Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von X0002-Spray bei Patienten mit Osteoarthritis der Lendenwirbelsäule

Einschlusskriterien:

1. Muss in der Lage sein, eine schriftliche, persönlich unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gemäß der ICH GCP-Richtlinie E6 und den geltenden Vorschriften zu lesen und vorzulegen, bevor studienbezogene Verfahren abgeschlossen werden.
2. Verfügt über das Verständnis, die Fähigkeit und die Bereitschaft, die vom Prüfarzt festgelegten Studienverfahren und -beschränkungen vollständig einzuhalten.
3. Muss ein Mann oder eine Frau zwischen 35 und 85 Jahren sein, einschließlich.
4. Muss einen Body-Mass-Index zwischen 18,5 und 40,0 kg/m2 haben, einschließlich.
5. Muss eine Vorgeschichte (dokumentierte Diagnose) von klinisch symptomatischer OA der Lendenwirbelsäule für ≥ 3 Monate beim Screening haben.
6. Muss eine Gesamtpunktzahl der Lane Radiographic Grading Scale für OA der Lendenwirbelsäule (Stufen L1 bis L5) von 1 oder 2 haben, wie von einem zentralen Radiologen beim Screening bestimmt.
7. Muss während des Monats vor dem Screening mindestens 14 Tage lang Rückenschmerzen beim Stehen, Gehen und / oder in Bewegung gehabt haben Screening pro vom Ermittler dokumentiertem Selbstbericht des Probanden.
8. Muss eine Punktzahl ≥4 und ≤9 bei einem NPRS von 0 bis 10 (11 Punkte) (ohne analgetische Medikation außer der vom Sponsor bereitgestellten Notfallmedikation) in den letzten 7 Tagen vor Baseline (Tag 1) haben.
9. Muss beim Screening-Besuch und bei Baseline (Tag 1) einen ODI-Score von ≥ 40 % und ≤ 90 % haben.
10. Mit Ausnahme von Arthrose der Lendenwirbelsäule muss er sich in einem guten Allgemeinzustand befinden und darf keine klinisch signifikanten Befunde aus der Anamnese, den Vitalzeichen, der körperlichen Untersuchung, dem EKG und routinemäßigen Labortests aufweisen, die die Sicherheit des Probanden, Schmerzen oder funktionelle Beurteilungen beeinträchtigen könnten, wie z vom Ermittler festgestellt.

11. Weibliche Probanden dürfen entweder nicht im gebärfähigen Alter sein, definiert als 1) mindestens 1 Jahr nach der Menopause; Follikel-stimulierendes Hormon [FSH] muss für das zentrale Labor im postmenopausalen Bereich sein, wenn es zur Bestätigung des postmenopausalen Status bei einer Frau verwendet wird, die keine Östrogenersatztherapie verwendet ODER 2) chirurgisch steril [d. h. bilaterale Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie oder Hysterektomie]) oder sein bereit, abstinent zu sein oder mindestens eine der folgenden medizinisch akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden:

    • Hormonelle Methoden wie orale, implantierbare, injizierbare, Vaginalring- oder transdermale Kontrazeptiva für mindestens 1 vollständigen Zyklus (basierend auf der üblichen Menstruationszyklusperiode des Probanden) vor der Verabreichung des Studienmedikaments;
    • Intrauterinpessar;
    • Doppelbarrierenmethode (Kondome, Schwamm oder Diaphragma mit Spermizidgelen oder -creme).

Ausschlusskriterien:

1. 1. Nicht bereit, ungewohnte, anstrengende körperliche Aktivitäten (z. B. Beginn einer neuen Gewichtheberoutine) für die Dauer der Studie ab dem Screening-Besuch und bis zum Abschluss der Teilnahme an der Studie zu vermeiden. Normale körperliche Aktivität ist erlaubt.
2. Hat einen aktiven oder anhängigen Schadensersatzanspruch oder Rechtsstreit im Zusammenhang mit Rückenschmerzen.
3. Hat sekundäre Arthrose des unteren Rückens oder Arthrose der Gelenke der unteren Extremitäten, die nach Ansicht des Prüfarztes Schmerzen und funktionelle Beurteilungen im Zusammenhang mit dem unteren Rücken beeinträchtigen könnten.
4. Hat eine Geschichte der Wirbelsäulenchirurgie.
5. Hat eine Verbesserung von mehr als 25 % vom NPRS-Wert (Numeric Pain Rating Scale) beim Screening-Besuch zum durchschnittlichen NPRS-Wert in den letzten 7 Tagen vor Tag 1.
6. Hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening nach Einschätzung des Ermittlers eine erhebliche Rückenverletzung erlitten.
7. Wurde mit einer Radikulopathie diagnostiziert oder hat Anzeichen und Symptome einer Radikulopathie, z. B. Taubheit oder Kribbeln in einer dermatomalen Verteilung einer unteren Extremität, Ischias, sowie andere Ätiologien von Rückenschmerzen als OA.
8. Hat Hautläsionen oder Wunden auf oder in der Nähe des zu behandelnden Lendenwirbelsäulenbereichs beim Screening oder am Tag 1, die die Aufnahme des Medikaments beeinflussen oder die Sicherheitsbewertungen nach Meinung des Prüfarztes verfälschen können.
9. Gabapentin, Pregabalin, Antiepileptika oder spezifische Antidepressiva (d. h. Trizyklika, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer) zur Behandlung von Schmerzen in den 14 Tagen vor dem Screening. Andere Anwendungen, die nicht mit der Schmerzbehandlung in Verbindung stehen, können nach Ermessen des medizinischen Monitors zugelassen werden, sofern sie mindestens 90 Tage lang in einer stabilen Dosis waren.
10. Hat Injektionen von Kortikosteroiden, Botulinumtoxin oder Viskosupplementen (z. B. Synvisc®) in den Wirbelsäulenbereich (z. B. intraartikulär [IA], epidural oder paraspinal) innerhalb der 12 Wochen vor dem Screening erhalten.
11. Hat in den 6 Monaten vor dem Screening eine IA-, intradiskale oder intravenöse (IV) Stammzelltherapie erhalten.
12. Hat gleichzeitig nicht-pharmakologische Behandlungen (z. B. Physiotherapie, Akupunktur) erhalten, die nach Meinung des Prüfarztes Wirksamkeitsbeurteilungen innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 verfälschen könnten.
13. Ist nicht bereit, NSAIDs oder andere Analgetika (d. h. Paracetamol außer den vom Sponsor bereitgestellten Notfallmedikamenten und Cyclooxygenase-2 [COX-2]-Hemmern), andere Behandlungen wie Cannabis und topische Therapien (z. B. Anästhetika, Capsaicin) oder potenziell verwirrende begleitende nichtpharmakologische Behandlungen (z. B. Physiotherapie, Akupunktur) beginnend mit dem Screening-Besuch bis zum Abschluss der Teilnahme an der Studie (die Verwendung von ≤ 325 mg Acetylsalicylsäure pro Tag zur Herzprophylaxe ist zulässig).
14. Ist nicht bereit, die Anwendung von topischen Präparaten, die Vitamin-A-Säuren enthalten (einschließlich All-Trans-Retinsäure [Tretinoin], 13-cis-Retinsäure [Isotretinoin], 9-cis-Retinsäure [Alitretinoin], Vitamin A [Retinol], Retinal und deren Derivate, einzustellen ) bis zum unteren Rücken beginnend beim Screening-Besuch bis zum Abschluss der Teilnahme an der Studie. Topische Präparate, die Vitamin-A-Säuren oder Retinol enthalten, können auf Hautbereiche über den Schultern oder an den unteren Extremitäten aufgetragen werden.
15. Hat eine Vorgeschichte von signifikanter Überempfindlichkeit, Intoleranz oder Allergie gegen Ibuprofen, andere NSAIDs, Aspirin oder Paracetamol.
16. Hat in den 30 Tagen vor dem Screening ein Antikoagulans oder Thrombozytenaggregationshemmer (außer Aspirin bis zu 325 mg/Tag zur Herzprophylaxe) verwendet.
17. Hatte in den 6 Monaten vor dem Screening eine aktive gastrointestinale (GI) Ulzeration oder eine Vorgeschichte von GI-Blutungen innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening.
18. Hat eine unkontrollierte Depression oder eine andere unkontrollierte psychiatrische Störung (Personen mit kontrollierter Depression oder einer anderen psychiatrischen Störung müssen, wenn sie Medikamente einnehmen, eine stabile Dosis eines anderen Medikaments als eines epileptischen, trizyklischen, Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmers oder eines selektiven Wiederaufnahmehemmers für ≥ 12 einnehmen Wochen vor dem Screening zur Teilnahme an der Studie).
19. Hat positive Ergebnisse beim Test auf okkultes Blut im Stuhl beim Screening oder am Tag 1.
20. Hat eine dokumentierte Vorgeschichte von chronisch entzündlichen Erkrankungen (wie rheumatoide Arthritis, ankylosierende Spondylitis, axiale Spondyloarthropathie, Psoriasis-Arthritis, entzündliche Darmerkrankung oder gichtartige Arthritis) oder eine chronische Schmerzerkrankung (wie Fibromyalgie) oder hat andere Erkrankungen, die die Wirbelsäule betreffen können oder die Funktions- und Schmerzbewertungen (z. B. diffuse idiopathische Skeletthyperostose, Spinalstenose, Osteoporose, schwere Skoliose [Krümmung > 30 Grad], schwere Kyphose oder Lordose [Krümmung > 50 Grad]).
21. Ist ein Asthmatiker, der im letzten Jahr eine Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden benötigte. Asthmatiker, die inhalative Kortikosteroide verwenden, sind geeignet.
22. Hat unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 170 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg bei Baseline (kann 1 zusätzliches Mal nach 5 Minuten Ruhezeit zur Überprüfung wiederholt werden). Der Prüfer kann nach eigenem Ermessen Studienteilnehmer mit niedrigeren Blutdruckwerten ausschließen, wenn er dies im besten Interesse des Studienteilnehmers erachtet.
23. Erhält eine systemische Chemotherapie, hat eine aktive Malignität, lymphoproliferative Störung oder Blutdyskrasie jeglicher Art oder wurde innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening mit Krebs diagnostiziert. Probanden mit vollständig entferntem und geheiltem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut sind zugelassen.
24. Hat Osteoporosebehandlungen erhalten (z. B. Bisphosphonate, Denosumab, Parathormon (PTH), Strontiumranelat).
25. Hat eine andere klinisch signifikante instabile kardiovaskuläre, respiratorische, neurologische, immunologische, hämatologische, hepatische oder renale Erkrankung oder eine andere Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das Wohlergehen des Probanden, die Fähigkeit zur Kommunikation mit dem Studienpersonal oder eine andere Kontraindikation für die Studie beeinträchtigen könnte Beteiligung.

