Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van X0002-spray te evalueren bij proefpersonen met artrose van de lumbale wervelkolom

Inclusiecriteria:

1. Moet schriftelijke, persoonlijk ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming kunnen lezen en geven om deel te nemen aan het onderzoek, in overeenstemming met de ICH GCP-richtlijn E6 en de toepasselijke regelgeving, voordat studiegerelateerde procedures worden voltooid.
2. Heeft begrip, vermogen en bereidheid om de onderzoeksprocedures en -beperkingen, zoals bepaald door de onderzoeker, volledig na te leven.
3. Moet een man of vrouw zijn tussen de 35 en 85 jaar oud.
4. Moet een body mass index hebben tussen 18,5 en 40,0 kg/m2, inclusief.
5. Moet een voorgeschiedenis (gedocumenteerde diagnose) hebben van klinisch symptomatische artrose van de lumbale wervelkolom gedurende ≥3 maanden bij de screening.
6. Moet een Lane Radiographic Grading Scale-samenvattingsscore hebben voor lumbale wervelkolomartrose (niveaus L1 tot en met L5) van 1 of 2 zoals bepaald door een centrale radioloog bij Screening.
7. Moet lage rugpijn hebben gehad tijdens het staan, lopen en/of bewegen gedurende ten minste 14 dagen gedurende de maand voorafgaand aan de screening per zelfrapportage van de proefpersoon, gedocumenteerd door de onderzoeker.
8. Moet een score hebben van ≥4 en ≤9 op een 0 tot 10 (11 punten) NPRS (zonder andere pijnstillende medicatie dan door de sponsor verstrekte noodmedicatie) gedurende de voorgaande 7 dagen voorafgaand aan de baseline (dag 1).
9. Moet een ODI-score hebben van ≥40% en ≤90% bij screeningbezoek en baseline (dag 1).
10. Met uitzondering van artrose van de lumbale wervelkolom, moet hij in goede algemene gezondheid verkeren zonder klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, vitale functies, lichamelijk onderzoek, ECG en routinematige laboratoriumtests die de veiligheid, pijn of functionele beoordelingen van de proefpersoon zouden kunnen verstoren, aangezien bepaald door de onderzoeker.

11. Vrouwelijke proefpersonen mogen ofwel niet in de vruchtbare leeftijd zijn, gedefinieerd als 1) postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar; follikelstimulerend hormoon [FSH] moet in het postmenopauzale bereik zijn voor het centrale laboratorium als het wordt gebruikt om de postmenopauzale status te bevestigen bij een vrouw die geen oestrogeensubstitutietherapie gebruikt OF 2) chirurgisch steriel [d.w.z. bilaterale tubaligatie, bilaterale ovariëctomie of hysterectomie]) of bereid tot onthouding of ten minste 1 van de volgende medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden:

    • Hormonale methoden zoals orale, implanteerbare, injecteerbare, vaginale ring of transdermale anticonceptiva gedurende minimaal 1 volledige cyclus (gebaseerd op de gebruikelijke menstruatiecyclus van de proefpersoon) vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
    • Spiraaltje;
    • Dubbele barrièremethode (condooms, spons of diafragma met zaaddodende gelei of crème).

Uitsluitingscriteria:

