavat, injektoitavat, emätinrenkaat tai transdermaaliset ehkäisyvalmisteet vähintään yhden täyden syklin ajan (kohteen tavanomaiseen kuukautiskiertoon perustuen) ennen tutkimuslääkkeen antamista;
    • Kohdunsisäinen laite;
    • Kaksoisestemenetelmä (kondomi, sieni tai pallea, jossa on siittiöitä tappavaa hyytelöä tai kermaa).

Poissulkemiskriteerit:

1. 1. Ei ole halukas välttämään tottumatonta, raskasta fyysistä toimintaa (esim. uuden painonnostorutiinin aloittamista) tutkimuksen ajan, joka alkaa seulontakäynnistä ja tutkimukseen osallistumisen loppuun asti. Normaali fyysinen toiminta on sallittua.
2. Hänellä on voimassa oleva tai vireillä oleva työmiehen korvausvaatimus tai oikeudenkäynti, joka liittyy selkäkipuun.
3. Hänellä on alaselän sekundaarinen OA tai alaraajan nivelten OA, joka voi tutkijan mielestä häiritä alaselän kipua ja toiminnallisia arviointeja.
4. Hänellä on ollut selkäleikkauksia.
5. Sillä on yli 25 % parannus seulontakäynnin numeeriseen kipuarviointiasteikkoon (NPRS) verrattuna keskimääräiseen NPRS-pisteeseen edellisten 7 päivän aikana ennen päivää 1.
6. Hänellä on tutkijan arvioiden mukaan ollut merkittävä selkävamma 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
7. Hänellä on diagnosoitu radikulopatia tai hänellä on merkkejä ja oireita siitä, esim. puutuminen tai pistely alaraajan dermatomaalisessa jakaumassa, iskias, sekä muita syitä alaselkäkipuja kuin OA:ta.
8. Hänellä on ihovaurioita tai haavoja lannerangan alueella tai sen lähellä hoidettavana seulonnassa tai päivänä 1, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai sekoittaa turvallisuusarvioita tutkijan lausunnon mukaan.
9. On käyttänyt gabapentiiniä, pregabaliinia, epilepsialääkkeitä tai spesifisiä masennuslääkkeitä (eli trisyklisiä lääkkeitä, serotoniininorepinefriinin takaisinoton estäjiä tai selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä) kivun hoitoon 14 päivää ennen seulontaa. Muut kuin kivunhoitoon liittyvät käyttötarkoitukset voidaan sallia lääkärin harkinnan mukaan edellyttäen, että ne ovat olleet vakaalla annoksella vähintään 90 päivän ajan.
10. Hänelle on annettu kortikosteroidi-, botuliinitoksiini- tai viskosuliiniruiskeet (esim. Synvisc®) selkärangan alueelle (esim. nivelensisäinen [IA], epiduraalinen tai paraspinaalinen) 12 viikon aikana ennen seulontaa.
11. Hänellä on ollut IA, intradiskaalinen tai suonensisäinen (IV) kantasoluhoito 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
12. Hän on saanut samanaikaisia ​​ei-lääkehoitoja (esim. fysioterapiaa, akupunktiota), jotka voivat tutkijan mielipiteen mukaan sekoittaa tehokkuusarvioita 14 päivän kuluessa päivästä 1.
13. Ei ole halukas lopettamaan minkään tulehduskipulääkkeiden tai muiden analgeettien (esim. asetaminofeenin, lukuun ottamatta sponsorin toimittamia pelastuslääkkeitä ja syklo-oksigenaasi-2 [COX-2] -estäjiä), muita hoitoja, kuten kannabista, eikä muita paikallisia hoitoja (esim. kapsaisiini) tai mahdollisesti häiritseviä samanaikaisia ​​ei-farmakologisia hoitoja (esim. fysioterapia, akupunktio) alkaen seulontakäynnistä tutkimukseen osallistumisen loppuun asti (≤325 mg asetyylisalisyylihappoa päivässä sydämen profylaksiaan on sallittu).
14. Ei ole halukas lopettamaan A-vitamiinihappoja sisältävien paikallisten valmisteiden käyttöä (mukaan lukien kaikki trans-retinoiinihappo [tretinoiini], 13 cis-retinoiinihappo [isotretinoiini], 9 cis-retinoiinihappo [alitretinoiini], A-vitamiini [retinoli], verkkokalvo ja niiden johdannaiset ) alaselkään alkaen seulontakäynnistä tutkimukseen osallistumisen loppuun asti. A-vitamiinihappoja tai retinolia sisältäviä paikallisia valmisteita voidaan levittää olkapäiden yläpuolelle tai alaraajoihin.
15. Hänellä on ollut merkittävää yliherkkyyttä, intoleranssia tai allergiaa ibuprofeenille, muille tulehduskipulääkkeille, aspiriinille tai asetaminofeenille.
16. On käyttänyt antikoagulanttia tai verihiutaleiden estoainetta (paitsi aspiriinia enintään 325 mg/vrk sydämen profylaksiaan) seulontaa edeltäneiden 30 päivän aikana.
17. Hänellä on ollut aktiivinen maha-suolikanavan (GI) haavauma 6 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta tai hänellä on ollut maha-suolikanavan verenvuotoa 5 vuoden sisällä seulonnasta.
18. hänellä on hallitsematon masennus tai muu hallitsematon psykiatrinen häiriö (potilaiden, joilla on hallinnassa oleva masennus tai muu psykiatrinen häiriö, jos he käyttävät lääkitystä, hänen on saatava vakaa annos muuta lääkettä kuin epileptistä, trisyklistä, serotoniininorepinefriinin takaisinoton estäjää tai selektiivistä takaisinoton estäjää ≥12 viikkoa ennen seulontaa tutkimukseen osallistumiseksi).
19. Sillä on positiiviset tulokset ulosteen piilevän veren testissä seulonnassa tai päivänä 1.
20. hänellä on dokumentoitu krooninen tulehdussairaus (kuten nivelreuma, selkärankareuma, aksiaalinen spondyloartropatia, psoriaattinen niveltulehdus, tulehduksellinen suolistosairaus tai kihti niveltulehdus) tai krooninen kiputila (kuten fibromyalgia) tai hänellä on muita sairauksia, jotka voivat vaikuttaa selkärangaan tai toiminnalliset ja kivun arvioinnit (esim. diffuusi idiopaattinen luuston hyperostoosi, selkäytimen ahtauma, osteoporoosi, vaikea skolioosi [kaarevuus > 30 astetta], vaikea kyfoosi tai lordoosi [kaarevuus > 50 astetta]).
21. On astmaatikko, joka vaatii hoitoa systeemisillä kortikosteroideilla viimeisen vuoden aikana. Inhaloitavia kortikosteroideja käyttävät astmapotilaat ovat kelvollisia.
22. Hänellä on hallitsematon verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi > 170 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mmHg lähtötilanteessa (voidaan toistaa vielä kerran 5 minuutin tauon jälkeen varmistaakseen). Tutkija voi harkintansa mukaan jättää pois koehenkilöt, joiden verenpainetaso on tätä alhaisempi, jos hän katsoo sen olevan tutkittavan edun mukaista.
23. Saa systeemistä kemoterapiaa, hänellä on aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, lymfoproliferatiivinen häiriö tai minkä tahansa tyyppinen veren dyskrasia tai hänellä on diagnosoitu syöpä 5 vuoden sisällä ennen seulontaa. Koehenkilöt, joilla on kokonaan leikattu ja parantunut ihon okasolusyöpä tai tyvisolusyöpä, sallitaan.
24. Hänellä on ollut osteoporoosihoitoja (esim. bisfosfonaatit, denosumabi, lisäkilpirauhashormoni (PTH), strontiumranelaatti).
25. hänellä on jokin muu kliinisesti merkittävä epästabiili sydän- ja verisuoni-, hengitystie-, neurologinen, immunologinen, hematologinen, maksa- tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan hyvinvoinnin, kyvyn kommunikoida tutkimushenkilöstön kanssa tai muuten olla vasta-aiheinen tutkimukselle osallistuminen.

