Nivolumab 和 Ipilimumab 治疗所有部位转移性/复发性 ACC 和非 ACC 唾液腺癌患者

纳入标准：

• 患者必须有组织学或细胞学证实的转移性/复发性腺样囊性癌 (ACC) 或大或小唾液腺的非腺样囊性癌 (non-ACC)

• 患者必须有疾病进展的证据，不能成为手术治疗的候选人

  • 注：疾病进展定义为在进入研究前 6 个月内发生以下情况之一：

    • 放射学或临床可测量的病变至少增加 20%
    • 出现任何新的病变或
    • 临床状态出现症状和/或恶化

• 患者必须接受过至少一种先前的全身治疗

  • 注意：对于 IV 期疾病的既往疗法数量没有限制
  • 注意：患者不应成为手术治疗的候选人
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为根据 RECIST 标准 v1.1 至少在一个维度上可以准确测量的至少一个病变

• 患者必须表现出东部合作肿瘤组 (ECOG) 状态为 0-2

  • 注意：只有当治疗医师认为直接继发于腺样囊性癌疾病时，才允许 ECOG 体能状态 3
• 患者必须在注册前 14 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：白细胞 >= 2,000/mcL
• 患者必须在注册前 14 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义为：中性粒细胞绝对计数 >= 1,500/mcL，无论输血或生长因子支持如何
• 患者必须在注册前 14 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义为：血小板 >= 100,000/mcl，无论输血或生长因子支持如何
• 患者必须在注册前 14 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义如下： 总胆红素 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限 (ULN)胆红素 < 3.0 x ULN)
• 患者必须在注册前 14 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义如下：天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]） =< 2.5 X 机构正常上限 (ULN)（或 =< 5 倍 ULN，如果发生肝转移）
• 患者必须在登记前 14 天内具有足够的器官和骨髓功能，定义为：血清肌酐 < 3.0 X ULN（正常上限）或肌酐清除率 > 30 mL/分钟（使用 Cockcroft/Gault 公式）

• 有中枢神经系统 (CNS) 转移病史的患者如果研究者认为 CNS 疾病在研究注册前已稳定至少 6 周并且不需要皮质类固醇（任何剂量）进行对症治疗，则符合条件

  • 注意：只有具有已知病史或 CNS 疾病迹象的患者才需要在进入研究之前进行 CNS 成像

• 育龄女性 (FOCBP) 必须在注册后 72 小时内进行血清或尿液妊娠试验阴性（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）

  • 注意：FOCBP 是指满足以下条件的任何女性（无论性取向、是否接受输卵管结扎或选择保持独身）：

    • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术
    • 在过去的连续 12 个月中的任何时间都有月经（因此没有自然绝经超过 12 个月）
• FOCBP 和与 FOCBP 性活跃的男性必须同意在治疗期间和指定的治疗后期间遵循避孕方法的说明
• 患者必须能够理解并愿意在注册研究之前签署书面知情同意书

排除标准：

• 患者不得在研究注册前 =< 28 天接受过化疗或放疗
• 由于 >= 28 天前服用药物引起的不良事件尚未恢复到 =< 1 级或可耐受的 2 级的患者不符合资格
• 患者不得是手术治疗或放射治疗的候选人
• 患者可能未接受任何其他研究药物 =< 注册前 28 天

• 先前接触过免疫检查点抑制剂的患者不符合资格；请联系首席研究员，312-926-4248 有关潜在相互作用的具体问题

  • 注意：通过 OX40 起作用的免疫检查点抑制剂是一个例外（例如，MEDI6383、MEDI6469、MEDI0562、oxelumab 和 PF-04518600）并且允许在研究注册前 >= 28 天

• 应排除患有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史的患者，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括长期长期全身性皮质类固醇（定义为皮质类固醇使用持续时间为一个月或更长时间）；这些包括但不限于有以下病史的患者：

  • 免疫相关神经系统疾病
  • 多发性硬化症
  • 自身免疫性（脱髓鞘）神经病
  • 吉兰-巴利综合征
  • 重症肌无力
  • 系统性自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮
  • 结缔组织病
  • 硬皮病
  • 炎症性肠病 (IBD)
  • 克罗恩病
  • 溃疡性结肠炎
  • 有中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 病史的患者
  • 史蒂文斯-约翰逊综合症
  • 抗磷脂综合征
  • 注意：患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性疾病引起的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发的情况下预计不会复发的情况的受试者被允许注册

• 患有不受控制的并发疾病（包括但不限于以下任何一种）的患者不符合资格：

  • 需要口服或静脉注射治疗的持续或活动性感染（包括轻微的局部感染）
  • 有症状的 3 级或 4 级充血性心力衰竭，定义为由任何结构性或功能性心脏疾病引起的临床综合征，会损害心室充血或射血的能力
  • 不稳定型心绞痛
  • 心律失常
  • 会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
  • 治疗研究者认为会干扰研究依从性或会损害患者安全或研究终点的任何其他疾病或状况

• 在研究药物首次给药前 14 天内，患者不应有任何需要用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症

  • 注意：在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用任何剂量的吸入或局部类固醇和肾上腺替代类固醇；允许短期（少于 3 周）皮质类固醇疗程用于预防（例如对比染料过敏）或治疗非自身免疫性疾病（例如由接触性过敏原引起的迟发型超敏反应）
• 怀孕或哺乳的女性患者不符合资格

• 除以下情况外，不允许有其他先前的恶性肿瘤：

  • 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，
  • 原位宫颈癌，
  • 或患者至少三年无病的任何其他癌症
• 不允许已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)
• 不允许任何已知的表明急性或慢性感染的乙型肝炎或丙型肝炎病毒阳性试验

• 在研究注册前 =< 30 天接受减毒活疫苗或预计需要这种减毒活疫苗的患者不符合资格

  • 注意：只应在流感季节（大约 10 月至 3 月）接种流感疫苗；患者不得在研究注册前 30 天或研究期间的任何时间接种活的减毒流感疫苗（例如 FluMist）