Studie van BTK-remmer Zanubrutinib bij deelnemers met recidiverend/refractair niet-GCB-type diffuus grootcellig B-cellymfoom

Belangrijkste opnamecriteria:

1. Histologisch bevestigd niet-germinaal centrum DLBCL, door immunohistochemie met behulp van het Hans-algoritme:

   1. Cluster van differentiatie 10 (CD10)- en B-cellymfoom 6 eiwit (BCL6)-,
   2. CD10-, BCL6+, maar maximale unieke match+
2. Mannen en vrouwen ≥ 18 jaar.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0-2.
4. Meetbare ziekte werd gedefinieerd als ten minste 1 lymfeklier > 1,5 centimeter langste diameter en meetbaar in 2 loodrechte dimensies.
5. Alle deelnemers moeten verse tumorbiopten of recente tumorweefselmonsters hebben verstrekt (binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek [geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend]).
6. Minstens één eerdere therapie voor DLBCL ontvangen, waaronder chemotherapie op basis van anthracycline.
7. Deelnemer komt niet in aanmerking voor of weigert intensieve chemotherapie en hematopoietische stamceltransplantatie.
8. Gedocumenteerd falen om ten minste gedeeltelijke respons te bereiken met, of gedocumenteerde ziekteprogressie na respons op, het meest recente behandelingsregime.
9. Neutrofielen ≥ 1 x 10^9/liter (L) onafhankelijk van groeifactorondersteuning binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek.
10. Bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L, onafhankelijk van groeifactorondersteuning of transfusie binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek.
11. Creatinineklaring van ≥ 30 milliliter/minuut (zoals geschat door de Cockcroft-Gault-vergelijking of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid).
12. Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN).
13. Bilirubine ≤ 2 x ULN (tenzij gedocumenteerd syndroom van Gilbert), daarna tot 5 x ULN toegestaan.
14. Onafhankelijk van erytropoëtineondersteuning of transfusie binnen 7 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Internationaal genormaliseerde ratio ≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd ≤ 1,5 x ULN.
16. Deelnemers die terugvielen na autologe stamceltransplantatie kunnen worden ingeschreven als ze ten minste 6 maanden na de transplantatie zijn, deelnemers mogen geen actieve infecties hebben gehad (dat wil zeggen, schimmel of virus).
17. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten hebben ingestemd met het gebruik van zeer effectieve vormen van anticonceptie gedurende het onderzoek en ten minste tot 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Zeer effectieve vormen van anticonceptie werden gedefinieerd als onthouding, hysterectomie, bilaterale ovariëctomie zonder menstruatiebloeding gedurende maximaal 6 maanden, intra-uteriene anticonceptie, hormonale methoden zoals anticonceptie-injectie, orale anticonceptie. Mannen moeten een sterilisatie-vasectomie hebben ondergaan of een barrièremethode hebben gebruikt waarbij de vrouwelijke partner de hierboven genoemde effectieve vormen van anticonceptie heeft gebruikt.
18. Levensverwachting van > 3 maanden.
19. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

1. Huidige of geschiedenis van lymfoom van het centrale zenuwstelsel.
2. Eerdere blootstelling aan een BTK-remmer.
3. Eerdere corticosteroïden (in doseringen equivalent aan prednison > 20 mg/dag) gegeven met antineoplastische bedoeling binnen 7 dagen, eerdere chemotherapie, gerichte therapie of bestralingstherapie binnen 3 weken, of op antilichamen gebaseerde therapieën of Chinese kruidentherapieën tegen kanker binnen 4 weken na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Grote operatie binnen 4 weken na screening.
5. Toxiciteit van ≥ Graad 2 door eerdere antikankertherapie (behalve voor alopecia, absoluut aantal neutrofielen [ANC]) en bloedplaatjes. Volg voor ANC en bloedplaatjes inclusiecriteria #9 [neutrofielen] en #10 [bloedplaatjes]).
6. Geschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar na deelname aan het onderzoek, met uitzondering van (1) adequaat behandeld in-situ cervixcarcinoom; (2) gelokaliseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid; (3) eerdere maligniteit beperkt en lokaal behandeld (chirurgie of andere modaliteit) met curatieve bedoeling.
7. Momenteel actieve klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals ongecontroleerde aritmie, congestief hartfalen, hartaandoeningen van klasse 3 of 4 zoals gedefinieerd door de functionele classificatie van de New York Heart Association, of een voorgeschiedenis van een myocardinfarct binnen 6 maanden na screening. De linkerventrikel-ejectiefractie is lager dan 50%, gemeten met echocardiografie.
8. QTcF (Fridericia's correctie) > 450 milliseconden of andere significante elektrocardiogramafwijkingen, waaronder tweedegraads atrioventriculair (AV) blok type II of derdegraads AV-blok.
9. Niet in staat om capsules door te slikken of een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloedt, zoals malabsorptiesyndroom, resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmziekte of gedeeltelijke of volledige darmobstructie.
10. Ongecontroleerde systemische infectie of infectie die parenterale antimicrobiële therapie vereist.
11. Bekend humaan immunodeficiëntievirus, of actieve hepatitis B- of hepatitis C-infectie (positief gedetecteerd door polymerasekettingreactie).
12. Zwangere of zogende vrouwen.
13. Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of stoornis van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer in gevaar kan brengen of het onderzoek in gevaar kan brengen.
14. Op medicijnen die sterke cytochroom P450 (CYP), familie 3, subfamilie A (CYP3A)-remmers of CYP3A-inductoren waren.

Opmerking: er kunnen andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria van toepassing zijn.