Statin monoterapi til behandling af endokrin metabolisk sygdomsrisiko (RoBaCO)

Begrundelse: Personer med motorisk komplet rygmarvsskade (SCI) gennemgår dramatiske ændringer i kropssammensætning i de første 18 måneder efter skaden, herunder fald i knoglemineraltæthed (BMD), der øger risikoen for skrøbelighed i nedre ekstremiteter og øger fedtindholdet. masse, der øger risikoen for kardiometabolisk sygdom (CMD). Mens statiner er en effektiv behandling af dyslipidæmi, tyder forskningsbeviser på yderligere pleiotropiske virkninger på knogler gennem fremme af osteogenese, undertrykkelse af osteoblastapoptose og hæmning af osteoklastogenese. Der er i øjeblikket ingen effektive behandlinger til at behandle sublæsionel osteoporose (SLOP) og reducere risikoen for skrøbelighedsfrakturer hos personer med SCI.

Hypotese: Tolv måneders statinbehandling med samtidig coenzym Q10 (CoQ10), for at reducere risikoen for statin-neuromyotoksicitet, og standardbehandling (calcium 1250mg OD og vitamin D3 2000IU OD) vil være overlegen end placebo med CoQ10 og standardbehandling, til regionforstærkning af knæet BMD og reduktion af inflammatorisk stress (hs-CRP), hvorved risikoen for endokrin metabolisk sygdom reduceres.

Formål: At bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​statinbehandling til forøgelse af distal femoral BMD blandt voksne med kronisk motorisk komplet SCI i Toronto, Ontario og Miami, Florida.

Studiedesign: Multicenter, dobbeltblindet, randomiseret kontrolleret fase II sikkerheds- og effektforsøg.

Forsøgspersoner: Samtykke mænd og præmenopausale kvinder (N=54, alderen 18-60 år) med kronisk (≥2 år) rygmarvsskade med et neurologisk niveau mellem C1-T10 og en AIS-kategori A/B.

Intervention: Rosuvastatin 10 mg po dagligt om natten versus placebo i 12 måneder. Alle forsøgspersoner vil modtage osteoporose standardbehandling (calciumcarbonat 1250 mg po dagligt og vitamin D3 2000 IE po dagligt) for at opretholde knoglemasse og CoQ10 100 mg po dagligt for at forhindre statin-induceret myopati.

Resultater: Primære sikkerhedsresultater: i) etablere sikkerheden af ​​rosuvastatin ved kronisk SCI ved at rapportere hyppigheden af ​​myotoksicitet og type II diabetes debut; ii) hyppighed og gennemsnitlig varighed af levertransaminaseforhøjelser i rosuvastatin- og placebogrupperne. Primært effektudfald: mål middelværdien mellem gruppe absolutte ændringer i distale femur areal BMD (aBMD, g/cm2) fra baseline til et år. Sekundære effektresultater: vil undersøge de gennemsnitlige absolutte ændringer fra baseline i: i) volumetrisk BMD (vBMD, g/cm3); ii) markører for knogleomsætning - Knoglespecifik alkalisk fosfatase (BALP), telopeptid (CTX), Sclerostin og RANK Ligand (RANK-L); iii) seruminflammatoriske markører inklusive højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP), Interleukin-1ß (IL-1ß). interleukin-6 (IL-6), tumornekrosefaktor - alfa (TNF-alfa), erythrocytsedimentationshastighed (ESR); og iv) lipidprofil; low density lipoprotein cholesterol (LDL), high density lipoprotein cholesterol (HDL), triglycerider og total cholesterol. Kliniske implikationer: Skulle rosuvastatin vise sig at være sikkert og effektivt til at reducere risikoen for endokrin metabolisk sygdom hos voksne med kronisk SCI, vil resultaterne fremme sundheden af mennesker med SCI ved at reducere hyppigheden og sværhedsgraden af ​​hjertesygdomme og frakturer, når de bliver ældre, med en enkelt intervention.