Statinmonoterapi för behandling av risk för endokrina metabola sjukdomar (RoBaCO)

Bakgrund: Individer med motorisk komplett ryggmärgsskada (SCI) genomgår dramatiska förändringar i kroppssammansättning under de första 18 månaderna efter skadan, inklusive minskningar i benmineraltäthet (BMD) som ökar risken för bräcklighet i nedre extremiteter och ökad fetthalt. massa som ökar risken för kardiometabola sjukdomar (CMD). Medan statiner är en effektiv behandling för dyslipidemi, tyder forskningsbevis på ytterligare pleiotropa effekter på ben genom främjande av osteogenes, undertryckande av osteoblastapoptos och hämning av osteoklastogenes. Det finns för närvarande inga effektiva terapier för att behandla sublesional osteoporos (SLOP) och minska risken för skörhetsfrakturer hos individer med SCI.

Hypotes: Tolv månaders statinbehandling med samtidig coenzym Q10 (CoQ10), för att minska risken för statin neuromyotoxicitet, och standardvård (kalcium 1250mg OD och vitamin D3 2000IU OD) kommer att vara överlägsen placebo med CoQ10 och standardvård, för att förstärka knäregionen BMD och minska inflammatorisk stress (hs-CRP), och därigenom minska risken för endokrina metabola sjukdomar.

Syfte: Att fastställa säkerheten och effekten av statinbehandling för att öka distal femoral BMD hos vuxna med kronisk motorisk komplett SCI i Toronto, Ontario och Miami, Florida.

Studiedesign: Multicenter, dubbelblind, randomiserad kontrollerad fas II säkerhets- och effektprövning.

Ämnen: Samtyckande män och premenopausala kvinnor (N=54, ålder 18-60 år) med kronisk (≥2 år) ryggmärgsskada med en neurologisk nivå mellan C1-T10 och en AIS-kategori av A/B.

Intervention: Rosuvastatin 10 mg po dagligen på natten kontra placebo i 12 månader. Alla försökspersoner kommer att få osteoporos standardvård (kalciumkarbonat 1250 mg per dag och vitamin D3 2000 IE per dag) för att bibehålla benmassa och CoQ10 100 mg per dag för att förhindra statininducerad myopati.

Resultat: Primära säkerhetsresultat: i) fastställa säkerheten för rosuvastatin vid kronisk SCI genom att rapportera frekvensen av myotoxicitet och typ II-diabetes debut; ii) frekvens och genomsnittlig varaktighet av förhöjda levertransaminaser i rosuvastatin- och placebogrupperna. Primärt effektutfall: mät medelvärdet mellan gruppabsoluta förändringar i distal femur areal BMD (aBMD, g/cm2) från baslinjen till ett år. Sekundära effektutfall: kommer att undersöka de genomsnittliga absoluta förändringarna från baslinjen i: i) volymetrisk BMD (vBMD, g/cm3); ii) markörer för benomsättning - benspecifikt alkaliskt fosfatas (BALP), telopeptid (CTX), sklerostin och RANK-ligand (RANK-L); iii) seruminflammatoriska markörer inklusive högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP), Interleukin-1ß (IL-1ß). interleukin-6 (IL-6), tumörnekrosfaktor - alfa (TNF-alfa), erytrocytsedimentationshastighet (ESR); och, iv) lipidprofil; lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL), högdensitetslipoproteinkolesterol (HDL), triglycerider och totalkolesterol. Kliniska konsekvenser: Skulle rosuvastatin visa sig vara säkert och effektivt för att minska risken för endokrina metabola sjukdomar för vuxna med kronisk SCI, kommer resultaten att främja hälsan av personer med SCI genom att minska frekvensen och svårighetsgraden av hjärtsjukdomar och frakturer när de åldras, med en enda intervention.