A BTK-gátló Zanubrutinib vizsgálata kiújult/refrakter, nem GCB típusú diffúz nagy B-sejtes limfómában szenvedő betegeknél

Főbb felvételi kritériumok:

1. Szövettanilag megerősített nem germinális centrum DLBCL, immunhisztokémiával Hans-algoritmus alkalmazásával:

   1. Differenciálódási klaszter 10 (CD10)- és B-sejtes limfóma 6 fehérje (BCL6)-,
   2. CD10-, BCL6+, de maximális egyedi egyezés+
2. Férfiak és nők ≥ 18 éves kor felett.
3. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0-2.
4. A mérhető betegség legalább 1 nyirokcsomó > 1,5 cm átmérőjű és 2 merőleges méretben mérhető.
5. Minden résztvevőnek friss tumorbiopsziát vagy friss daganatszövetmintát kell benyújtania (a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül [aláírt beleegyező nyilatkozat]).
6. Legalább egy korábbi DLBCL-terápiát kapott, amely antraciklin alapú kemoterápiát is tartalmazott.
7. A résztvevő nem jogosult intenzív kemoterápiára és hematopoetikus őssejt-transzplantációra, vagy elutasította azt.
8. Dokumentált, hogy nem sikerült legalább részleges választ elérni a legutóbbi kezelési renddel, vagy dokumentált a betegség progressziója a válasz után.
9. A neutrofilek ≥ 1 x 10^9/liter (L) a növekedési faktor támogatásától függetlenül a vizsgálatba lépést követő 7 napon belül.
10. A vérlemezkék száma ≥ 75 x 10^9/l, függetlenül a növekedési faktor támogatásától vagy transzfúziójától a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül.
11. Kreatinin-clearance ≥ 30 milliliter/perc (a Cockcroft-Gault egyenlet vagy a becsült glomeruláris filtrációs ráta alapján).
12. Aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN).
13. Bilirubin ≤ 2 x ULN (kivéve, ha dokumentált Gilbert-szindróma), akkor legfeljebb 5 x ULN megengedett.
14. Az eritropoetin támogatástól vagy transzfúziótól függetlenül a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül.
15. Nemzetközi normalizált arány ≤ 1,5 és aktivált parciális tromboplasztin idő ≤ 1,5 x ULN.
16. Az autológ őssejt-transzplantáció után relapszusban szenvedő résztvevők akkor vehetők fel, ha legalább 6 hónappal a transzplantáció után vannak, és a résztvevőknek nem kellett volna aktív fertőzésük (azaz gombás vagy vírusos).
17. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a nagyon hatékony fogamzásgátlási formák alkalmazásába a vizsgálat során, és legalább 90 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követően. A fogamzásgátlás rendkívül hatékony formái az absztinencia, a méheltávolítás, a kétoldali, legfeljebb 6 hónapig tartó menstruációs vérzés nélküli peteeltávolítás, az intrauterin fogamzásgátlás, a hormonális módszerek, például a fogamzásgátló injekció, az orális fogamzásgátló. A férfiaknak sterilizáláson-vazektómián kell átesniük, vagy olyan barrier módszert kell alkalmazniuk, ahol a női partner a fent említett hatékony fogamzásgátlási formákat alkalmazta.
18. Várható élettartam > 3 hónap.
19. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és meg tudja érteni a vizsgálat követelményeit, és megfelel azoknak.

Főbb kizárási kritériumok:

1. Központi idegrendszeri limfóma jelenlegi vagy kórtörténetében.
2. BTK-gátlóval való korábbi expozíció.
3. Kortikoszteroidok (prednizon > 20 mg/nap dózisban), daganatellenes szándékkal 7 napon belül, korábbi kemoterápia, célzott terápia vagy sugárterápia 3 héten belül, vagy antitest alapú terápia vagy kínai rákellenes gyógynövényterápia ezen belül 4 héttel a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számítva.
4. Nagy műtét a szűrést követő 4 héten belül.
5. ≥ 2. fokozatú korábbi rákellenes kezelés (kivéve alopecia, abszolút neutrofilszám [ANC]) és vérlemezkék toxicitása. Az ANC és a vérlemezkék esetében kérjük, kövesse a 9-es (neutrofilek) és a 10-es (thrombocytaszám) felvételi kritériumokat).
6. Egyéb aktív rosszindulatú daganatok anamnézisében a vizsgálatba való belépéstől számított 2 éven belül, kivéve (1) megfelelően kezelt in situ méhnyakrák; (2) a bőr lokalizált bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinóma; (3) korábbi rosszindulatú daganat, amelyet lokálisan kezeltek (műtéttel vagy egyéb módon) gyógyító szándékkal.
7. Jelenleg aktív, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség, mint például kontrollálatlan aritmia, pangásos szívelégtelenség, bármely 3. vagy 4. osztályú szívbetegség a New York Heart Association funkcionális osztályozása szerint, vagy szívizominfarktus a kórtörténetben a szűrést követő 6 hónapon belül. A bal kamrai ejekciós frakció echokardiográfiával mérve 50%-nál alacsonyabb.
8. QTcF (Fridericia-korrekció) > 450 milliszekundum vagy egyéb jelentős elektrokardiogram-rendellenesség, beleértve a második fokú atrioventricularis (AV) II típusú blokkot vagy a harmadik fokú AV-blokkot.
9. Nem tudja lenyelni a kapszulákat, vagy olyan betegség, amely jelentősen befolyásolja a gyomor-bélrendszer működését, mint például a felszívódási zavar szindróma, a gyomor vagy a vékonybél reszekciója, tüneti gyulladásos bélbetegség vagy részleges vagy teljes bélelzáródás.
10. Kontrollálatlan szisztémás fertőzés vagy parenterális antimikrobiális kezelést igénylő fertőzés.
11. Ismert humán immundeficiencia vírus vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés (polimeráz láncreakcióval kimutatva pozitív).
12. Terhes vagy szoptató nők.
13. Bármilyen életveszélyes betegség, egészségügyi állapot vagy szervrendszeri zavar, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevő biztonságát, vagy veszélyeztetheti a vizsgálatot.
14. Olyan gyógyszerekre, amelyek erős citokróm P450 (CYP), 3. család, A alcsalád (CYP3A) inhibitorok vagy CYP3A induktorok voltak.

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak.