Studie av BTK-hemmer Zanubrutinib hos deltakere med residiverende/refraktær ikke-GCB-type diffust storcellet B-celle lymfom

Viktige inkluderingskriterier:

1. Histologisk bekreftet ikke-germinalt senter DLBCL, ved immunhistokjemi ved bruk av Hans-algoritmen:

   1. Klynge av differensiering 10 (CD10)- og B-celle lymfom 6 protein (BCL6)-,
   2. CD10-, BCL6+, men maksimal unik match+
2. Menn og kvinner ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group resultatstatus på 0-2.
4. Målbar sykdom ble definert som minst 1 lymfeknute > 1,5 centimeter i lengste diameter og målbar i 2 perpendikulære dimensjoner.
5. Alle deltakere må ha levert fersk tumorbiopsi eller nylige tumorvevsprøver (innen 2 år etter studiestart [skjema for informert samtykke signert]).
6. Fikk minst én tidligere behandling for DLBCL som inkluderte antracyklinbasert kjemoterapi.
7. Deltaker ikke kvalifisert for eller nektet intensiv kjemoterapi og hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
8. Dokumentert manglende oppnåelse av minst delvis respons med, eller dokumentert sykdomsprogresjon etter respons på, siste behandlingsregime.
9. Nøytrofiler ≥ 1 x 10^9/liter (L) uavhengig av vekstfaktorstøtte innen 7 dager etter studiestart.
10. Blodplater ≥ 75 x 10^9/L, uavhengig av vekstfaktorstøtte eller transfusjon innen 7 dager etter studiestart.
11. Kreatininclearance på ≥ 30 milliliter/minutt (som estimert av Cockcroft-Gault-ligningen eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet).
12. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
13. Bilirubin ≤ 2 x ULN (med mindre Gilberts syndrom er dokumentert), deretter opptil 5 x ULN tillatt.
14. Uavhengig av erytropoietinstøtte eller transfusjon innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet.
15. Internasjonalt normalisert ratio ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid ≤ 1,5 x ULN.
16. Deltakere kan registreres som har fått tilbakefall etter autolog stamcelletransplantasjon hvis de er minst 6 måneder etter transplantasjon, deltakerne skal ikke ha hatt noen aktive infeksjoner (det vil si sopp- eller virusinfeksjon).
17. Kvinner i fertil alder må ha gått med på å bruke svært effektive former for prevensjon gjennom hele studien og minst opptil 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Svært effektive former for prevensjon ble definert som abstinens, hysterektomi, bilateral ooforektomi uten menstruasjonsblødning i opptil 6 måneder, intrauterin prevensjon, hormonelle metoder som prevensjonsinjeksjon, oral prevensjon. Menn må ha gjennomgått sterilisering-vasektomi, eller benyttet en barrieremetode der den kvinnelige partneren brukte de effektive prevensjonsformene nevnt ovenfor.
18. Forventet levealder > 3 måneder.
19. Kunne gi skriftlig informert samtykke og kunne forstå og etterkomme kravene til studien.

Nøkkelekskluderingskriterier:

1. Nåværende eller historie med lymfom i sentralnervesystemet.
2. Tidligere eksponering for en BTK-hemmer.
3. Tidligere kortikosteroider (ved doser tilsvarende prednison > 20 mg/dag) gitt med antineoplastisk hensikt innen 7 dager, tidligere kjemoterapi, målrettet terapi eller strålebehandling innen 3 uker, eller antistoffbaserte terapier eller kinesiske urtebehandlinger mot kreft innen 4 uker etter oppstart av studiemedisin.
4. Større operasjon innen 4 uker etter screening.
5. Toksisitet av ≥ grad 2 fra tidligere anti-kreftbehandling (unntatt alopecia, absolutt nøytrofiltall [ANC]) og blodplater. For ANC og blodplater, følg inklusjonskriteriene #9 [nøytrofile] og #10 [blodplater]).
6. Anamnese med andre aktive maligniteter innen 2 år etter studiestart, med unntak av (1) adekvat behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen; (2) lokalisert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i hud; (3) tidligere malignitet begrenset og behandlet lokalt (kirurgi eller annen modalitet) med kurativ hensikt.
7. For tiden aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollert arytmi, kongestiv hjertesvikt, enhver klasse 3 eller 4 hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification, eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening. Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon er lavere enn 50 % målt ved ekkokardiografi.
8. QTcF (Fridericias korreksjon) > 450 millisekunder eller andre signifikante elektrokardiogramavvik, inkludert andregrads atrioventrikulær (AV) blokkering Type II, eller tredjegrads AV-blokkering.
9. Ute av stand til å svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
10. Ukontrollert systemisk infeksjon eller infeksjon som krever parenteral antimikrobiell behandling.
11. Kjent humant immunsviktvirus, eller aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon (påvist positiv ved polymerasekjedereaksjon).
12. Gravide eller ammende kvinner.
13. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller organsystemdysfunksjon, som etter etterforskerens mening kan kompromittere deltakerens sikkerhet, eller sette studien i fare.
14. På medisiner som var sterke cytokrom P450 (CYP), familie 3, underfamilie A (CYP3A)-hemmere eller CYP3A-induktorer.

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde.