En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​X0002-spray hos personer med slidgigt i lændehvirvelsøjlen

Inklusionskriterier:

1. Skal være i stand til at læse og give skriftligt, personligt underskrevet og dateret informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen i overensstemmelse med ICH GCP Guideline E6 og gældende regler, før der gennemføres undersøgelsesrelaterede procedurer.
2. Har en forståelse, evne og vilje til fuldt ud at overholde undersøgelsesprocedurer og restriktioner, som bestemt af investigator.
3. Skal være en mand eller kvinde mellem 35 og 85 år, inklusive.
4. Skal have et kropsmasseindeks mellem 18,5 og 40,0 kg/m2 inklusive.
5. Skal have en anamnese (dokumenteret diagnose) med klinisk symptomatisk OA i lændehvirvelsøjlen i ≥3 måneder ved screening.
6. Skal have en baneradiografisk karakterskala sammenfattende score for lændehvirvel OA (niveauer L1 til L5) på 1 eller 2 som bestemt af en central radiolog ved screening.
7. Skal have haft lænderygsmerter, mens de stod, gik og/eller var i bevægelse i mindst 14 dage i løbet af måneden forud for Screening pr. forsøgspersons selvrapport dokumenteret af investigator.
8. Skal have en score ≥4 og ≤9 på en 0 til 10 (11 point) NPRS (uden anden smertestillende medicin end redningsmedicin leveret af sponsoren) i løbet af de foregående 7 dage før baseline (dag 1).
9. Skal have en ODI-score på ≥40 % og ≤90 % ved screeningsbesøg og baseline (dag 1).
10. Med undtagelse af OA i lændehvirvelsøjlen, skal den være i god generel sundhed uden klinisk signifikante fund fra sygehistorie, vitale tegn, fysisk undersøgelse, EKG og rutinemæssige laboratorietests, der kan interferere med patientens sikkerhed, smerte eller funktionsvurderinger, som bestemt af efterforskeren.

11. Kvindelige forsøgspersoner må enten ikke være i den fødedygtige alder defineret som 1) postmenopausale i mindst 1 år; follikelstimulerende hormon [FSH] skal være i postmenopausalt område for det centrale laboratorium, hvis det bruges til at bekræfte postmenopausal status hos en kvinde, der ikke bruger østrogenerstatningsterapi ELLER 2) kirurgisk steril [dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller hysterektomi]) eller være villig til at praktisere afholdenhed eller mindst 1 af følgende medicinsk acceptable præventionsmetoder:

    • Hormonelle metoder såsom orale, implanterbare, injicerbare, vaginale ring- eller transdermale svangerskabsforebyggende midler i mindst 1 fuld cyklus (baseret på forsøgspersonens sædvanlige menstruationscyklusperiode) før administration af studielægemidlet;
    • Intrauterin enhed;
    • Dobbeltbarrieremetode (kondomer, svamp eller mellemgulv med sæddræbende gelé eller creme).

Ekskluderingskriterier:

