Исследование ингибитора BTK занубрутиниба у участников с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой без ЖКТ

Ключевые критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный ДВККЛ с негерминальным центром, иммуногистохимически с использованием алгоритма Ганса:

   1. Кластер дифференцировки 10 (CD10)- и белок В-клеточной лимфомы 6 (BCL6)-,
   2. CD10-, BCL6+, но максимальное уникальное совпадение+
2. Мужчины и женщины ≥ 18 лет.
3. Статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы 0-2.
4. Поддающееся измерению заболевание определялось как минимум 1 лимфатический узел > 1,5 см в наибольшем диаметре и поддающийся измерению в двух перпендикулярных измерениях.
5. Все участники должны были предоставить свежую биопсию опухоли или недавние образцы опухолевой ткани (в течение 2 лет после включения в исследование [форма информированного согласия подписана]).
6. Получил по крайней мере одну предшествующую терапию ДВККЛ, которая включала химиотерапию на основе антрациклинов.
7. Участник не имеет права на интенсивную химиотерапию и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток или отказался от них.
8. Задокументированная неспособность достичь хотя бы частичного ответа или документально подтвержденное прогрессирование заболевания после ответа на самый последний режим лечения.
9. Нейтрофилы ≥ 1 x 10 ^ 9 / литр (л), независимо от поддержки фактора роста в течение 7 дней после включения в исследование.
10. Тромбоциты ≥ 75 x 10 ^ 9 / л, независимо от поддержки фактора роста или переливания в течение 7 дней после включения в исследование.
11. Клиренс креатинина ≥ 30 миллилитров/минуту (по оценке уравнения Кокрофта-Голта или расчетной скорости клубочковой фильтрации).
12. Аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤ 2,5 x верхний предел нормы (ВГН).
13. Билирубин ≤ 2 х ВГН (если не подтвержден синдром Жильбера), затем допускается до 5 х ВГН.
14. Независимо от поддержки эритропоэтином или переливания в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата.
15. Международное нормализованное отношение ≤ 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время ≤ 1,5 x ULN.
16. Могут быть включены участники с рецидивом после трансплантации аутологичных стволовых клеток, если прошло не менее 6 месяцев после трансплантации, у участников не должно быть активных инфекций (то есть грибковых или вирусных).
17. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать высокоэффективные формы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и, по крайней мере, в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. К высокоэффективным формам контрацепции были отнесены абстиненция, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия с отсутствием менструальных кровотечений до 6 мес, внутриматочная контрацепция, гормональные методы, такие как инъекция противозачаточных средств, оральные контрацептивы. Мужчины должны были пройти стерилизацию-вазэктомию или использовать барьерный метод, когда партнерша использовала эффективные формы контроля над рождаемостью, указанные выше.
18. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
19. Способен дать письменное информированное согласие и мог понять и соблюдать требования исследования.

Ключевые критерии исключения:

1. Текущая или история лимфомы центральной нервной системы.
2. Предварительное воздействие ингибитора БТК.
3. Предшествующие кортикостероиды (в дозах, эквивалентных преднизолону > 20 мг/сут) с противоопухолевой целью в течение 7 дней, предшествующая химиотерапия, таргетная терапия или лучевая терапия в течение 3 недель, или терапия на основе антител или китайская противораковая терапия травами в течение 4 недели от начала исследования препарата.
4. Серьезная операция в течение 4 недель после скрининга.
5. Токсичность ≥ 2 степени вследствие предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением алопеции, абсолютного числа нейтрофилов [АНЧ]) и тромбоцитов. Для ANC и тромбоцитов, пожалуйста, следуйте критериям включения № 9 [нейтрофилы] и № 10 [тромбоциты]).
6. История других активных злокачественных новообразований в течение 2 лет после включения в исследование, за исключением (1) адекватно леченной карциномы шейки матки in situ; (2) локализованная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи; (3) предыдущее злокачественное новообразование локализовано и лечено локально (хирургическим путем или другим способом) с излечивающей целью.
7. Текущее активное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая аритмия, застойная сердечная недостаточность, любое сердечное заболевание класса 3 или 4 по функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга. Фракция выброса левого желудочка ниже 50% по данным эхокардиографии.
8. QTcF (коррекция Фридерисии)> 450 миллисекунд или другие значительные отклонения электрокардиограммы, включая атриовентрикулярную (АВ) блокаду второй степени типа II или АВ-блокаду третьей степени.
9. Неспособность проглотить капсулы или заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, такое как синдром мальабсорбции, резекция желудка или тонкой кишки, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника или частичная или полная кишечная непроходимость.
10. Неконтролируемая системная инфекция или инфекция, требующая парентеральной антимикробной терапии.
11. Известный вирус иммунодефицита человека или активная инфекция гепатита В или гепатита С (положительный результат при полимеразной цепной реакции).
12. Беременные или кормящие женщины.
13. Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность участника или подвергнуть исследование риску.
14. На лекарствах, которые были сильными ингибиторами цитохрома P450 (CYP), семейства 3, подсемейства A (CYP3A) или индукторами CYP3A.

Примечание. Могут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.