Statiinimonoterapia endokriinisten metabolisten sairauksien riskin hoitoon (RoBaCO)

Perustelut: Henkilöillä, joilla on motorisesti täydellinen selkäydinvamma (SCI), kehon koostumuksessa tapahtuu dramaattisia muutoksia ensimmäisten 18 kuukauden aikana vamman jälkeen, mukaan lukien luun mineraalitiheyden (BMD) lasku, mikä lisää alaraajojen haurauden murtumien riskiä ja rasvan lisääntymistä. massat, jotka lisäävät sydän-aineenvaihduntasairauksien (CMD) riskiä. Vaikka statiinit ovat tehokas dyslipidemian hoito, tutkimusnäyttö viittaa pleiotrooppisiin lisävaikutuksiin luuhun edistämällä osteogeneesiä, estämällä osteoblastien apoptoosia ja estämällä osteoklastogeneesiä. Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokkaita hoitoja sublesionaalisen osteoporoosin (SLOP) hoitoon ja hauraiden murtumien riskin vähentämiseen SCI-potilailla.

Hypoteesi: Kahdentoista kuukauden statiinihoito samanaikaisesti koentsyymi Q10:llä (CoQ10) statiinien neuromyotoksisuuden riskin vähentämiseksi, ja tavallinen hoito (kalsium 1250 mg OD ja D3-vitamiini 2000 IU OD) on parempi kuin lumelääke CoQ10:llä ja tavallisella hoidolla polven alueen laajentamiseksi BMD ja vähentää tulehdusstressiä (hs-CRP), mikä vähentää endokriinisten aineenvaihduntasairauksien riskiä.

Tavoite: Selvittää statiinihoidon turvallisuus ja tehokkuus distaalisen reisiluun BMD:n lisäämiseksi aikuisilla, joilla on krooninen motorisesti täydellinen SCI Torontossa, Ontariossa ja Miamissa, Floridassa.

Tutkimuksen suunnittelu: Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu vaiheen II turvallisuus- ja tehotutkimus.

Aiheet: Miehet ja premenopausaaliset naiset (N=54, ikä 18-60 v.), joilla on krooninen (≥2 vuotta) selkäydinvamma, jonka neurologinen taso on C1-T10 ja AIS-luokka A/B.

Interventio: Rosuvastatiini 10 mg po päivittäin yöllä verrattuna lumelääkkeeseen 12 kuukauden ajan. Kaikki koehenkilöt saavat normaalia osteoporoosin hoitoa (kalsiumkarbonaattia 1250 mg päivässä ja D3-vitamiinia 2000 IU päivässä) luumassan ylläpitämiseksi ja CoQ10 100 mg päivässä statiinin aiheuttaman myopatian estämiseksi.

Tulokset: Ensisijaiset turvallisuustulokset: i) vahvistaa rosuvastatiinin turvallisuus kroonisessa SCI:ssä raportoimalla myotoksisuuden esiintymistiheys ja tyypin II diabeteksen puhkeaminen; ii) maksan transaminaasiarvojen nousun esiintymistiheys ja keskimääräinen kesto rosuvastatiini- ja lumeryhmissä. Ensisijainen tehon tulos: mittaa ryhmän absoluuttisten muutosten keskiarvo distaalisen reisiluun alueen BMD:ssä (aBMD, g/cm2) lähtötasosta yhteen vuoteen. Toissijaiset tehokkuustulokset: tutkii keskimääräisiä absoluuttisia muutoksia lähtötilanteesta: i) volumetrinen BMD (vBMD, g/cm3); ii) luun vaihtuvuuden markkerit - luuspesifinen alkalinen fosfataasi (BALP), telopeptidi (CTX), sklerostiini ja RANK-ligandi (RANK-L); iii) seerumin tulehdusmarkkerit, mukaan lukien erittäin herkkä C-reaktiivinen proteiini (hs-CRP), interleukiini-1ß (IL-1ß). interleukiini-6 (IL-6), tuumorinekroositekijä - alfa (TNF-alfa), punasolujen sedimentaationopeus (ESR); ja iv) lipidiprofiili; matalatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (LDL), korkeatiheyksinen lipoproteiinikolesteroli (HDL), triglyseridit ja kokonaiskolesteroli Kliiniset vaikutukset: Jos rosuvastatiini osoittautuu turvalliseksi ja tehokkaaksi vähentämään endokriinisten aineenvaihduntasairauksien riskiä aikuisilla, joilla on krooninen SCI, tulokset edistävät terveyttä SCI-potilaita vähentämällä sydänsairauksien ja murtumien esiintymistiheyttä ja vakavuutta heidän ikääntyessään yhdellä toimenpiteellä.