Badanie inhibitora BTK, zanubrutynibu, u uczestników z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B typu innego niż GCB

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Potwierdzone histologicznie centrum DLBCL bez zarodka, za pomocą immunohistochemii przy użyciu algorytmu Hansa:

   1. Klaster różnicowania 10 (CD10) - i białko chłoniaka z komórek B 6 (BCL6) -,
   2. CD10-, BCL6+, ale maksymalne unikalne dopasowanie+
2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥ 18 lat.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0-2.
4. Mierzalną chorobę zdefiniowano jako co najmniej 1 węzeł chłonny o najdłuższej średnicy > 1,5 cm i mierzalny w 2 prostopadłych wymiarach.
5. Wszyscy uczestnicy musieli dostarczyć świeżą biopsję guza lub ostatnie próbki tkanki nowotworowej (w ciągu 2 lat od rozpoczęcia badania [podpisany formularz świadomej zgody]).
6. Otrzymał co najmniej jedną wcześniejszą terapię DLBCL, która obejmowała chemioterapię opartą na antracyklinach.
7. Uczestnik niekwalifikujący się do intensywnej chemioterapii i przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych lub odmówił przyjęcia takiej zgody.
8. Udokumentowane niepowodzenie w uzyskaniu przynajmniej częściowej odpowiedzi lub udokumentowana progresja choroby po odpowiedzi na ostatni schemat leczenia.
9. Neutrofile ≥ 1 x 10^9/litr (l) niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni od włączenia do badania.
10. Liczba płytek krwi ≥ 75 x 10^9/l, niezależnie od podawania czynnika wzrostu lub transfuzji w ciągu 7 dni od włączenia do badania.
11. Klirens kreatyniny ≥ 30 mililitrów/minutę (oszacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta lub szacunkowej szybkości przesączania kłębuszkowego).
12. Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN).
13. Bilirubina ≤ 2 x GGN (chyba że udokumentowano zespół Gilberta), następnie dozwolone do 5 x GGN.
14. Niezależnie od wspomagania erytropoetyną lub transfuzji w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku.
15. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji ≤ 1,5 x GGN.
16. Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy, u których doszło do nawrotu choroby po autologicznym przeszczepie komórek macierzystych, jeśli minęło co najmniej 6 miesięcy od przeszczepu, uczestnicy nie powinni mieć aktywnych infekcji (tj. grzybiczych ani wirusowych).
17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych form antykoncepcji przez cały czas trwania badania i co najmniej do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Za wysoce skuteczne formy antykoncepcji uznano abstynencję, histerektomię, obustronne wycięcie jajników bez krwawienia miesiączkowego do 6 miesięcy, antykoncepcję wewnątrzmaciczną, metody hormonalne, takie jak antykoncepcja iniekcyjna, doustne środki antykoncepcyjne. Mężczyźni musieli przejść sterylizację-wazektomię lub zastosować metodę barierową, w której partnerka zastosowała skuteczne formy antykoncepcji wymienione powyżej.
18. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
19. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody oraz zrozumienie i przestrzeganie wymagań badania.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Obecny lub przebyty chłoniak ośrodkowego układu nerwowego.
2. Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor BTK.
3. Wcześniejsze kortykosteroidy (w dawkach równoważnych prednizonowi > 20 mg/dobę) podawane z zamiarem przeciwnowotworowym w ciągu 7 dni, wcześniejsza chemioterapia, terapia celowana lub radioterapia w ciągu 3 tygodni lub terapie oparte na przeciwciałach lub chińskie terapie przeciwnowotworowe w ciągu 3 tygodni 4 tygodnie od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku.
4. Duża operacja w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego.
5. Toksyczność stopnia ≥ 2. po wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia, bezwzględnej liczby neutrofili [ANC]) i płytek krwi. W przypadku ANC i płytek krwi należy przestrzegać kryteriów włączenia nr 9 [neutrofile] i nr 10 [płytki krwi]).
6. Historia innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania, z wyjątkiem (1) odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ; (2) zlokalizowany rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry; (3) wcześniejszy nowotwór ograniczony i leczony miejscowo (operacja lub inna metoda) z zamiarem wyleczenia.
7. Obecnie czynna klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowana arytmia, zastoinowa niewydolność serca, dowolna choroba serca klasy 3 lub 4 zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association lub zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Frakcja wyrzutowa lewej komory jest mniejsza niż 50% mierzona w badaniu echokardiograficznym.
8. QTcF (korekcja Fridericii) > 450 milisekund lub inne istotne nieprawidłowości elektrokardiogramu, w tym blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II lub blok AV trzeciego stopnia.
9. Niemożność połykania kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na czynność przewodu pokarmowego, taka jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, objawowa choroba zapalna jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
10. Niekontrolowane zakażenie ogólnoustrojowe lub zakażenie wymagające pozajelitowego leczenia przeciwdrobnoustrojowego.
11. Znany ludzki wirus upośledzenia odporności lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub typu C (pozytywne wykryte metodą reakcji łańcuchowej polimerazy).
12. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
13. Każda zagrażająca życiu choroba, stan zdrowia lub dysfunkcja układu narządów, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub zagrozić badaniu.
14. Na lekach, które były silnymi inhibitorami cytochromu P450 (CYP), rodziny 3, podrodziny A (CYP3A) lub induktorami CYP3A.

Uwaga: Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.