Statine-monotherapie voor de behandeling van het risico op endocriene metabole ziekten (RoBaCO)

Rationale: Personen met motorische volledige dwarslaesie (SCI) ondergaan ingrijpende veranderingen in lichaamssamenstelling in de eerste 18 maanden na de verwonding, waaronder afname van de botmineraaldichtheid (BMD) die het risico op breuken van de onderste ledematen vergroot, en toename van vet massa die het risico op cardio-metabole ziekte (CMD) verhoogt. Hoewel statines een effectieve behandeling zijn voor dyslipidemie, suggereert onderzoek dat er aanvullende pleiotrope effecten op het bot zijn door bevordering van osteogenese, onderdrukking van osteoblast-apoptose en remming van osteoclastogenese. Er zijn momenteel geen effectieve therapieën om sublesionale osteoporose (SLOP) te behandelen en het risico op fragiliteitsfracturen bij personen met dwarslaesie te verminderen.

Hypothese: Twaalf maanden statinetherapie met gelijktijdig co-enzym Q10 (CoQ10), om het risico op neuromyotoxiciteit door statines te verminderen, en standaardzorg (calcium 1250 mg eenmaal daags en vitamine D3 2000 IE eenmaal daags) zal superieur zijn aan placebo met CoQ10 en standaardzorg, voor het vergroten van de knieregio BMD en het verminderen van inflammatoire stress (hs-CRP), waardoor het risico op endocriene stofwisselingsziekten wordt verminderd.

Doel: het bepalen van de veiligheid en werkzaamheid van statinetherapie voor het vergroten van de distale femorale BMD bij volwassenen met chronische motorische complete dwarslaesie in Toronto, Ontario en Miami, Florida.

Onderzoeksopzet: multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde fase II-veiligheids- en werkzaamheidsstudie.

Proefpersonen: instemmende mannen en premenopauzale vrouwen (N=54, leeftijd 18-60 jaar) met chronische (≥2 jaar) dwarslaesie met een neurologisch niveau tussen C1-T10 en een AIS-categorie A/B.

Interventie: Rosuvastatine 10 mg po dagelijks 's nachts versus placebo gedurende 12 maanden. Alle proefpersonen krijgen standaardzorg voor osteoporose (calciumcarbonaat 1250 mg po per dag en vitamine D3 2000 IE po per dag) om de botmassa te behouden en CoQ10 100 mg po per dag om statine-geïnduceerde myopathie te voorkomen.

Uitkomsten: Primaire veiligheidsuitkomsten: i) de veiligheid van rosuvastatine bij chronische dwarslaesie vaststellen door de frequentie van myotoxiciteit en het begin van diabetes type II te rapporteren; ii) frequentie en gemiddelde duur van levertransaminaseverhogingen in de rosuvastatine- en placebogroepen. Primaire werkzaamheidsuitkomst: meet het gemiddelde tussen de absolute veranderingen van de groep in distale femur-areale BMD (aBMD, g/cm2) vanaf baseline tot één jaar. Secundaire werkzaamheidsresultaten: onderzoekt de gemiddelde absolute veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in: i) volumetrische BMD (vBMD, g/cm3); ii) markers van botomzetting - Botspecifieke alkalische fosfatase (BALP), telopeptide (CTX), sclerostin en RANK Ligand (RANK-L); iii) markers voor serumontstekingen, waaronder zeer gevoelige C-reactieve proteïne (hs-CRP), interleukine-1ß (IL-1ß). interleukine-6 ​​(IL-6), tumornecrosefactor - alfa (TNF-alfa), bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR); en, iv) lipidenprofiel; lipoproteïne-cholesterol met lage dichtheid (LDL), lipoproteïne-cholesterol met hoge dichtheid (HDL), triglyceriden en totaal cholesterol. Klinische implicaties: Mocht rosuvastatine veilig en doeltreffend blijken te zijn voor het verminderen van het risico op endocriene stofwisselingsziekten bij volwassenen met chronische dwarslaesie, dan zullen de resultaten de gezondheid bevorderen van mensen met een dwarslaesie door de frequentie en ernst van hartaandoeningen en fracturen naarmate ze ouder worden te verminderen, met een enkele interventie.