Statin monoterápia az endokrin metabolikus betegségek kockázatának kezelésére (RoBaCO)

Indoklás: A teljes motorikus gerincvelő-sérülésben (SCI) szenvedő egyének testösszetétele drámai változásokon megy keresztül a sérülés utáni első 18 hónapban, beleértve a csont ásványianyag-sűrűségének (BMD) csökkenését, ami növeli az alsó végtagi törékenységi törések kockázatát és a zsírtartalom növekedését. tömeg, amely növeli a szív-anyagcsere-betegség (CMD) kockázatát. Míg a sztatinok hatékony kezelést jelentenek a diszlipidémia kezelésére, a kutatási bizonyítékok további pleiotróp hatásokat sugallnak a csontokra az oszteogenezis elősegítése, az oszteoblasztok apoptózisának elnyomása és az oszteoklasztogenezis gátlása révén. Jelenleg nincs hatékony terápia a szubléziós csontritkulás (SLOP) kezelésére és a törékeny törések kockázatának csökkentésére SCI-ben szenvedő egyéneknél.

Hipotézis: Tizenkét hónapos sztatinterápia egyidejű koenzimmel Q10 (CoQ10) a statin neuromiotoxicitásának kockázatának csökkentése érdekében, és a standard ellátás (1250 mg kalcium OD és D3-vitamin 2000 NE OD) jobb lesz, mint a placebó CoQ10-nel és standard kezeléssel, a térd régió növelésére A BMD és a gyulladásos stressz (hs-CRP) csökkentése, ezáltal csökkentve az endokrin anyagcsere-betegség kockázatát.

Célkitűzés: A statinterápia biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása a distalis femoralis BMD növelésére krónikus motoros teljes SCI-ben szenvedő felnőttek körében Torontóban, Ontarioban és Miamiban, Floridában.

A vizsgálat tervezése: Többközpontú, kettős vak, randomizált, kontrollált, II. fázisú biztonságossági és hatásossági vizsgálat.

Alanyok: beleegyező férfiak és premenopauzás nők (N=54, életkor 18-60 év) krónikus (≥2 éves) gerincvelő-sérülésben, amelynek neurológiai szintje C1-T10 és AIS A/B kategória.

Beavatkozás: napi 10 mg rosuvastatin, éjszaka, szemben a placebóval 12 hónapig. Minden vizsgálati alany részesül a csontritkulás szokásos kezelésében (napi 1250 mg kalcium-karbonát és napi 2000 NE D3-vitamin) a csonttömeg fenntartása érdekében, valamint naponta 100 mg CoQ10-et a sztatinok által kiváltott myopathia megelőzésére.

Eredmények: Elsődleges biztonsági eredmények: i) a rozuvasztatin biztonságosságának megállapítása krónikus SCI-ben a myotoxicitás gyakoriságának és a II-es típusú diabétesz megjelenésének bejelentésével; ii) a máj transzaminázszint-emelkedésének gyakorisága és átlagos időtartama a rosuvastatin és a placebo csoportban. Elsődleges hatékonysági eredmény: mérje meg a csoport abszolút változásainak átlagát a distalis femur terület BMD-jében (aBMD, g/cm2) a kiindulási értéktől egy évig. Másodlagos hatékonysági eredmények: megvizsgálja az átlagos abszolút változásokat a kiindulási értékhez képest: i) volumetrikus BMD (vBMD, g/cm3); ii) a csontforgalom markerei - csontspecifikus alkalikus foszfatáz (BALP), telopeptid (CTX), szklerosztin és RANK ligand (RANK-L); iii) szérum gyulladásos markerek, beleértve a nagy érzékenységű C-reaktív proteint (hs-CRP), interleukin-1ß-t (IL-1ß). interleukin-6 (IL-6), tumor nekrózis faktor - alfa (TNF-alfa), eritrocita ülepedési sebesség (ESR); és iv) lipidprofil; alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL), nagy sűrűségű lipoprotein koleszterin (HDL), trigliceridek és összkoleszterin Klinikai következmények: Ha a rozuvasztatin biztonságosnak és hatékonynak bizonyul az endokrin anyagcsere-betegség kockázatának csökkentésében krónikus SCI-ben szenvedő felnőtteknél, az eredmények javítják az egészséget az SCI-ben szenvedő betegeknél azáltal, hogy az életkor előrehaladtával csökkenti a szívbetegségek és a törések gyakoriságát és súlyosságát, egyetlen beavatkozással.