1. 1. Ikke villig til at undgå uvant, anstrengende fysisk aktivitet (f.eks. påbegyndelse af en ny vægtløftningsrutine) i hele undersøgelsens varighed startende ved screeningsbesøg og gennem deres afslutning af deltagelse i undersøgelsen. Normal fysisk aktivitet er tilladt.
2. Har et aktivt eller verserende erstatningskrav eller retssager relateret til rygsmerter.
3. Har sekundær OA i lænden eller OA i leddene i underekstremiteterne, der efter investigatorens opfattelse kan forstyrre smerter og funktionsvurderinger relateret til lænden.
4. Har en historie med rygkirurgi.
5. Har mere end 25 % forbedring fra Numeric Pain Rating Scale (NPRS)-score ved screeningsbesøget til den gennemsnitlige NPRS-score i løbet af de foregående 7 dage før dag 1.
6. Har haft betydelig skade, som vurderet af investigator, involverende ryggen inden for de 6 måneder før screening.
7. Er blevet diagnosticeret med eller har tegn og symptomer på radikulopati, f.eks. følelsesløshed eller prikken i en dermatomal fordeling af en underekstremitet, iskias samt andre ætiologier af lænderygsmerter end OA.
8. Har hudlæsioner eller sår på eller i nærheden af ​​lændehvirvelsøjlen, der skal behandles ved screening eller på dag 1, hvilket kan påvirke absorptionen af ​​medicinen eller forvirre sikkerhedsvurderinger ifølge investigators udtalelse.
9. Har brugt gabapentin, pregabalin, antiepileptika eller specifikke antidepressiva (dvs. tricykliske midler, serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere eller selektive serotonin-genoptagelseshæmmere) til at behandle smerter i de 14 dage før screening. Andre anvendelser, der ikke er relateret til smertebehandlingen, kan tillades efter den medicinske monitors skøn, forudsat at de har været i en stabil dosis i mindst 90 dage.
10. Har haft injektioner af kortikosteroider, botulinumtoksin eller viskosupplementer (f.eks. Synvisc®) til rygsøjlen (f.eks. intraartikulær [IA], epidural eller paraspinal) inden for de 12 uger før screening.
11. Har haft IA, intradiskal eller intravenøs (IV) stamcellebehandling i de 6 måneder forud for screening.
12. Har modtaget samtidige ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. fysioterapi, akupunktur), som ifølge efterforskerens udtalelse kunne forvirre effektvurderinger inden for 14 dage efter dag 1.
13. Er ikke villig til at seponere NSAID'er eller andre analgetika (dvs. acetaminophen bortset fra redningsmedicin leveret af sponsoren og cyclooxygenase-2 [COX-2]-hæmmere), andre behandlinger såsom cannabis og enhver topisk behandling (f.eks. anæstetika, capsaicin) eller potentielt forvirrende samtidige ikke-farmakologiske behandlinger (f.eks. fysioterapi, akupunktur) startende ved screeningsbesøg indtil fuldførelse af deltagelse i undersøgelsen (brug af ≤325 mg acetylsalicylsyre pr. dag til hjerteprofylakse er tilladt).
14. Er ikke villig til at afbryde anvendelsen af ​​topiske præparater, der indeholder vitamin A-syrer (herunder al transretinsyre [tretinoin], 13 cis retinsyre [isotretinoin], 9 cis retinsyre [alitretinoin], vitamin A [retinol], retinal og deres derivater ) til lænden startende ved screeningsbesøg indtil afslutning af deltagelse i undersøgelsen. Topiske præparater indeholdende vitamin A-syrer eller retinol kan påføres områder af huden over skuldrene eller på underekstremiteterne.
15. Har en historie med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for ibuprofen, andre NSAID'er, aspirin eller acetaminophen.
16. Har brugt et antikoagulant eller blodpladehæmmende middel (undtagen aspirin op til 325 mg/dag til hjerteprofylakse) i de 30 dage før screening.
17. Har haft en aktiv gastrointestinal (GI) ulceration i de 6 måneder forud for screening eller en historie med GI-blødning inden for 5 år efter screening.
18. Har ukontrolleret depression eller anden ukontrolleret psykiatrisk lidelse (personer med kontrolleret depression eller anden psykiatrisk lidelse skal, hvis de bruger medicin, have en stabil dosis af en anden medicin end en epileptisk, tricyklisk, serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmer eller selektiv genoptagelseshæmmer for ≥12 uger før screening for at deltage i undersøgelsen).
19. Har positive resultater på fækal okkult blodprøve ved screening eller på dag 1.
20. Har en dokumenteret historie med kronisk inflammatorisk sygdom (såsom leddegigt, ankyloserende spondylitis, aksial spondyloarthropati, psoriasisgigt, inflammatorisk tarmsygdom eller urinsyregigt) eller en kronisk smertetilstand (såsom fibromyalgi) eller har andre tilstande, der kan påvirke rygsøjlen eller de funktionelle og smertevurderinger (f.eks. diffus idiopatisk skelethyperostose, spinal stenose, osteoporose, svær skoliose [krumning >30 grader], svær kyfose eller lordose [krumning >50 grader]).
21. Er en astmatiker, der har krævet behandling med systemiske kortikosteroider i det sidste år. Astmatiske personer, der bruger inhalerede kortikosteroider, er berettigede.
22. Har ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk >170 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg ved baseline (kan gentages 1 ekstra gang efter 5 minutters hvile for at verificere). Investigator kan efter eget skøn vælge at udelukke forsøgspersoner med lavere blodtryksniveauer end disse, hvis han vurderer, at det er i forsøgspersonens bedste interesse.
23. Modtager systemisk kemoterapi, har en aktiv malignitet, lymfoproliferativ lidelse eller bloddyskrasi af enhver type, eller er blevet diagnosticeret med kræft inden for 5 år før screening. Forsøgspersoner med fuldstændig udskåret og helet plade- eller basalcellekarcinom i huden vil være tilladt.
24. Har haft nogen osteoporosebehandlinger (f.eks. bisfosfonater, denosumab, parathyroidhormon (PTH), strontiumranelat).
25. Har enhver anden klinisk signifikant ustabil kardiovaskulær, respiratorisk, neurologisk, immunologisk, hæmatologisk, lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der efter investigators mening kan kompromittere forsøgspersonens velfærd, evne til at kommunikere med undersøgelsens personale eller på anden måde kontraindicere undersøgelsen deltagelse.

26. Har en unormal klinisk central laboratorievurdering ved screening for et af følgende:

    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk phosphatase eller lactatdehydrogenase (LDH) ≥3 × den øvre grænse for normal [ULN]
    • Total bilirubin ≥1,5 × ULN
    • Kreatinin ≥1,5 × ULN
    • Hæmoglobin
27. Har andre klinisk signifikante centrale laboratoriefund ved screening, som efter investigators mening kontraindicerer undersøgelsesdeltagelse;
28. Har klinisk signifikant abnormitet på 12-aflednings-EKG, inklusive et QTcF-interval >450 millisekunder for mænd og 470 msek for kvinder.
29. Er gravid, planlægger at blive gravid under undersøgelsen eller ammer; for kvinder i den fødedygtige alder, skal serum- og uringraviditetstest være negativ ved screeningbesøg, og uringraviditetstest skal være negativ ved baseline (dag 1) for at være berettiget til at deltage.
30. Har deltaget i et tidligere klinisk studie med X0002.
31. Har deltaget i ethvert andet klinisk forsøg inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet, alt efter hvad der er længst, før screening.
32. Har kendt alkohol eller andet misbrug efter efterforskerens opfattelse.
33. Er en deltagende investigator, sub-investigator, studiekoordinator eller ansat hos en deltagende investigator, eller er et umiddelbar familiemedlem til førnævnte.
34. Har nogen faktor, som efter investigators mening ville bringe evalueringen eller sikkerheden i fare eller være forbundet med dårlig overholdelse af protokollen.
35. Har ikke adgang til telefon og/eller mulighed for at få teknologiadgang.