Nivolumab og Ipilimumab til behandling af patienter med metastatisk/tilbagevendende ACC på alle steder og ikke-ACC spytkirtelcancer

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk/tilbagevendende adenoid cystisk carcinom (ACC) eller non-adenoid cystisk carcinom (non-ACC) af større eller mindre spytkirtler

• Patienter skal have bevis for sygdomsprogression og kan ikke være kandidat til kirurgisk behandling

  • BEMÆRK: Sygdomsprogression er defineret som en af ​​følgende, der forekommer inden for de 6 måneder før studiestart:

    • Mindst 20 % stigning i radiologisk eller klinisk målbare læsioner
    • Udseende af eventuelle nye læsioner eller
    • Symptomatisk og/eller forværring af klinisk status

• Patienter skal have modtaget mindst én tidligere linje af systemisk terapi

  • BEMÆRK: Der er ingen grænse for antallet af tidligere behandlinger for stadium IV sygdom
  • BEMÆRK: Patienter bør ikke være kandidater til kirurgisk behandling
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension i overensstemmelse med RECIST kriterier v1.1

• Patienter skal udvise en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0-2

  • BEMÆRK: ECOG præstationsstatus 3 vil kun blive tilladt, hvis den behandlende læge menes at være direkte sekundær til adenoid cystisk carcinomsygdom
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før registrering, som defineret ved: leukocytter >= 2.000/mcL
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før registrering, som defineret ved: absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL, uanset transfusion eller vækstfaktorstøtte
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før registrering, som defineret ved: blodplader >= 100.000/mcl, uanset transfusion eller vækstfaktorstøtte
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før registrering, som defineret ved: total bilirubin total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (undtagen patienter med Gilbert syndrom eller levermetastase, som kan have total bilirubin < 3,0 x ULN)
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før registrering, som defineret ved: aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 X institutionel øvre normalgrænse (ULN) (eller =< 5 gange ULN i tilfælde af levermetastase)
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion inden for 14 dage før registrering, som defineret ved: serumkreatinin på < 3,0 X ULN (øvre grænse for normal) eller kreatininclearance > 30 ml/minut (ved brug af Cockcroft/Gault-formel)

• Patienter med historie med metastaser i centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede, hvis CNS-sygdommen har været stabil i mindst 6 uger før undersøgelsesregistrering efter investigators mening og ikke kræver kortikosteroider (uanset hvilken som helst dosis) til symptomatisk behandling

  • BEMÆRK: Kun patienter med en kendt historie eller indikation af CNS-sygdom er forpligtet til at have CNS-billeddannelse før studiestart

• Kvinder i den fødedygtige alder (FOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder HCG) inden for 72 timer efter registreringen

  • BEMÆRK: En FOCBP er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi
    • Har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder (og har derfor ikke været naturligt postmenopausal i > 12 måneder)
• FOCBP og mænd, der er seksuelt aktive med FOCBP, skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingens varighed og den udpegede efterbehandlingsperiode
• Patienter skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykke forud for registrering på undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have haft kemoterapi eller strålebehandling =< 28 dage før studieregistrering
• Patienter, der ikke er kommet sig til =< grad 1 eller tolerabel grad 2 fra bivirkninger på grund af midler administreret >= 28 dage tidligere, er ikke kvalificerede
• Patienten må ikke være kandidat til kirurgisk behandling eller stråling
• Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler =< 28 dage før registrering

• Patienter, der tidligere har været udsat for immuncheckpoint-hæmmere, er ikke kvalificerede; kontakt venligst hovedefterforsker, 312-926-4248 for specifikke spørgsmål om potentielle interaktioner

  • BEMÆRK: Immun checkpoint-hæmmere, der arbejder gennem OX40, er en undtagelse (for eksempel MEDI6383, MEDI6469, MEDI0562, oxelumab og PF-04518600) og er tilladt >= 28 dage før undersøgelsesregistrering

• Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, som kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunsuppressiv behandling inklusive kroniske forlængede systemiske kortikosteroider (defineret som kortikosteroidbrug af en måned eller mere), bør udelukkes; disse omfatter, men er ikke begrænset til, patienter med en historie med:

  • Immunrelateret neurologisk sygdom
  • Multipel sclerose
  • Autoimmun (demyeliniserende) neuropati
  • Guillain-Barre syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemisk autoimmun sygdom såsom SLE
  • Bindevævssygdomme
  • Sklerodermi
  • Inflammatorisk tarmsygdom (IBD)
  • Crohns
  • Colitis ulcerosa
  • Patienter med en historie med toksisk epidermal nekrolyse (TEN)
  • Stevens-Johnsons syndrom
  • Anti-phospholipid syndrom
  • BEMÆRK: Personer med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger, har tilladelse til at tilmelde sig

• Patienter, der har en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende, er ikke kvalificerede:

  • Igangværende eller aktiv infektion (herunder mindre lokaliserede infektioner), der kræver oral eller IV-behandling
  • Symptomatisk klasse 3 eller 4 kongestiv hjerteinsufficiens, defineret som et klinisk syndrom som følge af enhver strukturel eller funktionel hjertesygdom, der forringer ventriklens evne til at fylde med eller udstøde blod
  • Ustabil angina pectoris
  • Hjertearytmi
  • Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
  • Enhver anden sygdom eller tilstand, som den behandlende investigator mener vil forstyrre undersøgelsens overensstemmelse eller ville kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsens endepunkter

• Patienter bør ikke have nogen tilstand, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet

  • BEMÆRK: Inhalerede eller topiske steroider og binyre-erstatningssteroider i enhver dosis er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom; en kort (mindre end 3 uger) kur med kortikosteroider til profylakse (f.eks. kontrastfarveallergi) eller til behandling af ikke-autoimmune tilstande (f.eks. forsinket overfølsomhedsreaktion forårsaget af et kontaktallergen) er tilladt
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammende, er ikke berettigede

• Ingen anden tidligere malignitet er tilladt bortset fra følgende:

  • Tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft,
  • in situ livmoderhalskræft,
  • Eller enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i mindst tre år
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) er ikke tilladt
• Enhver kendt positiv test for hepatitis B eller hepatitis C-virus, der indikerer akut eller kronisk infektion, er ikke tilladt

• Patienter, der modtog en levende, svækket vaccine =< 30 dage før undersøgelsesregistrering eller forventes at kræve en sådan levende svækket vaccine, er ikke kvalificerede

  • BEMÆRK: Influenzavaccination bør kun gives i influenzasæsonen (ca. oktober til marts); patienter må ikke modtage levende, svækket influenzavaccine (f.eks. FluMist) =< 30 dage før undersøgelsesregistrering eller på noget tidspunkt under undersøgelsen