Studie des BTK-Inhibitors Zanubrutinib bei Teilnehmern mit rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom vom Nicht-GCB-Typ

Wichtige Einschlusskriterien:

1. Histologisch bestätigtes Nicht-Keimzentrum DLBCL, durch Immunhistochemie unter Verwendung des Hans-Algorithmus:

   1. Cluster of Differentiation 10 (CD10)- und B-Zell-Lymphom 6-Protein (BCL6)-,
   2. CD10-, BCL6+, aber maximale eindeutige Übereinstimmung+
2. Männer und Frauen ≥ 18 Jahre.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0-2.
4. Eine messbare Erkrankung wurde definiert als mindestens 1 Lymphknoten > 1,5 Zentimeter im längsten Durchmesser und messbar in 2 senkrecht zueinander stehenden Dimensionen.
5. Alle Teilnehmer müssen eine frische Tumorbiopsie oder aktuelle Tumorgewebeproben vorgelegt haben (innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt [Einverständniserklärung unterzeichnet]).
6. Erhielt mindestens eine vorherige Therapie für DLBCL, die eine Anthrazyklin-basierte Chemotherapie umfasste.
7. Der Teilnehmer war nicht für eine intensive Chemotherapie und eine hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet oder lehnte diese ab.
8. Dokumentiertes Versagen, mindestens teilweises Ansprechen mit dem letzten Behandlungsschema zu erreichen, oder dokumentiertes Fortschreiten der Krankheit nach Ansprechen auf das letzte Behandlungsschema.
9. Neutrophile ≥ 1 x 10^9/Liter (l) unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt.
10. Thrombozyten ≥ 75 x 10^9/l, unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung oder Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt.
11. Kreatinin-Clearance von ≥ 30 Milliliter/Minute (wie anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung oder der geschätzten glomerulären Filtrationsrate geschätzt).
12. Aspartat-Aminotransferase und Alanin-Aminotransferase ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
13. Bilirubin ≤ 2 x ULN (sofern kein dokumentiertes Gilbert-Syndrom), dann bis zu 5 x ULN zulässig.
14. Unabhängig von Erythropoetin-Unterstützung oder Transfusion innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
15. International normalisiertes Verhältnis ≤ 1,5 und aktivierte partielle Thromboplastinzeit ≤ 1,5 x ULN.
16. Teilnehmer, die nach einer autologen Stammzelltransplantation einen Rückfall erlitten haben, können aufgenommen werden, wenn sie mindestens 6 Monate nach der Transplantation sind, die Teilnehmer sollten keine aktiven Infektionen (d. h. Pilz- oder Virusinfektionen) gehabt haben.
17. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zugestimmt haben, während des gesamten Verlaufs der Studie und mindestens bis zu 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden. Hochwirksame Formen der Empfängnisverhütung wurden definiert als Abstinenz, Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie ohne Menstruationsblutung bis zu 6 Monaten, intrauterine Empfängnisverhütung, hormonelle Methoden wie Verhütungsspritze, orale Kontrazeptiva. Männer müssen sich einer Sterilisation-Vasektomie unterzogen oder eine Barrieremethode angewendet haben, bei der die weibliche Partnerin die oben genannten wirksamen Formen der Empfängnisverhütung verwendet hat.
18. Lebenserwartung > 3 Monate.
19. In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten.

Wichtige Ausschlusskriterien:

1. Aktuelles oder Vorgeschichte eines Lymphoms des Zentralnervensystems.
2. Vorherige Exposition gegenüber einem BTK-Hemmer.
3. Vorherige Kortikosteroide (in Dosierungen entsprechend Prednison > 20 mg/Tag) mit antineoplastischer Absicht innerhalb von 7 Tagen, vorherige Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen oder Antikörper-basierte Therapien oder chinesische Anti-Krebs-Kräutertherapien innerhalb von 4 Wochen nach Beginn des Studienmedikaments.
4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening.
5. Toxizität ≥ Grad 2 durch vorherige Krebstherapie (außer Alopezie, absolute Neutrophilenzahl [ANC]) und Blutplättchen. Befolgen Sie für ANC und Blutplättchen bitte die Einschlusskriterien #9 [Neutrophile] und #10 [Blutplättchen]).
6. Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt, mit Ausnahme von (1) angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses; (2) lokalisiertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut; (3) frühere Malignität begrenzt und lokal behandelt (Operation oder andere Modalität) mit kurativer Absicht.
7. Derzeit aktive klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz, eine Herzerkrankung der Klasse 3 oder 4 gemäß der New York Heart Association Functional Classification oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Die linksventrikuläre Ejektionsfraktion beträgt weniger als 50 %, gemessen durch Echokardiographie.
8. QTcF (Fridericia-Korrektur) > 450 Millisekunden oder andere signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm, einschließlich AV-Block zweiten Grades Typ II oder AV-Block dritten Grades.
9. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt, wie Malabsorptionssyndrom, Resektion des Magens oder Dünndarms, symptomatische entzündliche Darmerkrankung oder teilweiser oder vollständiger Darmverschluss.
10. Unkontrollierte systemische Infektion oder Infektion, die eine parenterale antimikrobielle Therapie erfordert.
11. Bekannter humaner Immunschwächevirus oder aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion (positiv nachgewiesen durch Polymerase-Kettenreaktion).
12. Schwangere oder stillende Frauen.
13. Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Studie gefährden könnte.
14. Bei Medikamenten, die starke Hemmer von Cytochrom P450 (CYP), Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A) oder CYP3A-Induktoren waren.

Hinweis: Es können andere im Protokoll definierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten.