Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti spreje X0002 u pacientů s osteoartrózou bederní páteře

Kritéria pro zařazení:

1. Před dokončením jakýchkoli postupů souvisejících se studií musí být schopen číst a poskytnout písemný, osobně podepsaný a datovaný informovaný souhlas s účastí ve studii v souladu se směrnicí E6 ICH GCP a platnými předpisy.
2. Má porozumění, schopnost a ochotu plně dodržovat studijní postupy a omezení, jak určí zkoušející.
3. Musí to být muž nebo žena ve věku 35 až 85 let včetně.
4. Musí mít index tělesné hmotnosti mezi 18,5 a 40,0 kg/m2 včetně.
5. Musí mít anamnézu (zdokumentovanou diagnózu) klinicky symptomatickou OA bederní páteře po dobu ≥ 3 měsíců při screeningu.
6. Musí mít souhrnné skóre Lane Radiographic Grading Scale pro OA bederní páteře (úrovně L1 až L5) 1 nebo 2, jak určil centrální radiolog při screeningu.
7. Musel mít bolesti v kříži při stání, chůzi a/nebo pohybu po dobu alespoň 14 dnů během měsíce před screeningem na subjekt, který sám zdokumentoval zkoušejícím.
8. Musí mít skóre ≥4 a ≤9 na 0 až 10 (11 bodů) NPRS (bez jiné analgetické medikace než záchranné medikace poskytnuté sponzorem) za předchozích 7 dní před výchozí hodnotou (den 1).
9. Musí mít skóre ODI ≥ 40 % a ≤ 90 % při screeningové návštěvě a základní linii (1. den).
10. S výjimkou OA bederní páteře musí být v dobrém celkovém zdravotním stavu bez klinicky významných nálezů z lékařské anamnézy, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření, EKG a rutinních laboratorních testů, které by mohly narušit hodnocení bezpečnosti subjektu, bolesti nebo funkčního hodnocení, protože určí vyšetřovatel.

11. Subjekty ženského pohlaví buď nesmějí být ve fertilním věku definovaném jako 1) postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku; folikuly stimulující hormon [FSH] musí být v postmenopauzálním rozmezí pro centrální laboratoř, pokud se používá k potvrzení postmenopauzálního stavu u ženy nepoužívající estrogenovou substituční terapii NEBO 2) chirurgicky sterilní [tj. bilaterální tubární ligace, bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie]) ochoten praktikovat abstinenci nebo alespoň jednu z následujících lékařsky přijatelných metod antikoncepce:

    • Hormonální metody, jako jsou orální, implantovatelné, injekční, vaginální kroužky nebo transdermální antikoncepce po dobu minimálně 1 celého cyklu (na základě obvyklé periody menstruačního cyklu subjektu) před podáním studovaného léčiva;
    • Nitroděložní tělísko;
    • Dvoubariérová metoda (kondomy, houba nebo diafragma se spermicidním želé nebo krémem).

Kritéria vyloučení:

