Studie av BTK-hämmare Zanubrutinib hos deltagare med återfall/refraktär icke-GCB-typ diffust storcellslymfom

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Histologiskt bekräftat icke-germinalt centrum DLBCL, genom immunhistokemi med hjälp av Hans-algoritmen:

   1. Cluster of differentiation 10 (CD10)- och B-cellslymfom 6 protein (BCL6)-,
   2. CD10-, BCL6+, men maximal unik match+
2. Män och kvinnor ≥ 18 år.
3. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0-2.
4. Mätbar sjukdom definierades som minst 1 lymfkörtel > 1,5 centimeter i längsta diameter och mätbar i 2 vinkelräta dimensioner.
5. Alla deltagare måste ha tillhandahållit färsk tumörbiopsi eller nyligen genomförda tumörvävnadsprover (inom 2 år från studiens inträde [formulär för informerat samtycke undertecknat]).
6. Fick minst en tidigare behandling för DLBCL som inkluderade antracyklinbaserad kemoterapi.
7. Deltagare var inte berättigad till eller vägrade intensiv kemoterapi och hematopoetisk stamcellstransplantation.
8. Dokumenterad misslyckande att uppnå åtminstone partiell respons med, eller dokumenterad sjukdomsprogression efter svar på, den senaste behandlingsregimen.
9. Neutrofiler ≥ 1 x 10^9/liter (L) oberoende av tillväxtfaktorstöd inom 7 dagar efter studiestart.
10. Trombocyter ≥ 75 x 10^9/L, oberoende av tillväxtfaktorstöd eller transfusion inom 7 dagar efter studiestart.
11. Kreatininclearance på ≥ 30 milliliter/minut (uppskattat av Cockcroft-Gault-ekvationen eller uppskattad glomerulär filtrationshastighet).
12. Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN).
13. Bilirubin ≤ 2 x ULN (såvida inte Gilberts syndrom är dokumenterat), sedan upp till 5 x ULN tillåtet.
14. Oberoende av erytropoietinstöd eller transfusion inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.
15. Internationell normaliserad ratio ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid ≤ 1,5 x ULN.
16. Deltagare kan registreras som återfaller efter autolog stamcellstransplantation om de är minst 6 månader efter transplantationen, deltagare ska inte ha haft några aktiva infektioner (det vill säga svamp eller virus).
17. Kvinnor i fertil ålder måste ha gått med på att använda mycket effektiva former av preventivmedel under hela studiens gång och minst upp till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Mycket effektiva former av preventivmedel definierades som abstinens, hysterektomi, bilateral ooforektomi utan menstruationsblödning på upp till 6 månader, intrauterin preventivmedel, hormonella metoder såsom preventivmedelsinjektion, orala preventivmedel. Hanar måste ha genomgått sterilisering-vasektomi, eller använt en barriärmetod där den kvinnliga partnern använde de effektiva former av preventivmedel som anges ovan.
18. Förväntad livslängd > 3 månader.
19. Kunna ge skriftligt informerat samtycke och kunde förstå och följa studiens krav.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Aktuell eller historia av lymfom i centrala nervsystemet.
2. Tidigare exponering för en BTK-hämmare.
3. Tidigare kortikosteroider (vid doser motsvarande prednison > 20 mg/dag) som ges med antineoplastisk avsikt inom 7 dagar, tidigare kemoterapi, riktad terapi eller strålbehandling inom 3 veckor, eller antikroppsbaserade terapier eller kinesiska växtbaserade anticancerterapier inom 4 veckor efter start av studieläkemedlet.
4. Stor operation inom 4 veckor efter screening.
5. Toxicitet av ≥ Grad 2 från tidigare anti-cancerterapi (förutom alopeci, absolut antal neutrofiler [ANC]) och trombocyter. För ANC och trombocyter, vänligen följ inklusionskriterierna #9 [neutrofiler] och #10 [trombocyter]).
6. Historik av andra aktiva maligniteter inom 2 år efter studiestart, med undantag av (1) adekvat behandlat in-situ karcinom i livmoderhalsen; (2) lokaliserat basalcell- eller skivepitelcancer i huden; (3) tidigare malignitet begränsad och behandlad lokalt (kirurgi eller annan modalitet) med kurativ avsikt.
7. För närvarande aktiv kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerad arytmi, kongestiv hjärtsvikt, någon klass 3 eller 4 hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification, eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening. Vänsterkammars ejektionsfraktion är lägre än 50 % mätt med ekokardiografi.
8. QTcF (Fridericias korrigering) > 450 millisekunder eller andra signifikanta elektrokardiogramavvikelser inklusive andra gradens atrioventrikulära (AV) block typ II eller tredje gradens AV block.
9. Kan inte svälja kapslar eller sjukdom som signifikant påverkar gastrointestinal funktion såsom malabsorptionssyndrom, resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller partiell eller fullständig tarmobstruktion.
10. Okontrollerad systemisk infektion eller infektion som kräver parenteral antimikrobiell behandling.
11. Känt humant immunbristvirus, eller aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion (upptäckt positivt genom polymeraskedjereaktion).
12. Gravida eller ammande kvinnor.
13. Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet, som enligt utredarens åsikt kan äventyra deltagarens säkerhet eller utsätta studien för risker.
14. På mediciner som var starka cytokrom P450 (CYP), familj 3, underfamilj A (CYP3A)-hämmare eller CYP3A-inducerare.

Obs: Andra protokolldefinierade kriterier för inkludering/uteslutning kan gälla.