26. Hat eine abnormale klinische Zentrallaborbeurteilung beim Screening für eines der folgenden:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase oder Laktatdehydrogenase (LDH) ≥ 3 × der oberen Normgrenze [ULN]
    • Gesamtbilirubin ≥1,5 × ULN
    • Kreatinin ≥1,5 × ULN
    • Hämoglobin
27. Hat einen anderen klinisch signifikanten Zentrallaborbefund beim Screening, der nach Meinung des Prüfarztes gegen die Teilnahme an der Studie spricht;
28. Hat klinisch signifikante Anomalien im 12-Kanal-EKG, einschließlich eines QTcF-Intervalls > 450 Millisekunden für Männer und 470 ms für Frauen.
29. schwanger ist, plant, während der Studie schwanger zu werden, oder stillt; für Frauen im gebärfähigen Alter muss der Serum- und Urin-Schwangerschaftstest beim Screening-Besuch negativ sein und der Urin-Schwangerschaftstest muss bei Baseline (Tag 1) negativ sein, damit die Patientin teilnehmen kann.
30. Hat an einer früheren klinischen Studie mit X0002 teilgenommen.
31. Hat in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was länger ist, vor dem Screening an einer anderen klinischen Prüfstudie teilgenommen.
32. Hat nach Ansicht des Ermittlers Alkohol- oder anderen Drogenmissbrauch bekannt.
33. Ist ein teilnehmender Prüfarzt, Unterprüfarzt, Studienkoordinator oder Angestellter eines teilnehmenden Prüfarztes oder ein unmittelbares Familienmitglied des oben Genannten.
34. Hat irgendeinen Faktor, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung oder Sicherheit gefährden oder mit einer schlechten Einhaltung des Protokolls in Verbindung gebracht werden würde.
35. Hat keinen Zugang zum Telefon und/oder die Möglichkeit, Zugang zu Technologie zu erhalten.