1. 1. Nejsou ochotni vyhýbat se nezvyklé, namáhavé fyzické aktivitě (např. zahájení nové rutiny vzpírání) po dobu trvání studie počínaje screeningovou návštěvou a po dokončení své účasti ve studii. Běžná fyzická aktivita je povolena.
2. Má aktivní nebo nevyřízený nárok na odškodnění pracovníka nebo soudní spor související s bolestí zad.
3. Má sekundární OA dolní části zad nebo OA kloubů dolních končetin, která by podle názoru zkoušejícího mohla rušit bolest a funkční hodnocení týkající se dolní části zad.
4. Má v anamnéze operaci páteře.
5. Má více než 25% zlepšení oproti skóre Numeric Pain Rating Scale (NPRS) při screeningové návštěvě oproti průměrnému skóre NPRS za předchozích 7 dní před 1. dnem.
6. Během 6 měsíců před screeningem měl podle posouzení vyšetřovatele závažné zranění týkající se zad.
7. Byl diagnostikován nebo má známky a příznaky radikulopatie, např. necitlivost nebo mravenčení v dermatomální distribuci dolní končetiny, ischias, stejně jako jiné etiologie bolesti v kříži než OA.
8. Má kožní léze nebo rány v oblasti bederní páteře nebo v její blízkosti, které mají být ošetřeny při screeningu nebo v den 1, což může ovlivnit absorpci léku nebo zmást hodnocení bezpečnosti podle názoru zkoušejícího.
9. 14 dní před screeningem používal gabapentin, pregabalin, antiepileptika nebo specifická antidepresiva (tj. tricyklická, inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu nebo selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) k léčbě bolesti. Jiná použití nesouvisející s léčbou bolesti mohou být povolena podle uvážení lékaře za předpokladu, že jsou ve stabilní dávce po dobu alespoň 90 dnů.
10. Měl injekce kortikosteroidů, botulotoxinu nebo viskosuplementů (např. Synvisc®) do oblasti páteře (např. intraartikulární [IA], epidurální nebo paraspinální) během 12 týdnů před screeningem.
11. Během 6 měsíců před screeningem podstoupil IA, intradiskální nebo intravenózní (IV) léčbu kmenovými buňkami.
12. Absolvoval souběžnou nefarmakologickou léčbu (např. fyzioterapii, akupunkturu), která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit hodnocení účinnosti do 14 dnů ode dne 1.
13. není ochoten přerušit užívání jakýchkoli NSAID nebo jiných analgetik (tj. paracetamol kromě záchranné medikace dodávané sponzorem a inhibitory cyklooxygenázy-2 [COX-2]), jiné léčby, jako je konopí, a jakékoli topické terapie (např. kapsaicin) nebo potenciálně matoucí doprovodné nefarmakologické léčby (např. fyzioterapie, akupunktura) počínaje screeningovou návštěvou až do dokončení účasti ve studii (je povoleno použití ≤325 mg kyseliny acetylsalicylové denně pro srdeční profylaxi).
14. není ochoten přerušit aplikaci jakýchkoli lokálních přípravků obsahujících kyseliny vitaminu A (včetně všech trans-retinové kyseliny [tretinoin], 13 cis retinové kyseliny [isotretinoin], 9 cis retinové kyseliny [alitretinoin], vitaminu A [retinol], retinalu a jejich derivátů ) do dolní části zad počínaje screeningovou návštěvou až do dokončení účasti ve studii. Lokální přípravky obsahující kyseliny vitaminu A nebo retinol lze aplikovat na oblasti kůže nad rameny nebo na dolní končetiny.
15. Má v anamnéze významnou přecitlivělost, intoleranci nebo alergii na ibuprofen, jakákoli jiná NSAID, aspirin nebo acetaminofen.
16. Během 30 dnů před screeningem používal antikoagulační nebo protidestičkovou látku (kromě aspirinu až do 325 mg/den pro srdeční profylaxi).
17. Měl aktivní gastrointestinální (GI) ulceraci během 6 měsíců před screeningem nebo anamnézu gastrointestinálního krvácení během 5 let od screeningu.
18. Má nekontrolovanou depresi nebo jinou nekontrolovanou psychiatrickou poruchu (subjekty s kontrolovanou depresí nebo jinou psychiatrickou poruchou, pokud užívají léky, musí užívat stabilní dávku jiného léku než epileptického, tricyklického, inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu noradrenalinu nebo selektivního inhibitoru zpětného vychytávání po dobu ≥12 týdny před screeningem k účasti ve studii).
19. Má pozitivní výsledky testování na okultní krvácení ve stolici při screeningu nebo v den 1.
20. Má zdokumentovanou anamnézu chronického zánětlivého onemocnění (jako je revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, axiální spondyloartropatie, psoriatická artritida, zánětlivé onemocnění střev nebo dnavá artritida) nebo chronický bolestivý stav (jako je fibromyalgie) nebo má jiné stavy, které mohou ovlivnit páteř nebo funkční hodnocení a hodnocení bolesti (např. difuzní idiopatická kosterní hyperostóza, spinální stenóza, osteoporóza, těžká skolióza [zakřivení >30 stupňů], těžká kyfóza nebo lordóza [zakřivení >50 stupňů]).
21. Je astmatik vyžadující v posledním roce léčbu systémovými kortikosteroidy. Způsobilí jsou astmatici užívající inhalační kortikosteroidy.
22. Má nekontrolovanou hypertenzi definovanou jako systolický krevní tlak >170 mmHg nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg na začátku (lze zopakovat ještě jednou po 5 minutách odpočinku pro ověření). Zkoušející se může podle svého uvážení rozhodnout vyloučit subjekty s hladinami krevního tlaku nižšími, než jsou tyto, pokud to považuje za nejlepší zájem subjektu.
23. Podstupuje systémovou chemoterapii, má aktivní malignitu, lymfoproliferativní poruchu nebo krevní dyskrazii jakéhokoli typu nebo mu byla diagnostikována rakovina během 5 let před Screeningem. Budou povoleni jedinci s kompletně vyříznutým a zhojeným spinocelulárním nebo bazaliomem kůže.
24. Podstoupil jakoukoli léčbu osteoporózy (např. bisfosfonáty, denosumab, parathormon (PTH), stroncium ranelát).
25. Má jakékoli jiné klinicky významné nestabilní kardiovaskulární, respirační, neurologické, imunologické, hematologické, jaterní nebo ledvinové onemocnění nebo jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl ohrozit pohodu subjektu, schopnost komunikovat s personálem studie nebo jinak kontraindikovat studii účast.

26. Má abnormální klinické hodnocení centrální laboratoře při screeningu na některý z následujících případů:

    • Aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza nebo laktátdehydrogenáza (LDH) ≥3 × horní hranice normy [ULN]
    • Celkový bilirubin ≥1,5 × ULN
    • Kreatinin ≥1,5 × ULN
    • Hemoglobin
27. Má jakýkoli jiný klinicky významný centrální laboratorní nález při screeningu, který podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii;
28. Má klinicky významnou abnormalitu na 12svodovém EKG, včetně intervalu QTcF > 450 milisekund u mužů a 470 ms u žen.
29. je těhotná, plánuje otěhotnět během studie nebo kojí; u žen ve fertilním věku musí být těhotenský test v séru a moči negativní při screeningové návštěvě a těhotenský test v moči musí být negativní při výchozím stavu (1. den), aby se subjekt mohl zúčastnit.
30. Účastnil se předchozí klinické studie s X0002.
31. Zúčastnil se jakéhokoli jiného hodnoceného klinického hodnocení během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů rozpadu hodnoceného léku, podle toho, co je delší, před Screeningem.
32. Podle názoru vyšetřovatele je mu známo zneužívání alkoholu nebo jiných návykových látek.
33. Je zúčastněným zkoušejícím, dílčím zkoušejícím, koordinátorem studie nebo zaměstnancem zúčastněného zkoušejícího nebo je přímým rodinným příslušníkem výše uvedeného.
34. Má jakýkoli faktor, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil hodnocení nebo bezpečnost nebo byl spojen se špatným dodržováním protokolu.
35. Nemá přístup k telefonu a/nebo schopnost získat přístup k technologiím.