Um estudo para avaliar a eficácia e segurança do spray X0002 em indivíduos com osteoartrite da coluna lombar

Critério de inclusão:

1. Deve ser capaz de ler e fornecer consentimento informado por escrito, assinado pessoalmente e datado para participar do estudo, de acordo com a Diretriz E6 do ICH GCP e os regulamentos aplicáveis, antes de concluir qualquer procedimento relacionado ao estudo.
2. Tem compreensão, capacidade e vontade de cumprir integralmente os procedimentos e restrições do estudo, conforme determinado pelo investigador.
3. Deve ser homem ou mulher entre 35 e 85 anos de idade, inclusive.
4. Deve ter um índice de massa corporal entre 18,5 e 40,0 kg/m2, inclusive.
5. Deve ter um histórico (diagnóstico documentado) de OA clinicamente sintomática da coluna lombar por ≥3 meses na triagem.
6. Deve ter uma pontuação resumida da Escala de Classificação Radiográfica de Lane para OA da coluna lombar (níveis L1 a L5) de 1 ou 2, conforme determinado por um radiologista central na Triagem.
7. Deve ter tido dor lombar enquanto estava em pé, andando e/ou em movimento por pelo menos 14 dias durante o mês anterior à triagem por autorrelato do sujeito documentado pelo investigador.
8. Deve ter uma pontuação ≥4 e ≤9 em um NPRS de 0 a 10 (11 pontos) (sem medicação analgésica que não seja a medicação de resgate fornecida pelo Patrocinador) nos 7 dias anteriores à linha de base (dia 1).
9. Deve ter uma pontuação ODI ≥40% e ≤90% na visita de triagem e linha de base (dia 1).
10. Com exceção da OA da coluna lombar, deve estar em boas condições gerais de saúde, sem achados clinicamente significativos do histórico médico, sinais vitais, exame físico, ECG e exames laboratoriais de rotina que possam interferir na segurança do sujeito, dor ou avaliações funcionais, bem como determinada pelo investigador.

11. Indivíduos do sexo feminino não devem ter potencial para engravidar definido como 1) pós-menopausa por pelo menos 1 ano; o hormônio folículo estimulante [FSH] deve estar na faixa pós-menopausa para o laboratório central se usado para confirmar o status pós-menopausa em uma mulher que não está usando terapia de reposição de estrogênio OU 2) cirurgicamente estéril [ou seja, laqueadura bilateral, ooforectomia bilateral ou histerectomia]) ou ser disposto a praticar a abstinência ou pelo menos 1 dos seguintes métodos medicamente aceitáveis ​​de controle de natalidade:

    • Métodos hormonais tais como anticoncepcionais orais, implantáveis, injetáveis, anel vaginal ou transdérmicos por um mínimo de 1 ciclo completo (com base no período do ciclo menstrual usual do sujeito) antes da administração do medicamento do estudo;
    • Dispositivo intrauterino;
    • Método de barreira dupla (preservativos, esponja ou diafragma com geleia ou creme espermicida).

Critério de exclusão:

