Nivolumab e ipilimumab en el tratamiento de pacientes con ACC metastásico/recurrente de todos los sitios y cáncer de glándulas salivales sin ACC

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener carcinoma quístico adenoide (ACC) metastásico/recurrente confirmado histológica o citológicamente o carcinomas quísticos no adenoides (no-ACC) de las glándulas salivales mayores o menores.

• Los pacientes deben tener evidencia de progresión de la enfermedad y no pueden ser candidatos para el tratamiento quirúrgico.

  • NOTA: La progresión de la enfermedad se define como uno de los siguientes que ocurren dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio:

    • Al menos un aumento del 20 % en las lesiones medibles clínica o radiológicamente
    • Aparición de nuevas lesiones o
    • Sintomático y/o deterioro del estado clínico

• Los pacientes deben haber recibido al menos una línea previa de terapia sistémica.

  • NOTA: No hay límite para la cantidad de terapias previas para la enfermedad en estadio IV
  • NOTA: Los pacientes no deben ser candidatos para el tratamiento quirúrgico
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con los criterios RECIST v1.1

• Los pacientes deben exhibir un estado del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2

  • NOTA: El estado funcional 3 de ECOG solo se permitirá si el médico tratante considera que es directamente secundario a la enfermedad del carcinoma quístico adenoide.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea dentro de los 14 días anteriores al registro, según lo definido por: leucocitos >= 2000/mcL
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea dentro de los 14 días anteriores al registro, según lo definido por: recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL, independientemente de la transfusión o el apoyo del factor de crecimiento
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea dentro de los 14 días anteriores al registro, según lo definido por: plaquetas >= 100 000/mcl, independientemente de la transfusión o el apoyo del factor de crecimiento
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea dentro de los 14 días anteriores al registro, según lo definido por: bilirrubina total bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (excepto pacientes con síndrome de Gilbert o metástasis hepática, que pueden tener bilirrubina < 3,0 x LSN)
• Los pacientes deben tener una función adecuada de órganos y médula ósea dentro de los 14 días anteriores al registro, según lo definido por: aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) =< 2,5 X límite superior institucional de la normalidad (LSN) (o =< 5 veces el LSN en caso de metástasis hepática)
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula ósea dentro de los 14 días anteriores al registro, según lo definido por: creatinina sérica de < 3,0 X LSN (límite superior de lo normal) o aclaramiento de creatinina > 30 ml/minuto (usando la fórmula de Cockcroft/Gault)

• Los pacientes con antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) son elegibles si, en opinión del investigador, la enfermedad del SNC se ha mantenido estable durante al menos 6 semanas antes del registro en el estudio y no requiere corticosteroides (de ninguna dosis) para el tratamiento sintomático.

  • NOTA: Solo los pacientes con antecedentes conocidos o indicación de enfermedad del SNC deben someterse a imágenes del SNC antes de ingresar al estudio.

• Las mujeres en edad fértil (FOCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de HCG) dentro de las 72 horas posteriores al registro

  • NOTA: Una FOCBP es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
    • Ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores (y, por lo tanto, no ha sido posmenopáusica natural durante > 12 meses)
• FOCBP y los hombres sexualmente activos con FOCBP deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento y el período posterior al tratamiento designado.
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben haber recibido quimioterapia o radioterapia = < 28 días antes del registro en el estudio
• Los pacientes que no se han recuperado a =< grado 1 o grado 2 tolerable de los eventos adversos debidos a los agentes administrados >= 28 días antes no son elegibles
• El paciente no debe ser candidato para tratamiento quirúrgico o radiación.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación = < 28 días antes del registro

• Los pacientes que hayan estado expuestos previamente a inhibidores de puntos de control inmunitarios no son elegibles; comuníquese con el investigador principal al 312-926-4248 si tiene preguntas específicas sobre posibles interacciones

  • NOTA: Los inhibidores de puntos de control inmunitarios que funcionan a través de OX40 son una excepción (por ejemplo, MEDI6383, MEDI6469, MEDI0562, oxelumab y PF-04518600) y están permitidos >= 28 días antes del registro en el estudio

• Deben excluirse los pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que puede afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor, incluidos los corticosteroides sistémicos crónicos prolongados (definidos como el uso de corticosteroides durante un mes o más); estos incluyen, entre otros, pacientes con antecedentes de:

  • Enfermedad neurológica relacionada con el sistema inmunitario
  • Esclerosis múltiple
  • Neuropatía autoinmune (desmielinizante)
  • Síndorme de Guillain-Barré
  • Miastenia gravis
  • Enfermedad autoinmune sistémica como el LES
  • Enfermedades del tejido conectivo
  • esclerodermia
  • Enfermedad inflamatoria intestinal (EII)
  • Crohn
  • Colitis ulcerosa
  • Pacientes con antecedentes de necrólisis epidérmica tóxica (TEN)
  • Síndrome de Stevens-Johnson
  • Síndrome antifosfolípido
  • NOTA: Los sujetos con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a una condición autoinmune que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo pueden inscribirse

• Los pacientes que tienen una enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes, no son elegibles:

  • Infección en curso o activa (incluidas infecciones localizadas menores) que requiere tratamiento oral o intravenoso
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática de clase 3 o 4, definida como un síndrome clínico resultante de cualquier trastorno cardíaco estructural o funcional que afecta la capacidad del ventrículo para llenarse o expulsar sangre
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Cualquier otra enfermedad o afección que el investigador tratante considere que podría interferir con el cumplimiento del estudio o comprometer la seguridad del paciente o los criterios de valoración del estudio.

• Los pacientes no deben tener ninguna afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

  • NOTA: Los esteroides inhalados o tópicos y los esteroides de reemplazo suprarrenal en cualquier dosis están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa; se permite un curso breve (menos de 3 semanas) de corticosteroides para la profilaxis (p. ej., alergia a los medios de contraste) o para el tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contacto).
• Las pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles

• No se permite ninguna otra neoplasia maligna anterior, excepto las siguientes:

  • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente,
  • Cáncer cervicouterino in situ,
  • O cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos tres años.
• No se permiten antecedentes conocidos de resultados positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido
• No se permite ninguna prueba positiva conocida para el virus de la hepatitis B o la hepatitis C que indique una infección aguda o crónica.

• Los pacientes que recibieron una vacuna viva atenuada = < 30 días antes del registro en el estudio o que se anticipa que requerirán dicha vacuna viva atenuada no son elegibles

  • NOTA: La vacunación contra la influenza debe administrarse solo durante la temporada de influenza (aproximadamente de octubre a marzo); los pacientes no deben recibir la vacuna contra la influenza viva atenuada (p. ej., FluMist) = < 30 días antes del registro en el estudio o en cualquier momento durante el estudio