1. 1. Niet bereid om ongebruikelijke, inspannende fysieke activiteit te vermijden (bijv. het starten van een nieuwe routine voor gewichtheffen) gedurende de duur van het onderzoek, beginnend bij het screeningsbezoek en tot het einde van hun deelname aan het onderzoek. Normale lichamelijke activiteit is toegestaan.
2. Heeft een actieve of hangende schadevergoedingsclaim of rechtszaak met betrekking tot rugpijn.
3. Heeft secundaire artrose van de lage rug of artrose van de gewrichten van de onderste ledematen die, naar de mening van de onderzoeker, pijn en functionele beoordelingen met betrekking tot de lage rug kunnen verstoren.
4. Heeft een geschiedenis van spinale chirurgie.
5. Heeft een verbetering van meer dan 25% ten opzichte van de Numeric Pain Rating Scale (NPRS)-score bij het screeningsbezoek ten opzichte van de gemiddelde NPRS-score gedurende de voorgaande 7 dagen voorafgaand aan dag 1.
6. Heeft naar het oordeel van de onderzoeker aanzienlijk letsel opgelopen aan de rug binnen de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
7. Is gediagnosticeerd met of heeft tekenen en symptomen van een radiculopathie, bijv. gevoelloosheid of tintelingen in een dermatomale verdeling van een onderste ledemaat, ischias, evenals etiologieën van andere lage rugpijn dan artrose.
8. Heeft huidlaesies of wonden op of nabij het gebied van de lumbale wervelkolom die moeten worden behandeld bij de screening of op dag 1, wat de absorptie van de medicatie kan beïnvloeden of de veiligheidsbeoordelingen kan verstoren volgens de mening van de onderzoeker.
9. Heeft gabapentine, pregabaline, anti-epileptica of specifieke antidepressiva (d.w.z. tricyclische antidepressiva, serotonine-norepinefrineheropnameremmers of selectieve serotonineheropnameremmers) gebruikt om pijn te behandelen in de 14 dagen vóór de screening. Ander gebruik dat geen verband houdt met de pijnbehandeling kan worden toegestaan ​​naar goeddunken van de medische monitor, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 90 dagen een stabiele dosis hebben gehad.
10. Heeft injecties gehad met corticosteroïden, botulinumtoxine of viscosupplementen (bijv. Synvisc®) in het gebied van de wervelkolom (bijv. intra-articulaire [IA], epiduraal of paraspinaal) binnen de 12 weken voorafgaand aan de screening.
11. Heeft IA, intradiscale of intraveneuze (IV) stamceltherapie gehad in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
12. Heeft gelijktijdig niet-farmacologische behandelingen ondergaan (bijv. fysiotherapie, acupunctuur) die volgens de mening van de onderzoeker de werkzaamheidsbeoordelingen binnen 14 dagen na dag 1 zouden kunnen verwarren.
13. Is niet bereid om te stoppen met NSAID's of andere analgetica (d.w.z. paracetamol anders dan noodmedicatie geleverd door de sponsor, en cyclo-oxygenase-2 [COX-2]-remmers), andere behandelingen zoals cannabis, en lokale therapieën (bv. anesthetica, capsaïcine) of potentieel verstorende gelijktijdige niet-farmacologische behandelingen (bijv. fysiotherapie, acupunctuur) vanaf het screeningsbezoek tot voltooiing van deelname aan het onderzoek (het gebruik van ≤325 mg acetylsalicylzuur per dag voor cardiale profylaxe is toegestaan).
14. Is niet bereid te stoppen met het toedienen van lokale preparaten die vitamine A-zuren bevatten (inclusief alle trans-retinoïnezuur [tretinoïne], 13 cis-retinoïnezuur [isotretinoïne], 9 cis-retinoïnezuur [alitretinoïne], vitamine A [retinol], retina en hun derivaten ) naar de lage rug vanaf het screeningsbezoek tot het voltooien van deelname aan het onderzoek. Topische preparaten die vitamine A-zuren of retinol bevatten, kunnen worden aangebracht op delen van de huid boven de schouders of op de onderste ledematen.
15. Heeft een voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor ibuprofen, andere NSAID's, aspirine of paracetamol.
16. Heeft een antistollingsmiddel of plaatjesaggregatieremmer gebruikt (behalve aspirine tot 325 mg/dag voor cardiale profylaxe) in de 30 dagen voorafgaand aan de screening.
17. Heeft een actieve gastro-intestinale (GI) ulceratie gehad in de 6 maanden voorafgaand aan de screening of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale (GI) bloedingen binnen 5 jaar na de screening.
18. Heeft een ongecontroleerde depressie of een andere ongecontroleerde psychiatrische stoornis (proefpersonen met een gecontroleerde depressie of een andere psychiatrische stoornis moeten bij gebruik van medicijnen een stabiele dosis van een ander medicijn gebruiken dan een epileptisch, tricyclisch, serotonine-norepinefrineheropnameremmer of selectieve heropnameremmer voor ≥12 weken voorafgaand aan de screening om deel te nemen aan het onderzoek).
19. Heeft positieve resultaten bij het testen van fecaal occult bloed bij screening of op dag 1.
20. Heeft een gedocumenteerde geschiedenis van chronische ontstekingsziekte (zoals reumatoïde artritis, spondylitis ankylopoetica, axiale spondyloarthropathie, artritis psoriatica, inflammatoire darmziekte of jichtartritis) of een chronische pijnaandoening (zoals fibromyalgie), of heeft andere aandoeningen die de wervelkolom kunnen aantasten of de functionele en pijnbeoordelingen (bijv. diffuse idiopathische skeletale hyperostose, spinale stenose, osteoporose, ernstige scoliose [kromming >30 graden], ernstige kyfose of lordose [kromming >50 graden]).
21. Is een astmapatiënt die in het afgelopen jaar behandeling met systemische corticosteroïden nodig heeft. Astmatische personen die inhalatiecorticosteroïden gebruiken, komen in aanmerking.
22. Ongecontroleerde hypertensie heeft, gedefinieerd als systolische bloeddruk >170 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg bij baseline (mag ter controle nog 1 keer worden herhaald na 5 minuten rust). De onderzoeker kan er naar eigen goeddunken voor kiezen proefpersonen met lagere bloeddrukniveaus uit te sluiten als hij dit in het belang van de proefpersoon acht.
23. ondergaat systemische chemotherapie, heeft een actieve maligniteit, lymfoproliferatieve aandoening of bloeddyscrasie van welk type dan ook, of er is binnen 5 jaar vóór de screening de diagnose kanker gesteld. Personen met volledig weggesneden en genezen plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid zijn toegestaan.
24. Heeft osteoporosebehandelingen gehad (bijv. bisfosfonaten, denosumab, parathyroïdhormoon (PTH), strontiumranelaat).
25. Heeft een andere klinisch significante onstabiele cardiovasculaire, respiratoire, neurologische, immunologische, hematologische, lever- of nierziekte, of enige andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het welzijn van de proefpersoon in gevaar kan brengen, of het vermogen om te communiceren met het onderzoekspersoneel, of anderszins een contra-indicatie voor onderzoek kan zijn deelname.

