Estudo do Inibidor de BTK Zanubrutinibe em Participantes com Linfoma Difuso de Células B Grandes Recidivante/Refratário Tipo Não GCB

Principais Critérios de Inclusão:

1. DLBCL de centro não germinativo confirmado histologicamente, por imuno-histoquímica usando o algoritmo de Hans:

   1. Cluster de diferenciação 10 (CD10)- e proteína de linfoma de células B 6 (BCL6)-,
   2. CD10-, BCL6+, mas correspondência exclusiva máxima+
2. Homens e mulheres ≥ 18 anos de idade.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2.
4. Doença mensurável foi definida como pelo menos 1 linfonodo > 1,5 cm de maior diâmetro e mensurável em 2 dimensões perpendiculares.
5. Todos os participantes devem ter fornecido biópsia de tumor fresco ou amostras recentes de tecido tumoral (dentro de 2 anos da entrada no estudo [formulário de consentimento informado assinado]).
6. Recebeu pelo menos uma terapia anterior para DLBCL que incluiu quimioterapia baseada em antraciclina.
7. Participante não elegível ou recusou quimioterapia intensiva e transplante de células-tronco hematopoiéticas.
8. Falha documentada em atingir pelo menos uma resposta parcial ou progressão documentada da doença após a resposta ao regime de tratamento mais recente.
9. Neutrófilos ≥ 1 x 10^9/litro (L) independente do suporte do fator de crescimento dentro de 7 dias após a entrada no estudo.
10. Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L, independente de suporte de fator de crescimento ou transfusão dentro de 7 dias após a entrada no estudo.
11. Depuração de creatinina ≥ 30 mililitros/minuto (conforme estimado pela equação de Cockcroft-Gault ou taxa de filtração glomerular estimada).
12. Aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤ 2,5 x limite superior do normal (LSN).
13. Bilirrubina ≤ 2 x LSN (a menos que haja síndrome de Gilbert documentada), então permitido até 5 x LSN.
14. Independente de suporte de eritropoetina ou transfusão dentro de 7 dias da primeira dose da droga do estudo.
15. Razão normalizada internacional ≤ 1,5 e tempo de tromboplastina parcial ativada ≤ 1,5 x LSN.
16. Os participantes que recaíram após o transplante autólogo de células-tronco podem ser inscritos se estiverem pelo menos 6 meses após o transplante, os participantes não devem ter tido infecções ativas (ou seja, fúngicas ou virais).
17. Mulheres com potencial para engravidar devem ter concordado em usar formas altamente eficazes de controle de natalidade ao longo do estudo e pelo menos até 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Formas altamente eficazes de controle de natalidade foram definidas como abstinência, histerectomia, ooforectomia bilateral sem sangramento menstrual por até 6 meses, contracepção intrauterina, métodos hormonais como injeção de contraceptivos, contraceptivos orais. Os homens devem ter passado por esterilização-vasectomia ou utilizado um método de barreira em que a parceira utilizou as formas eficazes de controle de natalidade mencionadas acima.
18. Expectativa de vida > 3 meses.
19. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e entender e cumprir os requisitos do estudo.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Atual ou história de linfoma do sistema nervoso central.
2. Exposição prévia a um inibidor de BTK.
3. Corticosteróides anteriores (em dosagens equivalentes a prednisona > 20 mg/dia) administrados com intenção antineoplásica em 7 dias, quimioterapia prévia, terapia direcionada ou radioterapia em 3 semanas, ou terapias baseadas em anticorpos ou terapias à base de ervas chinesas anticâncer dentro de 4 semanas do início do medicamento do estudo.
4. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a triagem.
5. Toxicidade de ≥ Grau 2 de terapia anti-câncer anterior (exceto para alopecia, contagem absoluta de neutrófilos [ANC]) e plaquetas. Para ANC e plaquetas, siga os critérios de inclusão nº 9 [neutrófilos] e nº 10 [plaquetas]).
6. História de outras malignidades ativas dentro de 2 anos da entrada no estudo, com exceção de (1) carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado; (2) carcinoma basocelular ou espinocelular localizado da pele; (3) malignidade anterior confinada e tratada localmente (cirurgia ou outra modalidade) com intenção curativa.
7. Doença cardiovascular clinicamente significativa atualmente ativa, como arritmia descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva, qualquer doença cardíaca de Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association, ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem. A fração de ejeção do ventrículo esquerdo é inferior a 50% medida pela ecocardiografia.
8. QTcF (correção de Fridericia) > 450 milissegundos ou outras anormalidades eletrocardiográficas significativas, incluindo bloqueio atrioventricular (AV) de segundo grau Tipo II ou bloqueio AV de terceiro grau.
9. Incapaz de engolir cápsulas ou doença que afeta significativamente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
10. Infecção sistêmica não controlada ou infecção que requer terapia antimicrobiana parenteral.
11. Vírus da imunodeficiência humana conhecido ou infecção ativa por hepatite B ou hepatite C (detectado positivo por reação em cadeia da polimerase).
12. Mulheres grávidas ou lactantes.
13. Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou colocar o estudo em risco.
14. Em medicamentos que eram fortes inibidores do citocromo P450 (CYP), família 3, subfamília A (CYP3A) ou indutores do CYP3A.

Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.