BTK 抑制剂 Zanubrutinib 在复发/难治性非 GCB 型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中的研究
2024年10月23日 更新者：BeiGene
Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 BGB-3111 在复发/难治性非 GCB 型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者中的第 2 期、单臂、多中心、开放标签研究
筛选（最多 28 天）；每日治疗直至疾病进展、不可接受的毒性或死亡、撤回同意、失访或赞助商终止研究；治疗（长达 2 年）、安全性随访（30 天）；生存随访直至最终分析的数据截止。
研究概览
详细说明
这是一项单臂、多中心、开放标签的 2 期研究，旨在评估 BGB-3111 (zanubrutinib) 在复发/难治性非生发中心 B 细胞 (GCB) 型弥漫性大 B-细胞淋巴瘤（DLBCL）。
该研究将招募大约 40 名每天两次 (BID) 接受 zanubrutinib（160 毫克 [mg]）治疗的参与者。 研究中的所有参与者均接受治疗，直至疾病进展、不可接受的毒性、死亡、撤回同意，或研究被申办方终止以进行最终分析。 在最终分析时，仍在接受治疗的参与者在符合条件时被考虑参加扩展研究。 一个治疗周期为 28 天。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100142
- Beijing Cancer Hospital
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Heilongjiang
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Harbin、Heilongjiang、中国、150000
- Harbin medical university cancer hospital
-
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Henan
-
Zhengzhou、Henan、中国、450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Suzhou、Jiangsu、中国、215006
- The First Affiliated Hospital of Soochow University Branch Shizi
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Jilin
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Changchun、Jilin、中国、130021
- The First Hospital of Jilin University
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Shanghai
-
Shanghai、Shanghai、中国、200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Shanghai、Shanghai、中国、200025
- Rui Jin Hospital Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
Tianjin、Tianjin、中国、300020
- Institute of Hematology and Hospital of Blood Disease
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Zhejiang
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310022
- Zhejiang Cancer Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
组织学证实的非生发中心 DLBCL，通过使用 Hans 算法的免疫组织化学：
- 分化簇 10 (CD10)- 和 B 细胞淋巴瘤 6 蛋白 (BCL6)-，
- CD10-、BCL6+，但最大独特匹配+
- ≥ 18 岁的男性和女性。
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0-2。
- 可测量的疾病定义为至少 1 个淋巴结的最长直径 > 1.5 厘米，并且在 2 个垂直维度上可测量。
- 所有参与者必须提供新鲜的肿瘤活检或最近的肿瘤组织样本（研究进入后 2 年内 [签署知情同意书]）。
- 接受过至少一种 DLBCL 先前治疗，其中包括基于蒽环类药物的化疗。
- 参与者不符合或拒绝强化化疗和造血干细胞移植。
- 有记录表明，最近的治疗方案未能达到至少部分反应，或在反应后出现疾病进展。
- 研究开始后 7 天内中性粒细胞 ≥ 1 x 10^9/升 (L)，不受生长因子支持的影响。
- 血小板 ≥ 75 x 10^9/L，独立于研究开始后 7 天内的生长因子支持或输血。
- 肌酐清除率≥ 30 毫升/分钟（由 Cockcroft-Gault 方程或估计的肾小球滤过率估计）。
- 天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤ 2.5 x 正常上限 (ULN)。
- 胆红素 ≤ 2 x ULN（除非有记录的吉尔伯特综合征），然后最多允许 5 x ULN。
- 研究药物首次给药后 7 天内独立于促红细胞生成素支持或输血。
- 国际标准化比率 ≤ 1.5 且活化部分凝血活酶时间 ≤ 1.5 x ULN。
- 自体干细胞移植后复发的参与者可能被纳入，前提是他们在移植后至少 6 个月，参与者应该没有活动性感染（即真菌或病毒）。
- 有生育能力的女性必须同意在整个研究过程中以及至少在最后一次研究药物给药后 90 天内使用高效的避孕措施。 高效的节育形式被定义为禁欲、子宫切除术、双侧卵巢切除术且长达 6 个月无月经出血、宫内避孕、激素方法如避孕注射、口服避孕药。 男性必须接受过绝育输精管结扎术，或使用屏障方法，而女性伴侣使用上述有效形式的避孕措施。
- 预期寿命 > 3 个月。
- 能够提供书面知情同意书，能够理解并遵守研究要求。
关键排除标准：
- 中枢神经系统淋巴瘤的当前或病史。
- 之前接触过 BTK 抑制剂。
- 既往在 7 天内以抗肿瘤目的给予皮质类固醇（剂量相当于泼尼松 > 20 毫克/天），既往在 3 周内接受化疗、靶向治疗或放射治疗，或在 3 周内接受基于抗体的治疗或中药抗癌治疗研究药物开始后 4 周。
- 筛选后 4 周内进行大手术。
- 既往抗癌治疗（脱发、中性粒细胞绝对计数 [ANC] 除外）和血小板的毒性≥ 2 级。 对于 ANC 和血小板，请遵循纳入标准 #9 [中性粒细胞] 和 #10 [血小板]）。
- 进入研究后 2 年内有其他活动性恶性肿瘤病史，但 (1) 充分治疗的原位宫颈癌除外； (2)局限性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌； (3) 以前的恶性肿瘤局限于局部治疗（手术或其他方式）以达到治愈目的。
- 当前活跃的具有临床意义的心血管疾病，例如不受控制的心律失常、充血性心力衰竭、纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级或 4 级心脏病，或筛选后 6 个月内的心肌梗塞病史。 超声心动图测得左心室射血分数低于50%。
