Monothérapie aux statines pour le traitement du risque de maladie métabolique endocrinienne (RoBaCO)

Justification : Les personnes atteintes d'une lésion motrice complète de la moelle épinière (LM) subissent des changements spectaculaires dans leur composition corporelle au cours des 18 premiers mois suivant la lésion, y compris une baisse de la densité minérale osseuse (DMO) qui augmente le risque de fracture de fragilité des membres inférieurs et une augmentation de la graisse masse qui augmentent le risque de maladie cardio-métabolique (CMD). Bien que les statines soient un traitement efficace de la dyslipidémie, les données de recherche suggèrent des effets pléiotropes supplémentaires sur les os par la promotion de l'ostéogenèse, la suppression de l'apoptose des ostéoblastes et l'inhibition de l'ostéoclastogenèse. Il n'existe actuellement aucun traitement efficace pour traiter l'ostéoporose sous-lésionnelle (SLOP) et réduire le risque de fractures de fragilité chez les personnes atteintes de SCI.

Hypothèse : Douze mois de traitement par statine avec la coenzyme Q10 (CoQ10) simultanée, pour réduire le risque de neuromyotoxicité des statines, et les soins standard (calcium 1250 mg OD et vitamine D3 2000 UI OD) seront supérieurs au placebo avec CoQ10 et soins standard, pour augmenter la région du genou DMO et réduction du stress inflammatoire (hs-CRP), réduisant ainsi le risque de maladie métabolique endocrinienne.

Objectif : Déterminer l'innocuité et l'efficacité du traitement par statines pour augmenter la DMO fémorale distale chez les adultes atteints de lésions médullaires motrices chroniques complètes à Toronto, en Ontario, et à Miami, en Floride.

Conception de l'étude : Essai multicentrique, à double insu, randomisé, contrôlé, d'innocuité et d'efficacité de phase II.

Sujets : Hommes consentants et femmes préménopausées (N = 54, âgés de 18 à 60 ans) atteints d'une lésion médullaire chronique (≥ 2 ans) avec un niveau neurologique compris entre C1-T10 et une catégorie AIS A/B.

Intervention : Rosuvastatine 10 mg po par jour le soir versus placebo pendant 12 mois. Tous les sujets recevront des soins standard pour l'ostéoporose (carbonate de calcium 1250 mg po par jour et vitamine D3 2000 UI po par jour) pour maintenir la masse osseuse et CoQ10 100 mg po par jour pour prévenir la myopathie induite par les statines.

Résultats : Principaux résultats d'innocuité : i) établir l'innocuité de la rosuvastatine dans les lésions médullaires chroniques en signalant la fréquence de la myotoxicité et de l'apparition du diabète de type II ; ii) fréquence et durée moyenne des élévations des transaminases hépatiques dans les groupes rosuvastatine et placebo. Critère principal d'efficacité : mesurer la moyenne entre les changements absolus de groupe dans la DMO aréale du fémur distal (aDMO, g/cm2) entre le départ et un an. Critères secondaires d'efficacité : examineront les changements absolus moyens par rapport à la ligne de base dans : i) la DMO volumétrique (vBMD, g/cm3) ; ii) marqueurs du remodelage osseux - phosphatase alcaline spécifique osseuse (BALP), télopeptide (CTX), sclérostine et RANK Ligand (RANK-L); iii) des marqueurs inflammatoires sériques, notamment la protéine C-réactive à haute sensibilité (hs-CRP), l'interleukine-1ß (IL-1ß). interleukine-6 ​​(IL-6), facteur de nécrose tumorale - alpha (TNF-alpha), vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR); et, iv) profil lipidique ; cholestérol à lipoprotéines de basse densité (LDL), cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL), triglycérides et cholestérol total Implications cliniques : Si la rosuvastatine s'avère sûre et efficace pour réduire le risque de maladie métabolique endocrinienne chez les adultes atteints de LME chronique, les résultats amélioreront la santé des personnes atteintes de LM en réduisant la fréquence et la gravité des maladies cardiaques et des fractures à mesure qu'elles vieillissent, avec une seule intervention.