Statin monoterapi for behandling av endokrin metabolsk sykdomsrisiko (RoBaCO)

Begrunnelse: Personer med motorisk fullstendig ryggmargsskade (SCI) gjennomgår dramatiske endringer i kroppssammensetning i løpet av de første 18 månedene etter skaden, inkludert reduksjon i benmineraltetthet (BMD) som øker risikoen for skjørhet i nedre ekstremiteter, og økning i fett masse som øker risikoen for kardiometabolsk sykdom (CMD). Mens statiner er en effektiv behandling for dyslipidemi, tyder forskningsbevis på ytterligere pleiotropiske effekter på bein gjennom fremme av osteogenese, undertrykkelse av osteoblastapoptose og hemming av osteoklastogenese. Det finnes for tiden ingen effektive terapier for å behandle sublesjonell osteoporose (SLOP) og redusere risikoen for skjørhetsfrakturer hos personer med SCI.

Hypotese: Tolv måneder med statinbehandling med samtidig koenzym Q10 (CoQ10), for å redusere risikoen for statin-nevromyotoksisitet, og standardbehandling (kalsium 1250mg OD og vitamin D3 2000IU OD) vil være overlegen placebo med CoQ10 og standardbehandling, for regionforstørrelse av kneet BMD og reduserer inflammatorisk stress (hs-CRP), og reduserer dermed risikoen for endokrin metabolsk sykdom.

Mål: Å bestemme sikkerheten og effekten av statinbehandling for å øke distal femoral BMD blant voksne med kronisk motorisk komplett SCI i Toronto, Ontario og Miami, Florida.

Studiedesign: Multisenter, dobbeltblind, randomisert kontrollert fase II sikkerhets- og effektstudie.

Forsøkspersoner: Samtykke menn og premenopausale kvinner (N=54, alder 18-60 år) med kronisk (≥2 år) ryggmargsskade med et nevrologisk nivå mellom C1-T10 og en AIS-kategori A/B.

Intervensjon: Rosuvastatin 10 mg po daglig om natten versus placebo i 12 måneder. Alle forsøkspersoner vil motta standardbehandling for osteoporose (kalsiumkarbonat 1250 mg per dag og vitamin D3 2000 IE per dag) for å opprettholde beinmasse og CoQ10 100 mg per dag for å forhindre statinindusert myopati.

Utfall: Primære sikkerhetsresultater: i) etablere sikkerheten til rosuvastatin ved kronisk SCI ved å rapportere frekvensen av myotoksisitet og type II diabetes debut; ii) frekvens og gjennomsnittlig varighet av levertransaminaseøkninger i rosuvastatin- og placebogruppene. Primært effektutfall: mål gjennomsnittet mellom gruppe absolutte endringer i distale lårbensareal BMD (aBMD, g/cm2) fra baseline til ett år. Sekundære effektutfall: vil undersøke de gjennomsnittlige absolutte endringene fra baseline i: i) volumetrisk BMD (vBMD, g/cm3); ii) markører for beinomsetning - beinspesifikk alkalisk fosfatase (BALP), telopeptid (CTX), sklerostin og RANK-ligand (RANK-L); iii) seruminflammatoriske markører inkludert høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP), Interleukin-1ß (IL-1ß). interleukin-6 (IL-6), tumornekrosefaktor - alfa (TNF-alfa), erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR); og, iv) lipidprofil; lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL), høydensitetslipoproteinkolesterol (HDL), triglyserider og totalkolesterol. Kliniske implikasjoner: Skulle rosuvastatin vise seg å være trygt og effektivt for å redusere risikoen for endokrin metabolsk sykdom for voksne med kronisk SCI, vil resultatene fremme helsen av personer med SCI ved å redusere frekvensen og alvorlighetsgraden av hjertesykdom og brudd når de blir eldre, med en enkelt intervensjon.