他汀单药治疗内分泌代谢疾病风险 (RoBaCO)

理由：患有运动性完全性脊髓损伤 (SCI) 的人在受伤后的前 18 个月内会经历身体成分的显着变化，包括增加下肢脆性骨折风险的骨密度 (BMD) 下降，以及脂肪含量增加增加心脏代谢疾病 (CMD) 风险的肿块。 虽然他汀类药物是治疗血脂异常的有效药物，但研究证据表明，他汀类药物可通过促进成骨、抑制成骨细胞凋亡和抑制破骨细胞生成对骨骼产生额外的多效性作用。 目前没有有效的疗法来治疗损伤性骨质疏松症 (SLOP) 并降低 SCI 患者发生脆性骨折的风险。

假设：12 个月的他汀类药物联合辅酶 Q10 (CoQ10) 治疗，以降低他汀类药物神经肌肉毒性的风险，标准治疗（钙 1250mg OD 和维生素 D3 2000IU OD）将优于安慰剂与辅酶 Q10 和标准治疗，以增加膝关节区域BMD和降低炎症应激反应（hs-CRP），从而降低内分泌代谢病的风险。

目的：确定他汀类药物治疗在多伦多、安大略和佛罗里达州迈阿密的慢性运动完全性脊髓损伤成人患者中增加股骨远端 BMD 的安全性和有效性。

研究设计：多中心、双盲、随机对照的 II 期安全性和有效性试验。

受试者：同意的男性和绝经前女性（N=54，年龄 18-60 岁）患有慢性（≥2 年）脊髓损伤，神经学水平在 C1-T10 和 AIS 类别 A/B 之间。

干预：瑞舒伐他汀 10 mg 每天晚上口服，对比安慰剂，持续 12 个月。 所有受试者将接受骨质疏松症标准护理（每天口服 1250 毫克碳酸钙和每天口服 2000 国际单位维生素 D3）以维持骨量和每天口服 100 毫克辅酶 Q10 以预防他汀类药物引起的肌病。

结果：主要安全性结果：i) 通过报告肌肉毒性和 II 型糖尿病发作的频率来确定瑞舒伐他汀在慢性 SCI 中的安全性； ii) 瑞舒伐他汀组和安慰剂组肝转氨酶升高的频率和平均持续时间。 主要疗效结果：测量股骨远端面积 BMD（aBMD，g/cm2）从基线到一年的组间绝对变化的平均值。 次要疗效结果：将检查以下方面相对于基线的平均绝对变化：i) 体积 BMD（vBMD，g/cm3）； ii) 骨转换标志物——骨特异性碱性磷酸酶 (BALP)、端肽 (CTX)、硬化蛋白和 RANK 配体 (RANK-L)； iii) 血清炎症标志物，包括高敏 C 反应蛋白 (hs-CRP)、白细胞介素 1ß (IL-1ß)。 白细胞介素 6 (IL-6)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、红细胞沉降率 (ESR)；以及，iv) 脂质分布；低密度脂蛋白胆固醇 (LDL)、高密度脂蛋白胆固醇 (HDL)、甘油三酯和总胆固醇 临床意义：如果瑞舒伐他汀能够安全有效地降低患有慢性 SCI 的成年人的内分泌代谢疾病风险，结果将促进健康通过一次干预，随着年龄的增长降低心脏病和骨折的频率和严重程度，从而减少 SCI 患者的患病率。