Étude sur l'inhibiteur de la BTK, le zanubrutinib, chez des participants atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B de type non GCB récidivant/réfractaire

Critères d'inclusion clés :

1. DLBCL à centre non germinal confirmé histologiquement, par immunohistochimie à l'aide de l'algorithme de Hans :

   1. Cluster de différenciation 10 (CD10)- et protéine de lymphome à cellules B 6 (BCL6)-,
   2. CD10-, BCL6+, mais correspondance unique maximale+
2. Hommes et femmes ≥ 18 ans.
3. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0-2.
4. La maladie mesurable était définie comme au moins 1 ganglion lymphatique > 1,5 cm de diamètre le plus long et mesurable dans 2 dimensions perpendiculaires.
5. Tous les participants doivent avoir fourni une biopsie tumorale fraîche ou des échantillons de tissus tumoraux récents (dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude [formulaire de consentement éclairé signé]).
6. A reçu au moins un traitement antérieur pour le DLBCL qui comprenait une chimiothérapie à base d'anthracycline.
7. Le participant n'est pas éligible ou a refusé une chimiothérapie intensive et une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
8. Échec documenté de l'obtention d'une réponse au moins partielle avec, ou progression documentée de la maladie après la réponse au schéma thérapeutique le plus récent.
9. Neutrophiles ≥ 1 x 10 ^ 9 / litre (L) indépendamment du soutien du facteur de croissance dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.
10. Plaquettes ≥ 75 x 10 ^ 9 / L, indépendamment du soutien du facteur de croissance ou de la transfusion dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude.
11. Clairance de la créatinine ≥ 30 millilitres/minute (telle qu'estimée par l'équation de Cockcroft-Gault ou le taux de filtration glomérulaire estimé).
12. Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
13. Bilirubine ≤ 2 x LSN (sauf si syndrome de Gilbert documenté), puis jusqu'à 5 x LSN autorisé.
14. Indépendamment de la prise en charge de l'érythropoïétine ou de la transfusion dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
15. Rapport normalisé international ≤ 1,5 et temps de thromboplastine partielle activée ≤ 1,5 x LSN.
16. Les participants qui ont rechuté après une greffe autologue de cellules souches peuvent être inscrits s'ils sont au moins 6 mois après la greffe, les participants ne doivent avoir eu aucune infection active (c'est-à-dire fongique ou virale).
17. Les femmes en âge de procréer doivent avoir accepté d'utiliser des formes très efficaces de contraception tout au long de l'étude et au moins jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Les formes très efficaces de contrôle des naissances ont été définies comme l'abstinence, l'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale sans saignement menstruel jusqu'à 6 mois, la contraception intra-utérine, les méthodes hormonales telles que l'injection contraceptive, le contraceptif oral. Les hommes doivent avoir subi une stérilisation-vasectomie ou utilisé une méthode de barrière où la partenaire féminine a utilisé les formes efficaces de contrôle des naissances indiquées ci-dessus.
18. Espérance de vie > 3 mois.
19. Capable de fournir un consentement éclairé écrit et capable de comprendre et de se conformer aux exigences de l'étude.

Critères d'exclusion clés :

1. Lymphome actuel ou antécédent de lymphome du système nerveux central.
2. Exposition antérieure à un inhibiteur de BTK.
3. Corticostéroïdes antérieurs (à des doses équivalentes à la prednisone > 20 mg/jour) administrés dans un but antinéoplasique dans les 7 jours, chimiothérapie antérieure, thérapie ciblée ou radiothérapie dans les 3 semaines, ou thérapies à base d'anticorps ou phytothérapies anticancéreuses chinoises dans les 4 semaines après le début du médicament à l'étude.
4. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant le dépistage.
5. Toxicité de grade ≥ 2 d'un traitement anticancéreux antérieur (sauf pour l'alopécie, le nombre absolu de neutrophiles [ANC]) et les plaquettes. Pour les ANC et les plaquettes, veuillez suivre les critères d'inclusion #9 [neutrophiles] et #10 [plaquettes]).
6. Antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception de (1) carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate ; (2) carcinome basocellulaire ou épidermoïde localisé de la peau; (3) malignité antérieure confinée et traitée localement (chirurgie ou autre modalité) à visée curative.
7. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative actuellement active, telle qu'arythmie non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive, toute maladie cardiaque de classe 3 ou 4 telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association, ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage. La fraction d'éjection ventriculaire gauche est inférieure à 50 % mesurée par échocardiographie.
8. QTcF (correction de Fridericia) > 450 millisecondes ou autres anomalies électrocardiographiques significatives, y compris bloc auriculo-ventriculaire (AV) du deuxième degré de type II ou bloc AV du troisième degré.
9. Incapacité à avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, une maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou une occlusion intestinale partielle ou complète.
10. Infection systémique non contrôlée ou infection nécessitant un traitement antimicrobien parentéral.
11. Virus connu de l'immunodéficience humaine ou infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C (détectée positive par réaction en chaîne par polymérase).
12. Femmes enceintes ou allaitantes.
13. Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du participant ou mettre l'étude en danger.
14. Sur les médicaments qui étaient de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 (CYP), de la famille 3, de la sous-famille A (CYP3A) ou des inducteurs du CYP3A.

Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.