Estudio del inhibidor de BTK Zanubrutinib en participantes con linfoma difuso de células B grandes tipo no GCB en recaída/refractario

Criterios clave de inclusión:

1. DLBCL de centro no germinal confirmado histológicamente, mediante inmunohistoquímica utilizando el algoritmo de Hans:

   1. Grupo de diferenciación 10 (CD10)- y proteína de linfoma de células B 6 (BCL6)-,
   2. CD10-, BCL6+, pero coincidencia única máxima+
2. Hombres y mujeres ≥ 18 años.
3. Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0-2.
4. La enfermedad medible se definió como al menos 1 ganglio linfático > 1,5 centímetros de diámetro más largo y medible en 2 dimensiones perpendiculares.
5. Todos los participantes deben haber proporcionado una biopsia tumoral fresca o muestras recientes de tejido tumoral (dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio [formulario de consentimiento informado firmado]).
6. Recibió al menos una terapia previa para DLBCL que incluía quimioterapia basada en antraciclinas.
7. Participante no elegible para quimioterapia intensiva y trasplante de células madre hematopoyéticas o que lo rechazó.
8. Fracaso documentado para lograr al menos una respuesta parcial o progresión documentada de la enfermedad después de la respuesta al régimen de tratamiento más reciente.
9. Neutrófilos ≥ 1 x 10^9/litro (L) independientemente del apoyo del factor de crecimiento dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio.
10. Plaquetas ≥ 75 x 10^9/L, independientemente del soporte de factor de crecimiento o transfusión dentro de los 7 días previos al ingreso al estudio.
11. Aclaramiento de creatinina ≥ 30 mililitros/minuto (estimado por la ecuación de Cockcroft-Gault o tasa de filtración glomerular estimada).
12. Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x límite superior normal (LSN).
13. Bilirrubina ≤ 2 x ULN (a menos que se documente el síndrome de Gilbert), luego se permiten hasta 5 x ULN.
14. Independiente del soporte de eritropoyetina o transfusión dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Razón internacional normalizada ≤ 1,5 y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 x LSN.
16. Se pueden inscribir participantes que recayeron después del trasplante autólogo de células madre si han pasado al menos 6 meses después del trasplante, los participantes no deberían haber tenido infecciones activas (es decir, fúngicas o virales).
17. Las mujeres en edad fértil deben haber aceptado usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el transcurso del estudio y al menos hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Las formas altamente efectivas de control de la natalidad se definieron como la abstinencia, la histerectomía, la ovariectomía bilateral sin sangrado menstrual hasta por 6 meses, la anticoncepción intrauterina, los métodos hormonales como la inyección anticonceptiva y los anticonceptivos orales. Los hombres deben haberse sometido a esterilización-vasectomía, o haber utilizado un método de barrera donde la pareja femenina utilizó las formas efectivas de control de la natalidad mencionadas anteriormente.
18. Esperanza de vida > 3 meses.
19. Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito y podría comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterios clave de exclusión:

1. linfoma actual o anterior del sistema nervioso central.
2. Exposición previa a un inhibidor de BTK.
3. Corticosteroides previos (en dosis equivalentes a prednisona > 20 mg/día) administrados con intención antineoplásica dentro de los 7 días, quimioterapia previa, terapia dirigida o radioterapia dentro de las 3 semanas, o terapias basadas en anticuerpos o terapias herbales chinas contra el cáncer dentro de 4 semanas del inicio del fármaco del estudio.
4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la selección.
5. Toxicidad de ≥ Grado 2 por terapia anticancerígena previa (excepto por alopecia, recuento absoluto de neutrófilos [RAN]) y plaquetas. Para ANC y plaquetas, siga los criterios de inclusión n.° 9 [neutrófilos] y n.° 10 [plaquetas]).
6. Antecedentes de otras neoplasias malignas activas dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio, con la excepción de (1) carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente; (2) carcinoma de piel de células basales o de células escamosas localizado; (3) malignidad previa confinada y tratada localmente (cirugía u otra modalidad) con intención curativa.
7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa actualmente activa, como arritmia no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 o 4 según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York, o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección. La fracción de eyección del ventrículo izquierdo es inferior al 50% medida por ecocardiografía.
8. QTcF (corrección de Fridericia) > 450 milisegundos u otras anomalías significativas en el electrocardiograma, incluido el bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II o el bloqueo AV de tercer grado.
9. Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa.
10. Infección sistémica no controlada o infección que requiere tratamiento antimicrobiano parenteral.
11. Virus de la inmunodeficiencia humana conocido, o infección activa por hepatitis B o hepatitis C (detectado positivo por reacción en cadena de la polimerasa).
12. Mujeres embarazadas o lactantes.
13. Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del participante o poner en riesgo el estudio.
14. En medicamentos que eran inhibidores fuertes del citocromo P450 (CYP), familia 3, subfamilia A (CYP3A) o inductores de CYP3A.

Nota: Es posible que se apliquen otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.