En studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til X0002-spray hos personer med slitasjegikt i korsryggen

Inklusjonskriterier:

1. Må kunne lese og gi skriftlig, personlig signert og datert informert samtykke for å delta i studien, i samsvar med ICH GCP Guideline E6 og gjeldende regelverk, før du fullfører noen studierelaterte prosedyrer.
2. Har en forståelse, evne og vilje til fullt ut å overholde studieprosedyrer og restriksjoner, som bestemt av etterforskeren.
3. Må være en mann eller kvinne mellom 35 og 85 år, inkludert.
4. Må ha en kroppsmasseindeks mellom 18,5 og 40,0 kg/m2 inkludert.
5. Må ha en anamnese (dokumentert diagnose) med klinisk symptomatisk OA i korsryggen i ≥3 måneder ved screening.
6. Må ha en baneradiografisk karakterskala oppsummerende poengsum for OA (nivåer L1 til L5) på 1 eller 2, bestemt av en sentral radiolog ved screening.
7. Må ha hatt smerter i korsryggen mens du står, gikk og/eller i bevegelse i minst 14 dager i løpet av måneden før Screening per forsøksperson selvrapportert av etterforskeren.
8. Må ha en skåre ≥4 og ≤9 på 0 til 10 (11 poeng) NPRS (uten smertestillende medisiner annet enn redningsmedisin levert av sponsoren) i løpet av de siste 7 dagene før baseline (dag 1).
9. Må ha en ODI-score ≥40 % og ≤90 % ved screeningbesøk og baseline (dag 1).
10. Med unntak av OA i korsryggen, må ha god generell helse uten klinisk signifikante funn fra sykehistorie, vitale tegn, fysisk undersøkelse, EKG og rutinemessige laboratorietester som kan forstyrre pasientens sikkerhet, smerte eller funksjonsvurderinger, som bestemt av etterforskeren.

11. Kvinnelige forsøkspersoner må enten ikke være i fertil alder definert som 1) postmenopausale i minst 1 år; follikkelstimulerende hormon [FSH] må være i postmenopausalt område for det sentrale laboratoriet hvis det brukes til å bekrefte postmenopausal status hos en kvinne som ikke bruker østrogenerstatningsterapi ELLER 2) kirurgisk steril [dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller være villig til å praktisere avholdenhet eller minst 1 av følgende medisinsk akseptable prevensjonsmetoder:

    • Hormonelle metoder som orale, implanterbare, injiserbare, vaginale ring- eller transdermale prevensjonsmidler i minimum 1 full syklus (basert på pasientens vanlige menstruasjonssyklus) før administrasjon av studiemedikamenter;
    • Intrauterin enhet;
    • Dobbelbarrieremetode (kondomer, svamp eller membran med sæddrepende gelé eller krem).

Ekskluderingskriterier:

1. 1. Ikke villig til å unngå uvant, anstrengende fysisk aktivitet (f.eks. å starte en ny vektløfterutine) under varigheten av studien som starter ved screeningbesøk og gjennom deres fullføring av deltakelse i studien. Normal fysisk aktivitet er tillatt.
2. Har et aktivt eller verserende krav om arbeidserstatning eller rettssaker knyttet til ryggsmerter.
3. Har sekundær OA i korsryggen eller OA i underekstremitetsledd som etter utrederens oppfatning kan forstyrre smerte og funksjonsvurderinger knyttet til korsryggen.
4. Har en historie med spinalkirurgi.
5. Har mer enn 25 % forbedring fra Numeric Pain Rating Scale (NPRS)-poengsum ved screeningbesøket til gjennomsnittlig NPRS-poengsum i løpet av de siste 7 dagene før dag 1.
6. Har hatt betydelig skade, som bedømt av etterforskeren, involvert i ryggen i løpet av 6 måneder før screening.
7. Har blitt diagnostisert med eller har tegn og symptomer på radikulopati, f.eks. nummenhet eller prikking i en dermatomal fordeling av underekstremitet, isjias, samt andre etiologier av korsryggsmerter enn OA.
8. Har hudlesjoner eller sår på eller i nærheten av korsryggen som skal behandles ved screening eller på dag 1, noe som kan påvirke absorpsjon av medisinen eller forvirre sikkerhetsvurderinger i henhold til etterforskerens mening.
9. Har brukt gabapentin, pregabalin, antiepileptika eller spesifikke antidepressiva (dvs. trisykliske, serotonin-noradrenalin-reopptakshemmere eller selektive serotonin-reopptakshemmere) for å behandle smerte i løpet av de 14 dagene før screening. Annen bruk som ikke er relatert til smertebehandlingen kan tillates etter medisinsk monitors skjønn forutsatt at de har vært i en stabil dose i minst 90 dager.
10. Har hatt injeksjoner av kortikosteroider, botulinumtoksin eller viscosupplement (f.eks. Synvisc®) i ryggraden (f.eks. intraartikulær [IA], epidural eller paraspinal) i løpet av de 12 ukene før screening.
11. Har hatt IA, intradiskal eller intravenøs (IV) stamcellebehandling i de 6 månedene før screening.
12. Har mottatt samtidig ikke-farmakologisk behandling (f.eks. fysioterapi, akupunktur) som i henhold til etterforskers vurdering kan forvirre effektvurderinger innen 14 dager etter dag 1.
13. Er ikke villig til å seponere noen NSAIDs eller andre smertestillende midler (dvs. acetaminophen annet enn redningsmedisiner levert av sponsoren, og cyclooxygenase-2 [COX-2]-hemmere), andre behandlinger som cannabis, og eventuelle aktuelle terapier (f.eks. anestetika, capsaicin) eller potensielt forvirrende samtidige ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. fysioterapi, akupunktur) som starter ved screeningbesøk til fullført deltakelse i studien (bruk av ≤325 mg acetylsalisylsyre per dag for hjerteprofylakse er tillatt).
14. Er ikke villig til å slutte å bruke noen aktuelle preparater som inneholder vitamin A-syrer (inkludert all transretinsyre [tretinoin], 13 cis retinsyre [isotretinoin], 9 cis retinsyre [alitretinoin], vitamin A [retinol], retinal, og deres derivater ) til korsryggen fra og med Screening Visit til fullført deltakelse i studien. Aktuelle preparater som inneholder vitamin A-syrer eller retinol kan påføres områder av huden over skuldrene eller på underekstremitetene.
15. Har en historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot ibuprofen, andre NSAIDs, aspirin eller acetaminophen.
16. Har brukt et antikoagulant eller blodplatehemmende middel (unntatt aspirin opp til 325 mg/dag for hjerteprofylakse) i de 30 dagene før screening.
17. Har hatt en aktiv gastrointestinal (GI) sårdannelse i de 6 månedene før screening eller en historie med GI-blødning innen 5 år etter screening.
18. Har ukontrollert depresjon eller annen ukontrollert psykiatrisk lidelse (pasienter med kontrollert depresjon eller annen psykiatrisk lidelse, hvis de bruker medisiner, må ha en stabil dose av en annen medisin enn en epileptisk, trisyklisk, serotonin-noradrenalin-gjenopptakshemmer eller selektiv gjenopptakshemmer for ≥12 uker før screening for å delta i studien).
19. Har positive resultater på fekal okkult blodprøve ved screening eller på dag 1.
20. Har en dokumentert historie med kronisk inflammatorisk sykdom (som revmatoid artritt, ankyloserende spondylitt, aksial spondyloartropati, psoriasisartritt, inflammatorisk tarmsykdom eller giktartritt) eller en kronisk smertetilstand (som fibromyalgi), eller har andre tilstander som kan påvirke ryggraden eller funksjons- og smertevurderingene (f.eks. diffus idiopatisk skjeletthyperostose, spinal stenose, osteoporose, alvorlig skoliose [krumning >30 grader], alvorlig kyfose eller lordose [krumning >50 grader]).
21. Er en astmatiker som har trengt behandling med systemiske kortikosteroider det siste året. Astmatiske personer som bruker inhalerte kortikosteroider er kvalifisert.
22. Har ukontrollert hypertensjon definert som systolisk blodtrykk >170 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg ved baseline (kan gjentas 1 ekstra gang etter 5 minutters hvile for å bekrefte). Utforskeren kan etter eget skjønn velge å ekskludere forsøkspersoner med lavere blodtrykksnivåer enn disse dersom han anser det til det beste for forsøkspersonen.
23. Får systemisk kjemoterapi, har en aktiv malignitet, lymfoproliferativ lidelse eller bloddyskrasi av enhver type, eller har blitt diagnostisert med kreft innen 5 år før screening. Personer med fullstendig utskåret og tilhelet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden vil bli tillatt.
24. Har hatt noen osteoporosebehandlinger (f.eks. bisfosfonater, denosumab, parathyroidhormon (PTH), strontiumranelat).
25. Har en annen klinisk signifikant ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, nevrologisk, immunologisk, hematologisk, lever- eller nyresykdom, eller andre tilstander som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens velferd, evne til å kommunisere med studiepersonalet eller på annen måte kontraindisere studien deltakelse.

26. Har en unormal klinisk sentral laboratorievurdering ved screening for noen av følgende:

    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase eller laktatdehydrogenase (LDH) ≥3 × øvre normalgrense [ULN]
    • Totalt bilirubin ≥1,5 × ULN
    • Kreatinin ≥1,5 × ULN
    • Hemoglobin
27. Har andre klinisk signifikante sentrale laboratoriefunn ved Screening som etter etterforskerens mening kontraindiserer studiedeltakelse;
28. Har klinisk signifikant abnormitet på 12-avlednings-EKG, inkludert et QTcF-intervall >450 millisekunder for menn og 470 msek for kvinner.
29. Er gravid, planlegger å bli gravid under studien, eller ammer; for kvinner i fertil alder må serum- og uringraviditetstesten være negativ ved screeningbesøk, og uringraviditetstesten må være negativ ved baseline (dag 1) for at personen skal være kvalifisert til å delta.
30. Har deltatt i en tidligere klinisk studie med X0002.
31. Har deltatt i andre kliniske undersøkelser i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er lengst, før screening.
32. Har kjent alkohol- eller annet rusmisbruk etter etterforskerens oppfatning.
33. Er en deltakende etterforsker, underetterforsker, studiekoordinator eller ansatt hos en deltakende etterforsker, eller er et nært familiemedlem til nevnte.
34. Har noen faktor som etter etterforskerens mening vil sette evalueringen eller sikkerheten i fare eller være forbundet med dårlig overholdelse av protokollen.
35. Har ikke tilgang til telefon og/eller mulighet til å få teknologitilgang.