Nivolumab og Ipilimumab i behandling av pasienter med metastatisk/gjentatt ACC på alle steder og ikke-ACC spyttkjertelkreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk/residiverende adenoid cystisk karsinom (ACC) eller ikke-adenoid cystisk karsinom (ikke-ACC) i større eller mindre spyttkjertler

• Pasienter må ha bevis på sykdomsprogresjon og kan ikke være en kandidat for kirurgisk behandling

  • MERK: Sykdomsprogresjon er definert som ett av følgende som skjer innen 6 måneder før studiestart:

    • Minst 20 % økning i radiologisk eller klinisk målbare lesjoner
    • Utseende av eventuelle nye lesjoner eller
    • Symptomatisk og/eller forverring av klinisk status

• Pasienter må ha mottatt minst én tidligere linje med systemisk terapi

  • MERK: Det er ingen grense for antall tidligere behandlinger for stadium IV sykdom
  • MERK: Pasienter bør ikke være en kandidat for kirurgisk behandling
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST-kriterier v1.1

• Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status på 0-2

  • MERK: ECOG-ytelsesstatus 3 tillates bare hvis behandlende lege antas å være direkte sekundær til adenoid cystisk karsinomsykdom
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert ved: leukocytter >= 2000/mcL
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert ved: absolutt antall nøytrofile >= 1500/mcL, uavhengig av transfusjon eller vekstfaktorstøtte
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert ved: blodplater >= 100 000/mcl, uavhengig av transfusjon eller vekstfaktorstøtte
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert ved: total bilirubin total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (unntatt pasienter med Gilbert syndrom eller levermetastase, som kan ha total bilirubin < 3,0 x ULN)
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert av: aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institusjonell øvre normalgrense (ULN) (eller =< 5 ganger ULN i tilfelle levermetastase)
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon innen 14 dager før registrering, som definert ved: serumkreatinin på < 3,0 X ULN (øvre normalgrense) eller kreatininclearance > 30 ml/minutt (ved bruk av Cockcroft/Gault-formel)

• Pasienter med historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert dersom CNS-sykdommen har vært stabil i minst 6 uker før studieregistrering etter etterforskerens mening og ikke krever kortikosteroider (uansett dose) for symptomatisk behandling

  • MERK: Bare pasienter med en kjent historie eller indikasjon på CNS-sykdom er pålagt å ha CNS-avbildning før studiestart

• Kvinner i fertil alder (FOCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum sensitivitet 25 IE/L eller tilsvarende enheter HCG) innen 72 timer etter registrering

  • MERK: En FOCBP er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
    • Har hatt mens på noe tidspunkt i de foregående 12 påfølgende månedene (og har derfor ikke vært naturlig postmenopausal på > 12 måneder)
• FOCBP og menn som er seksuelt aktive med FOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) for varigheten av behandlingen og den angitte perioden etter behandling.
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter skal ikke ha hatt kjemoterapi eller strålebehandling =< 28 dager før studieregistrering
• Pasienter som ikke har kommet seg til =< grad 1 eller tolerabel grad 2 fra bivirkninger på grunn av midler administrert >= 28 dager tidligere, er ikke kvalifisert
• Pasienten må ikke være en kandidat for kirurgisk behandling eller stråling
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler =< 28 dager før registrering

• Pasienter som tidligere har vært utsatt for immunsjekkpunkthemmere er ikke kvalifisert; vennligst kontakt hovedetterforsker, 312-926-4248 for spesifikke spørsmål om potensielle interaksjoner

  • MERK: Immunkontrollpunkthemmere som virker gjennom OX40 er et unntak (for eksempel MEDI6383, MEDI6469, MEDI0562, oxelumab og PF-04518600) og er tillatt >= 28 dager før studieregistrering

• Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan gjenta seg, som kan påvirke vital organfunksjon eller kreve immunsuppressiv behandling inkludert kroniske forlengede systemiske kortikosteroider (definert som kortikosteroidbruk med varighet på en måned eller mer), bør ekskluderes; disse inkluderer, men er ikke begrenset til, pasienter med en historie med:

  • Immunrelatert nevrologisk sykdom
  • Multippel sklerose
  • Autoimmun (demyeliniserende) nevropati
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemisk autoimmun sykdom som SLE
  • Bindevevssykdommer
  • Sklerodermi
  • Inflammatorisk tarmsykdom (IBD)
  • Crohns
  • Ulcerøs kolitt
  • Pasienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom
  • Antifosfolipidsyndrom
  • MERK: Pasienter med vitiligo, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyreose på grunn av autoimmun tilstand som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg

• Pasienter som har en ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til noen av følgende, er ikke kvalifisert:

  • Pågående eller aktiv infeksjon (inkludert mindre lokaliserte infeksjoner) som krever oral eller IV-behandling
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvikt i klasse 3 eller 4, definert som et klinisk syndrom som skyldes en strukturell eller funksjonell hjertelidelse som svekker ventrikkelens evne til å fylles med eller støte ut blod
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Enhver annen sykdom eller tilstand som den behandlende etterforskeren mener vil forstyrre studieoverholdelse eller ville kompromittere pasientens sikkerhet eller studieendepunkter

• Pasienter bør ikke ha noen tilstand som krever systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet

  • MERK: Inhalerte eller aktuelle steroider og binyrerstatningssteroider i alle doser er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; en kort (mindre enn 3 uker) kur med kortikosteroider for profylakse (f.eks. kontrastfargeallergi) eller for behandling av ikke-autoimmune tilstander (f.eks. forsinket overfølsomhetsreaksjon forårsaket av et kontaktallergen) er tillatt
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert

• Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende:

  • Tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel,
  • in situ livmorhalskreft,
  • Eller annen kreft som pasienten har vært sykdomsfri fra i minst tre år
• Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) er ikke tillatt
• Enhver kjent positiv test for hepatitt B eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon er ikke tillatt

• Pasienter som mottok en levende, svekket vaksine =< 30 dager før studieregistrering eller som forventes å kreve en slik levende svekket vaksine, er ikke kvalifiserte

  • MERK: Influensavaksinasjon bør kun gis i influensasesongen (omtrent oktober til mars); Pasienter må ikke motta levende, svekket influensavaksine (f.eks. FluMist) =< 30 dager før studieregistrering eller på noe tidspunkt under studien