Monoterapia con estatinas para el tratamiento del riesgo de enfermedad metabólica endocrina (RoBaCO)

Justificación: las personas con lesión motora completa de la médula espinal (SCI) experimentan cambios drásticos en la composición corporal en los primeros 18 meses posteriores a la lesión, incluidas disminuciones en la densidad mineral ósea (DMO) que aumentan el riesgo de fractura por fragilidad de las extremidades inferiores y aumentos en la grasa masa que aumentan el riesgo de enfermedad cardiometabólica (CMD). Si bien las estatinas son un tratamiento eficaz para la dislipidemia, la evidencia de la investigación sugiere efectos pleiotrópicos adicionales en el hueso a través de la promoción de la osteogénesis, la supresión de la apoptosis de los osteoblastos y la inhibición de la osteoclastogénesis. Actualmente no existen terapias efectivas para tratar la osteoporosis sublesional (SLOP) y reducir el riesgo de fracturas por fragilidad en personas con LME.

Hipótesis: Doce meses de terapia con estatinas con coenzima Q10 (CoQ10) concurrente, para reducir el riesgo de neuromiotoxicidad por estatinas, y atención estándar (calcio 1250 mg OD y vitamina D3 2000 UI OD) será superior al placebo con CoQ10 y atención estándar, para aumentar la región de la rodilla BMD y reducción del estrés inflamatorio (hs-CRP), lo que reduce el riesgo de enfermedad metabólica endocrina.

Objetivo: Determinar la seguridad y eficacia de la terapia con estatinas para aumentar la DMO femoral distal entre adultos con SCI motora completa crónica en Toronto, Ontario y Miami, Florida.

Diseño del estudio: ensayo de seguridad y eficacia de fase II, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado.

Sujetos: Hombres y mujeres premenopáusicas que dieron su consentimiento (N=54, edad 18-60 años) con lesión crónica (≥2 años) de la médula espinal con un nivel neurológico entre C1-T10 y una categoría AIS de A/B.

Intervención: rosuvastatina 10 mg po diarios por la noche versus placebo durante 12 meses. Todos los sujetos recibirán la atención estándar para la osteoporosis (carbonato de calcio 1250 mg por vía oral al día y vitamina D3 2000 UI por vía oral al día) para mantener la masa ósea y CoQ10 100 mg por vía oral al día para prevenir la miopatía inducida por estatinas.

Resultados: Resultados primarios de seguridad: i) establecer la seguridad de la rosuvastatina en LME crónica informando la frecuencia de miotoxicidad y aparición de diabetes tipo II; ii) frecuencia y duración media de las elevaciones de las transaminasas hepáticas en los grupos de rosuvastatina y placebo. Resultado primario de eficacia: medir la media entre los cambios absolutos de grupo en la DMO del área del fémur distal (aBMD, g/cm2) desde el inicio hasta un año. Resultados de eficacia secundarios: examinarán los cambios absolutos medios desde el inicio en: i) DMO volumétrica (DMOv, g/cm3); ii) marcadores de recambio óseo - fosfatasa alcalina específica de hueso (BALP), telopéptido (CTX), esclerostina y ligando RANK (RANK-L); iii) marcadores inflamatorios séricos que incluyen proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP), interleucina-1ß (IL-1ß). interleucina-6 (IL-6), factor de necrosis tumoral - alfa (TNF-alfa), velocidad de sedimentación globular (VSG); y, iv) perfil lipídico; colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL), colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), triglicéridos y colesterol total Implicaciones clínicas: si la rosuvastatina demuestra ser segura y eficaz para reducir el riesgo de enfermedad metabólica endocrina en adultos con SCI crónica, los resultados mejorarán la salud de las personas con LME al reducir la frecuencia y la gravedad de las enfermedades cardíacas y las fracturas a medida que envejecen, con una única intervención.