26. Heeft een abnormale klinische centrale laboratoriumbeoordeling bij screening voor een van de volgende:

    • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase of lactaatdehydrogenase (LDH) ≥3 × de bovengrens van normaal [ULN]
    • Totaal bilirubine ≥1,5 × ULN
    • Creatinine ≥1,5 × ULN
    • Hemoglobine
27. Heeft een andere klinisch significante centrale laboratoriumbevinding bij de screening die naar de mening van de onderzoeker een contra-indicatie vormt voor deelname aan het onderzoek;
28. Heeft een klinisch significante afwijking op het 12-afleidingen ECG, waaronder een QTcF-interval >450 milliseconden voor mannen en 470 msec voor vrouwen.
29. zwanger is, van plan bent zwanger te worden tijdens het onderzoek of borstvoeding geeft; voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet de serum- en urinezwangerschapstest negatief zijn bij het screeningsbezoek en de urinezwangerschapstest moet negatief zijn bij baseline (dag 1) om in aanmerking te komen voor deelname.
30. Heeft deelgenomen aan een eerdere klinische studie met X0002.
31. Heeft deelgenomen aan enig ander klinisch onderzoek in de afgelopen 30 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is, voorafgaand aan de screening.
32. Heeft volgens de onderzoeker alcohol- of ander middelenmisbruik gekend.
33. Is een deelnemende onderzoeker, subonderzoeker, studiecoördinator of medewerker van een deelnemende onderzoeker, of is een direct familielid van voornoemde.
34. Heeft een factor die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie of veiligheid in gevaar zou kunnen brengen of in verband kan worden gebracht met een slechte naleving van het protocol.
35. Heeft geen toegang tot telefoon en/of mogelijkheid om toegang tot technologie te krijgen.