26. Hänellä on poikkeava kliininen keskuslaboratorioarvio seulonnassa jonkin seuraavista:

    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT), alkalinen fosfataasi tai laktaattidehydrogenaasi (LDH) ≥3 × normaalin yläraja [ULN]
    • Kokonaisbilirubiini ≥1,5 × ULN
    • Kreatiniini ≥1,5 × ULN
    • Hemoglobiini
27. Onko seulonnassa muita kliinisesti merkittäviä keskuslaboratoriolöydöksiä, jotka tutkijan mielestä ovat vasta-aiheisia tutkimukseen osallistumiselle;
28. Sillä on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia 12-kytkentäisessä EKG:ssä, mukaan lukien QTcF-väli > 450 millisekuntia miehillä ja 470 ms naisilla.
29. on raskaana, suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai imettää; hedelmällisessä iässä olevien naisten seerumin ja virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen seulontakäynnillä ja virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen lähtötasolla (päivä 1), jotta koehenkilö voi osallistua.
30. On osallistunut aiempaan kliiniseen tutkimukseen X0002:lla.
31. On osallistunut mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukselliseen tutkimukseen tutkimuslääkkeen viimeisten 30 päivän tai 5 puoliintumisajan aikana, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen seulontaa.
32. Hänellä on tiedossa tutkijan mielestä alkoholin tai muun päihteen väärinkäyttö.
33. Onko hän osallistuva tutkija, osatutkija, tutkimuskoordinaattori tai osallistuvan tutkijan työntekijä tai edellä mainitun perheenjäsen.
34. Onko jokin tekijä, joka tutkijan mielestä vaarantaisi arvioinnin tai turvallisuuden tai liittyisi protokollan huonoon noudattamiseen.
35. Hänellä ei ole puhelinta ja/tai kykyä päästä teknologiaan.