BTK-estäjän Zanubrutinibin tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen ei-GCB-tyypin diffuusi suuri B-soluinen lymfooma

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu ei-germinaalinen keskus DLBCL, immunohistokemialla käyttäen Hans-algoritmia:

   1. Erilaistumisklusteri 10 (CD10)- ja B-solulymfooma 6 -proteiini (BCL6)-,
   2. CD10-, BCL6+, mutta maksimaalinen ainutlaatuinen ottelu+
2. Miehet ja naiset ≥ 18 vuotta.
3. Itäisen onkologiaosuuskunnan tulostilanne 0-2.
4. Mitattavissa oleva sairaus määriteltiin vähintään yhdeksi imusolmukkeeksi, jonka halkaisija oli yli 1,5 senttimetriä ja mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa.
5. Kaikkien osallistujien on toimitettava tuore kasvainbiopsia tai äskettäin otettu kasvainkudosnäyte (kahden vuoden kuluessa tutkimukseen osallistumisesta [tietoinen suostumuslomake allekirjoitettu]).
6. Sai ainakin yhden aikaisemman DLBCL-hoidon, joka sisälsi antrasykliinipohjaisen kemoterapian.
7. Osallistuja ei ole oikeutettu intensiiviseen kemoterapiaan ja hematopoieettiseen kantasolusiirtoon tai kieltäytyi niistä.
8. Dokumentoitu epäonnistuminen saavuttaa vähintään osittaista vastetta tai dokumentoitu sairauden eteneminen vasteen jälkeen viimeisimpään hoito-ohjelmaan.
9. Neutrofiilit ≥ 1 x 10^9/litra (L) kasvutekijätuesta riippumatta 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
10. Verihiutaleet ≥ 75 x 10^9/l, kasvutekijän tuesta tai verensiirrosta riippumatta 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
11. Kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 millilitraa/minuutti (arvioitu Cockcroft-Gault-yhtälöllä tai arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella).
12. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
13. Bilirubiini ≤ 2 x ULN (ellei dokumentoitu Gilbertin oireyhtymää), sitten enintään 5 x ULN sallittu.
14. Riippumatta erytropoietiinituesta tai verensiirrosta 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
15. Kansainvälinen normalisoitu suhde ≤ 1,5 ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika ≤ 1,5 x ULN.
16. Osallistujat voidaan ottaa mukaan, jos he ovat uusiutuneet autologisen kantasolusiirron jälkeen, jos he ovat vähintään 6 kuukautta siirrosta, osallistujilla ei pitäisi olla aktiivisia infektioita (eli sieni- tai virusinfektioita).
17. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt suostua käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymuotoja koko tutkimuksen ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymuodot määriteltiin raittiuteen, kohdunpoistoon, molemminpuoliseen munasarjan poistoon ilman kuukautisvuotoa 6 kuukauteen asti, kohdunsisäinen ehkäisy, hormonaaliset menetelmät, kuten ehkäisyinjektio, oraalinen ehkäisy. Miehille on täytynyt tehdä sterilointi-vasektomia tai käyttää estemenetelmää, jossa naispuolinen kumppani käytti yllä mainittuja tehokkaita ehkäisymenetelmiä.
18. Odotettavissa oleva elinikä > 3 kuukautta.
19. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja pystyy ymmärtämään tutkimuksen vaatimukset ja noudattamaan niitä.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen tai historiallinen keskushermoston lymfooma.
2. Aiempi altistuminen BTK-estäjälle.
3. Aiemmat kortikosteroidit (annoksilla, jotka vastaavat prednisonia > 20 mg/vrk), jotka on annettu antineoplastisena tarkoituksena 7 päivän sisällä, aiempi kemoterapia, kohdennettu hoito tai sädehoito 3 viikon sisällä tai vasta-ainepohjaiset hoidot tai kiinalaiset syövän vastaiset yrttihoidot 4 viikkoa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
4. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä seulonnasta.
5. ≥ Asteen 2 toksisuus aikaisemmasta syöpähoidosta (paitsi hiustenlähtö, absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC]) ja verihiutaleet. ANC:n ja verihiutaleiden osalta noudata sisällyttämiskriteerejä #9 [neutrofiilit] ja #10 [verihiutaleet]).
6. Aiemmat muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta (1) asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa; (2) paikallinen ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä; (3) aiempi pahanlaatuisuus, joka on rajoitettu ja hoidettu paikallisesti (leikkaus tai muu menetelmä) parantavalla tarkoituksella.
7. Tällä hetkellä aktiivinen kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten hallitsematon rytmihäiriö, sydämen vajaatoiminta, mikä tahansa luokan 3 tai 4 sydänsairaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokituksen mukaan tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulonnasta. Vasemman kammion ejektiofraktio on alle 50 % kaikukardiografialla mitattuna.
8. QTcF (Friderician korjaus) > 450 millisekuntia tai muita merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, mukaan lukien toisen asteen eteiskammio (AV) katkos tyyppi II tai kolmannen asteen AV-katkos.
9. Ei pysty nielemään kapseleita tai sairaus, joka vaikuttaa merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan, kuten imeytymishäiriö, mahalaukun tai ohutsuolen resektio, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus tai osittainen tai täydellinen suolitukos.
10. Hallitsematon systeeminen infektio tai infektio, joka vaatii parenteraalista antimikrobista hoitoa.
11. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio (todettu positiivinen polymeraasiketjureaktiolla).
12. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
13. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka voi tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan turvallisuuden tai vaarantaa tutkimuksen.
14. Lääkkeillä, jotka olivat vahvoja sytokromi P450:n (CYP), perheen 3, alaperheen A (CYP3A) estäjiä tai CYP3A:n indusoijia.

Huomautus: Muut protokollassa määritellyt sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit voivat olla voimassa.