- QTcF（Fridericia 校正）> 450 毫秒或其他明显的心电图异常，包括 II 型二度房室 (AV) 传导阻滞或三度 AV 传导阻滞。
- 无法吞咽胶囊或患有严重影响胃肠功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除术、有症状的炎症性肠病或部分或完全性肠梗阻。
- 不受控制的全身感染或需要肠外抗微生物治疗的感染。
- 已知人类免疫缺陷病毒，或活动性乙肝或丙肝感染（聚合酶链反应检测阳性）。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍，研究者认为这可能危及参与者的安全，或使研究面临风险。
- 使用强细胞色素 P450 (CYP)、家族 3、亚家族 A (CYP3A) 抑制剂或 CYP3A 诱导剂的药物。
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：扎鲁替尼
参与者接受了 zanubrutinib BID。
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以 160 mg BID 的剂量口服给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总体反应率
大体时间：最长约 23 个月
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总体缓解率定义为研究者根据非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 标准国际工作组 (IWG) 2014 年修订版确定的达到部分缓解 (PR) 或完全缓解 (CR) 的参与者百分比.
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最长约 23 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：长达 3 年零 2 个月
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无进展生存期定义为从首次给予 zanubrutinib 到首次记录进展（根据 NHL 标准的 IWG）或死亡，以先发生者为准。
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长达 3 年零 2 个月
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反应持续时间
大体时间：长达 3 年零 2 个月
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反应持续时间被定义为从第一次满足反应标准的日期到客观记录到进展性疾病或死亡的日期，以先发生者为准。
仅针对响应者（具有 CR 或 PR 的最佳总体响应）总结了响应持续时间。
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长达 3 年零 2 个月
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响应时间
大体时间：长达 3 年零 2 个月
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反应时间定义为从第一次给予 zanubrutinib 到出现第一次反应的时间。
仅针对响应者（具有 CR 或 PR 的最佳总体响应）汇总了响应时间。
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长达 3 年零 2 个月
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出现紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的治疗参与者人数
大体时间：从知情同意的时间到最后一次研究药物给药后 30 天（大约最多 3 年零 2 个月）
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治疗中出现的不良事件被定义为在研究药物首次给药之日或之后至研究药物停药后 30 天内开始或严重程度从基线（治疗前）恶化的不良事件（安全性随访-就诊）或开始新的抗癌治疗，以先发生者为准。
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从知情同意的时间到最后一次研究药物给药后 30 天（大约最多 3 年零 2 个月）
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期
大体时间：长达 3 年零 2 个月
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总生存期定义为从首次给予 zanubrutinib 到因任何原因死亡的时间。
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长达 3 年零 2 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Study Director、BeiGene
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Yang H, Xiang B, Song Y, Zhang H, Zhao W, Zou D, Lv F, Bai O, Liu A, Li C, Tan Z, Wang W, Gui H, Novotny W, Huang J, Li Y. Zanubrutinib monotherapy for patients with relapsed or refractory non-germinal center diffuse large B-cell lymphoma: results from a phase II, single-arm, multicenter, study. American Society of Clinical Oncology. 2020
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年6月30日
初级完成 (实际的)
2019年5月24日
研究完成 (实际的)
2020年9月3日
研究注册日期
首次提交
2017年5月5日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月5日
首次发布 (实际的)
2017年5月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月23日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BGB-3111-207
- CTR20170091 (注册表标识符：Center for drug evaluation, CFDA)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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