Nivolumab en ipilimumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde/terugkerende ACC van alle locaties en niet-ACC speekselklierkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd gemetastaseerd/terugkerend adenoïde cystisch carcinoom (ACC) of niet-adenoïde cystische carcinomen (non-ACC) van grote of kleine speekselklieren hebben

• Patiënten moeten bewijs hebben van ziekteprogressie en kunnen niet in aanmerking komen voor chirurgische behandeling

  • OPMERKING: Ziekteprogressie wordt gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen die zich voordoen binnen de 6 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek:

    • Minstens 20% toename van radiologisch of klinisch meetbare laesies
    • Verschijning van nieuwe laesies of
    • Symptomatisch en/of verslechtering van de klinische toestand

• Patiënten moeten ten minste één eerdere reeks systemische therapie hebben gekregen

  • OPMERKING: Er is geen limiet aan het aantal eerdere therapieën voor stadium IV-ziekte
  • OPMERKING: Patiënten zouden geen kandidaat moeten zijn voor chirurgische behandeling
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie in overeenstemming met RECIST-criteria v1.1

• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-status van 0-2 vertonen

  • OPMERKING: ECOG-prestatiestatus 3 is alleen toegestaan ​​als de behandelend arts vermoedt dat deze direct secundair is aan adenoïde cystische carcinoomziekte
• Patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door: leukocyten >= 2.000/mcL
• Patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door: absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl, ongeacht transfusie of groeifactorondersteuning
• Patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door: bloedplaatjes >= 100.000/mcl, ongeacht transfusie of groeifactorondersteuning
• Patiënten moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals gedefinieerd door: totaal bilirubine totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert of levermetastasen, die een totale bilirubine < 3,0 x ULN)
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, zoals gedefinieerd door: aspartaataminotransferase (AST) (serum glutaminezuur-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionele bovengrens van normaal (ULN) (of =< 5 keer ULN in geval van levermetastasen)
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie, zoals gedefinieerd door: serumcreatinine van < 3,0 X ULN (bovengrens van normaal) of creatinineklaring > 30 ml/minuut (met behulp van Cockcroft/Gault-formule)

• Patiënten met een voorgeschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) komen in aanmerking als de ziekte van het CZS naar de mening van de onderzoeker stabiel is geweest gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie en geen corticosteroïden (van welke dosis dan ook) nodig hebben voor symptomatische behandeling

  • OPMERKING: Alleen patiënten met een bekende voorgeschiedenis of indicatie van CZS-aandoening moeten CZS-beeldvorming ondergaan voorafgaand aan deelname aan de studie

• Vrouwtjes die zwanger kunnen worden (FOCBP) moeten binnen 72 uur na registratie een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IU/L of equivalente HCG-eenheden)

  • OPMERKING: Een FOCBP is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
    • Heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden (en is daarom niet van nature postmenopauzaal geweest gedurende > 12 maanden)
• FOCBP en mannen die seksueel actief zijn met FOCBP moeten ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling en de aangewezen periode na de behandeling
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen chemotherapie of radiotherapie hebben gehad =< 28 dagen voorafgaand aan de studieregistratie
• Patiënten die niet zijn hersteld tot =< graad 1 of aanvaardbare graad 2 van bijwerkingen als gevolg van middelen die >= 28 dagen eerder zijn toegediend, komen niet in aanmerking
• Patiënt mag geen kandidaat zijn voor chirurgische behandeling of bestraling
• Patiënten ontvangen mogelijk geen andere onderzoeksgeneesmiddelen =< 28 dagen voorafgaand aan registratie

• Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan immuuncontrolepuntremmers komen niet in aanmerking; neem contact op met hoofdonderzoeker, 312-926-4248 voor specifieke vragen over mogelijke interacties

  • OPMERKING: Immune checkpoint-remmers die werken via OX40 vormen een uitzondering (bijvoorbeeld MEDI6383, MEDI6469, MEDI0562, oxelumab en PF-04518600) en zijn toegestaan ​​>= 28 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie

• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een mogelijk terugkerende auto-immuunziekte, die de functie van vitale organen kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling nodig hebben, waaronder chronisch langdurig systemische corticosteroïden (gedefinieerd als gebruik van corticosteroïden gedurende één maand of langer), moeten worden uitgesloten; deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, patiënten met een voorgeschiedenis van:

  • Immuungerelateerde neurologische ziekte
  • Multiple sclerose
  • Auto-immuun (demyeliniserende) neuropathie
  • Guillain-Barre-syndroom
  • Myasthenia gravis
  • Systemische auto-immuunziekte zoals SLE
  • Bindweefselziekten
  • Sclerodermie
  • Inflammatoire darmaandoening (IBD)
  • Crohn
  • Colitis ulcerosa
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van toxische epidermale necrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnson-syndroom
  • Antifosfolipidensyndroom
  • OPMERKING: Personen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven

• Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende, komen niet in aanmerking:

  • Lopende of actieve infectie (waaronder kleine lokale infecties) die orale of intraveneuze behandeling vereisen
  • Symptomatisch congestief hartfalen van klasse 3 of 4, gedefinieerd als een klinisch syndroom dat het gevolg is van een structurele of functionele hartaandoening die het vermogen van het ventrikel om bloed te vullen of uit te werpen aantast
  • Instabiele angina pectoris
  • Hartritmestoornissen
  • Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Elke andere ziekte of aandoening waarvan de behandelend onderzoeker denkt dat deze de naleving van de studie zou verstoren of de veiligheid van de patiënt of de eindpunten van de studie in gevaar zou brengen

• Patiënten mogen geen enkele aandoening hebben die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

  • OPMERKING: Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende steroïden in elke dosis zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte; een korte (minder dan 3 weken) kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. allergie voor contrastkleurstof) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door een contactallergeen) is toegestaan
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking

• Geen enkele andere eerdere maligniteit is toegestaan, behalve de volgende:

  • Adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker,
  • In situ baarmoederhalskanker,
  • Of een andere vorm van kanker waarvan de patiënt al minstens drie jaar ziektevrij is
• Bekende voorgeschiedenis van positief testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) is niet toegestaan
• Elke bekende positieve test voor hepatitis B- of hepatitis C-virus die op een acute of chronische infectie wijst, is niet toegestaan

• Patiënten die een levend, verzwakt vaccin hebben gekregen =< 30 dagen vóór de studieregistratie of die naar verwachting een dergelijk levend verzwakt vaccin nodig zullen hebben, komen niet in aanmerking

  • OPMERKING: Influenzavaccinatie mag alleen tijdens het griepseizoen worden gegeven (ongeveer oktober tot maart); patiënten mogen geen levend, verzwakt griepvaccin krijgen (bijv. FluMist) =< 30 dagen voorafgaand aan de studieregistratie of op enig moment tijdens de studie