1. 1. Não está disposto a evitar atividades físicas extenuantes e incomuns (por exemplo, iniciar uma nova rotina de levantamento de peso) durante o estudo, começando na visita de triagem e até a conclusão da participação no estudo. A atividade física normal é permitida.
2. Tem uma reivindicação ou litígio de indenização de trabalhador ativo ou pendente relacionado a dores nas costas.
3. Tem OA secundária da região lombar ou OA das articulações dos membros inferiores que, na opinião do investigador, pode interferir na dor e nas avaliações funcionais relacionadas à região lombar.
4. Tem histórico de cirurgia na coluna.
5. Tem mais de 25% de melhora na pontuação da Escala Numérica de Dor (NPRS) na visita de triagem para a pontuação média da NPRS nos 7 dias anteriores ao Dia 1.
6. Teve lesão significativa, conforme julgado pelo investigador, envolvendo as costas nos 6 meses anteriores à triagem.
7. Foi diagnosticado ou tem sinais e sintomas de radiculopatia, por exemplo, dormência ou formigamento em uma distribuição dermatomal de um membro inferior, ciática, bem como outras etiologias de dor lombar que não OA.
8. Tem lesões ou feridas na pele ou perto da área da coluna lombar a serem tratadas na Triagem ou no Dia 1, o que pode influenciar a absorção do medicamento ou confundir as avaliações de segurança de acordo com a opinião do investigador.
9. Usou gabapentina, pregabalina, antiepilépticos ou antidepressivos específicos (ou seja, tricíclicos, inibidores de recaptação de serotonina e norepinefrina ou inibidores seletivos de recaptação de serotonina) para tratar a dor nos 14 dias anteriores à triagem. Outros usos não relacionados ao tratamento da dor podem ser permitidos a critério do monitor médico desde que estejam em dose estável por pelo menos 90 dias.
10. Recebeu injeções de corticosteroides, toxina botulínica ou viscossuplementos (por exemplo, Synvisc®) na área da coluna (por exemplo, intra-articular [IA], epidural ou paraespinal) nas 12 semanas anteriores à triagem.
11. Teve terapia com células-tronco IA, intradiscal ou intravenosa (IV) nos 6 meses anteriores à triagem.
12. Recebeu tratamentos não farmacológicos concomitantes (por exemplo, fisioterapia, acupuntura) que, de acordo com a opinião do investigador, podem confundir as avaliações de eficácia dentro de 14 dias do Dia 1.
13. Não está disposto a descontinuar quaisquer AINEs ou outros analgésicos (ou seja, acetaminofeno que não seja o medicamento de resgate fornecido pelo Patrocinador e inibidores da ciclooxigenase-2 [COX-2]), outros tratamentos como cannabis e quaisquer terapias tópicas (por exemplo, anestésicos, capsaicina) ou tratamentos não farmacológicos concomitantes potencialmente confusos (por exemplo, fisioterapia, acupuntura) começando na visita de triagem até concluir a participação no estudo (é permitido o uso de ≤325 mg de ácido acetilsalicílico por dia para profilaxia cardíaca).
14. Não está disposto a interromper a aplicação de quaisquer preparações tópicas contendo ácidos de vitamina A (incluindo todos os ácidos trans-retinóico [tretinoína], ácido 13 cis-retinóico [isotretinoína], ácido 9-cis-retinóico [alitretinoína], vitamina A [retinol], retinal e seus derivados ) para a região lombar começando na Visita de Triagem até concluir a participação no estudo. As preparações tópicas contendo ácidos de vitamina A ou retinol podem ser aplicadas em áreas da pele acima dos ombros ou nas extremidades inferiores.
15. Tem um histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia ao ibuprofeno, quaisquer outros AINEs, aspirina ou acetaminofeno.
16. Usou um agente anticoagulante ou antiplaquetário (exceto aspirina até 325 mg/dia para profilaxia cardíaca) nos 30 dias anteriores à triagem.
17. Teve uma ulceração gastrointestinal (GI) ativa nos 6 meses anteriores à triagem ou uma história de sangramento gastrointestinal dentro de 5 anos da triagem.
18. Tem depressão descontrolada ou outro transtorno psiquiátrico descontrolado (indivíduos com depressão controlada ou outro transtorno psiquiátrico, se estiverem usando medicação, devem estar em uma dose estável de um medicamento diferente de um inibidor epilético, tricíclico, da recaptação de serotonina e norepinefrina ou inibidor seletivo da recaptação por ≥12 semanas antes da triagem para participar do estudo).
19. Tem resultados positivos no teste de sangue oculto nas fezes na Triagem ou no Dia 1.
20. Tem história documentada de doença inflamatória crônica (como artrite reumatóide, espondilite anquilosante, espondiloartropatia axial, artrite psoriática, doença inflamatória intestinal ou artrite gotosa) ou dor crônica (como fibromialgia) ou tem outras condições que podem afetar a coluna ou as avaliações funcionais e de dor (por exemplo, hiperostose esquelética idiopática difusa, estenose espinhal, osteoporose, escoliose grave [curvatura > 30 graus], cifose ou lordose grave [curvatura > 50 graus]).
21. É um asmático necessitando de tratamento com corticosteróides sistêmicos no último ano. Indivíduos asmáticos usando corticosteróides inalatórios são elegíveis.
22. Tem hipertensão não controlada definida como pressão arterial sistólica >170 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg na linha de base (pode ser repetida 1 vez adicional após 5 minutos de descanso para verificar). O investigador pode, a seu critério, optar por excluir indivíduos com níveis de pressão arterial inferiores a esses, se considerar isso no melhor interesse do indivíduo.
23. Está recebendo quimioterapia sistêmica, tem uma malignidade ativa, distúrbio linfoproliferativo ou discrasia sanguínea de qualquer tipo, ou foi diagnosticado com câncer dentro de 5 anos antes da triagem. Indivíduos com carcinoma escamoso ou basocelular completamente excisado e cicatrizado da pele serão permitidos.
24. Fez algum tratamento para osteoporose (por exemplo, bisfosfonatos, denosumabe, hormônio da paratireoide (PTH), ranelato de estrôncio).
25. Tem qualquer outra doença cardiovascular, respiratória, neurológica, imunológica, hematológica, hepática ou renal instável clinicamente significativa, ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer o bem-estar do sujeito, a capacidade de se comunicar com a equipe do estudo ou de outra forma contraindicar o estudo participação.

26. Tem uma avaliação laboratorial central clínica anormal na triagem para qualquer um dos seguintes:

    • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina ou lactato desidrogenase (LDH) ≥3 × o limite superior do normal [ULN]
    • Bilirrubina total ≥1,5 × LSN
    • Creatinina ≥1,5 × LSN
    • Hemoglobina
27. Tem qualquer outro achado laboratorial central clinicamente significativo na triagem que, na opinião do investigador, contra-indica a participação no estudo;
28. Tem anormalidade clinicamente significativa no ECG de 12 derivações, incluindo um intervalo QTcF >450 milissegundos para homens e 470 ms para mulheres.
29. Está grávida, planejando engravidar durante o estudo ou amamentando; para mulheres em idade fértil, o teste de gravidez de soro e urina deve ser negativo na visita de triagem e o teste de gravidez de urina deve ser negativo na linha de base (dia 1) para que o sujeito seja elegível para participar.
30. Participou de um estudo clínico anterior com X0002.
31. Participou de qualquer outro ensaio clínico investigativo nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo, antes da triagem.
32. Tem conhecimento de abuso de álcool ou outras substâncias na opinião do investigador.
33. Seja um investigador participante, subinvestigador, coordenador do estudo ou funcionário de um investigador participante, ou seja um familiar imediato do mencionado acima.
34. Tem algum fator que, na opinião do investigador, prejudicaria a avaliação ou a segurança ou estaria associado à baixa adesão ao protocolo.
35. Não tem acesso a telefone e/ou capacidade de obter acesso à tecnologia.