- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03146650
Nivolumab och Ipilimumab vid behandling av patienter med metastaserande/återkommande ACC på alla platser och icke-ACC spottkörtelcancer
Fas II-studie av Nivolumab och Ipilimumab för behandling av metastaserande/återkommande adenoid cystisk karcinom av alla anatomiska ursprungsställen och icke-adenoid cystisk karcinom maligna tumörer i spottkörteln
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att bedöma medianprogressionsfri överlevnadsfrekvens (PFSR) samt PFSR efter 6 och 12 månader hos patienter med återkommande eller metastaserande adenoid cystisk karcinom (ACC) som behandlats med en kombination av nivolumab och ipilimumab.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma effektiviteten av nivolumab och ipilimumab enligt svarsfrekvens (RR), sjukdomskontrollfrekvens (DCR; fullständigt svar [CR], partiellt svar [PR] och stabil sjukdom [SD] vid 6 och 12 månader), totalt sett överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) med användning av Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kriterier hos patienter med återkommande eller metastaserande ACC.
II. Att bedöma effektiviteten av nivolumab och ipilimumab enligt övergripande svarsfrekvens (ORR), DCR, progressionsfri överlevnad (PFS) och OS hos patienter med återkommande eller metastaserande ACC med hjälp av kriterier för immunrelaterade svarskriterier (irRC).
III. Att bedöma säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för nivolumab- och ipilimumab-behandling hos patienter med återkommande eller metastaserande ACC med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
TERTIÄRA MÅL:
I. Bedöm säkerhet, tolerabilitet och aktivitet av Nivolumab och Ipilimumab i icke-ACC maligna spottkörteltumörer (MSGT) med hjälp av klinisk nytta (CBR), ORR, PFS, OS.
II. Att bedöma det prediktiva värdet av genomiska avvikelser som observerats vid omfattande genomisk profilering av tumördeoxiribonukleinsyran (DNA) härledd från arkivtumörvävnad, om tillgänglig, eller blod från patienter med återkommande eller metastaserande ACC och icke-ACC MSGT.
III. Genomisk profilering av cirkulerande cellfritt DNA kommer också att utföras vid baslinjen och under behandling med varje bildtagning för att utforska det genomiska landskapet av klonal evolution som kan belysa mekanismer bakom respons eller resistens med immunterapi i adenoid cystiskt karcinom och icke-ACC MSGTs.
IV. Korrelation mellan uttryck av PD-L1 och svar på behandling kommer att undersökas hos alla patienter som ingår i studien.
V. Korrelationer mellan andra markörer för inflammatorisk/immunsignatur kommer att utföras som kan inkludera men inte begränsas till PD-1, OX40, CD73, CD39, T-cells immunoglobulin och mucindomän innehållande protein 3 (TIM3), GITRL, CTLA-4 , CD3, CD4, CD8, proteintyrosinfosfatasreceptor typ C (CD45RO), gaffellåda P3 (FOXP3) och granzym genom immunhistokemianalys och/eller flödescytometri.
SKISSERA:
Patienterna får nivolumab intravenöst (IV) under 30 minuter på dagarna 1, 15, 29, 43, 57 och 71, naturligtvis 1 och på dagarna 1 och 15, naturligtvis 2, över 60 minuter på dagarna 29 och 57, naturligtvis 2 och på dag 1, 29 och 57 av efterföljande kurser. Patienterna får också ipilimumab under 90 minuter dag 1 och 43. Kurser upprepas var 84:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression, oväntad toxicitet eller återkallande av samtycke.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar, var 4:e vecka i 12 veckor och sedan var 12:e vecka i upp till 2 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienterna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftade metastaserande/återkommande adenoid cystisk karcinom (ACC) eller icke-adenoid cystisk karcinom (icke-ACC) i större eller mindre spottkörtlar
Patienter måste ha bevis på sjukdomsprogression och kan inte vara en kandidat för kirurgisk behandling
OBS: Sjukdomsprogression definieras som något av följande som inträffar inom 6 månader före studiestart:
- Minst 20 % ökning av radiologiskt eller kliniskt mätbara lesioner
- Utseende av eventuella nya lesioner eller
- Symtomatisk och/eller försämring av klinisk status
Patienterna måste ha fått minst en tidigare linje av systemisk terapi
- OBS: Det finns ingen gräns för antalet tidigare terapier för sjukdom i stadium IV
- OBS: Patienter bör inte vara en kandidat för kirurgisk behandling
- Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension i enlighet med RECIST-kriterier v1.1
Patienter måste uppvisa en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) status på 0-2
- OBS: ECOG-prestandastatus 3 tillåts endast om den behandlande läkaren anser vara direkt sekundär till adenoid cystisk karcinomsjukdom
- Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 14 dagar före registrering, enligt definitionen: leukocyter >= 2 000/mcL
- Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 14 dagar före registrering, enligt definitionen av: absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL, oavsett transfusion eller tillväxtfaktorstöd
- Patienterna måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 14 dagar före registrering, enligt definitionen: trombocyter >= 100 000/mcl, oavsett transfusion eller tillväxtfaktorstöd
- Patienterna måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 14 dagar före registrering, enligt definitionen: totalt bilirubin totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (förutom patienter med Gilberts syndrom eller levermetastaser, som kan ha totalt bilirubin < 3,0 x ULN)
- Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 14 dagar före registrering, enligt definitionen av: aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN) (eller =< 5 gånger ULN vid levermetastaser)
- Patienter måste ha adekvat organ- och benmärgsfunktion inom 14 dagar före registrering, enligt definitionen av: serumkreatinin på < 3,0 X ULN (övre normalgräns) eller kreatininclearance > 30 ml/minut (med Cockcroft/Gault-formel)
Patienter med anamnes på metastaser i centrala nervsystemet (CNS) är kvalificerade om CNS-sjukdomen har varit stabil i minst 6 veckor före studieregistrering enligt utredaren och inte kräver kortikosteroider (av vilken dos som helst) för symptomatisk behandling
- OBS: Endast patienter med känd historia eller indikation på CNS-sjukdom måste ha CNS-avbildning innan studiestart
Kvinnor i fertil ålder (FOCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter HCG) inom 72 timmar efter registrering
OBS: En FOCBP är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller följande kriterier:
- Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
- Har haft mens någon gång under de föregående 12 månaderna i följd (och har därför inte varit naturligt postmenopausal på > 12 månader)
- FOCBP och män som är sexuellt aktiva med FOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under behandlingens varaktighet och den angivna efterbehandlingsperioden
- Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien
Exklusions kriterier:
- Patienterna får inte ha genomgått kemoterapi eller strålbehandling =< 28 dagar före studieregistrering
- Patienter som inte har återhämtat sig till =< grad 1 eller tolerabel grad 2 från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats >= 28 dagar tidigare är inte kvalificerade
- Patienten får inte vara en kandidat för kirurgisk behandling eller strålning
- Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel =< 28 dagar före registrering
Patienter som tidigare har exponerats för immunkontrollpunktshämmare är inte berättigade; vänligen kontakta huvudutredaren, 312-926-4248 för specifika frågor om potentiella interaktioner
- OBS: Immunkontrollpunktshämmare som arbetar genom OX40 är ett undantag (till exempel MEDI6383, MEDI6469, MEDI0562, oxelumab och PF-04518600) och är tillåtna >= 28 dagar före studieregistrering
Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller anamnes på autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktioner eller kräva immunsuppressiv behandling inklusive kroniska förlängda systemiska kortikosteroider (definierad som kortikosteroidanvändning med en varaktighet på en månad eller mer), bör uteslutas; dessa inkluderar men är inte begränsade till patienter med en historia av:
- Immunrelaterad neurologisk sjukdom
- Multipel skleros
- Autoimmun (demyeliniserande) neuropati
- Guillain-Barre syndrom
- Myasthenia gravis
- Systemisk autoimmun sjukdom som SLE
- Bindvävssjukdomar
- Sklerodermi
- Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD)
- Crohns
- Ulcerös kolit
- Patienter med en historia av toxisk epidermal nekrolys (TEN)
- Stevens-Johnsons syndrom
- Antifosfolipidsyndrom
- OBS: Patienter med vitiligo, typ I-diabetes mellitus, kvarvarande hypotyreos på grund av autoimmuna tillstånd som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger tillåts att anmäla sig
Patienter som har en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till något av följande, är inte berättigade:
- Pågående eller aktiv infektion (inklusive mindre lokaliserade infektioner) som kräver oral eller IV-behandling
- Symtomatisk hjärtsvikt klass 3 eller 4, definierat som ett kliniskt syndrom som är ett resultat av någon strukturell eller funktionell hjärtsjukdom som försämrar ventrikelns förmåga att fyllas med eller spruta ut blod
- Instabil angina pectoris
- Hjärtarytmi
- Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
- Alla andra sjukdomar eller tillstånd som den behandlande utredaren anser skulle störa studieöverensstämmelsen eller skulle äventyra patientens säkerhet eller studieresultat
Patienter ska inte ha något tillstånd som kräver systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet
- OBS: Inhalerade eller topikala steroider och binjure-ersättningssteroider i alla doser är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom; en kort (mindre än 3 veckor) kur med kortikosteroider för profylax (t.ex. kontrastfärgsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex. fördröjd överkänslighetsreaktion orsakad av ett kontaktallergen) är tillåten
- Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar är inte berättigade
Ingen annan tidigare malignitet är tillåten förutom följande:
- Adekvat behandlad hudcancer för basalceller eller skivepitelceller,
- in situ livmoderhalscancer,
- Eller någon annan cancer som patienten har varit sjukdomsfri från i minst tre år
- Känd historia av att testa positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller känt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) är inte tillåten
- Alla kända positiva tester för hepatit B eller hepatit C-virus som indikerar akut eller kronisk infektion är inte tillåtet
Patienter som fått ett levande, försvagat vaccin =< 30 dagar före studieregistrering eller som förväntas behöva ett sådant levande försvagat vaccin är inte berättigade
- OBS: Influensavaccination bör endast ges under influensasäsongen (ungefär oktober till mars); patienter får inte få levande, försvagat influensavaccin (t.ex. FluMist) =< 30 dagar före studieregistrering eller någon gång under studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling (nivolumab, ipilimumab)
Patienter får nivolumab IV under 30 minuter på dag 1, 15, 29, 43, 57 och 71 av kurs 1 och på dag 1 och 15 kurs 2, över 60 minuter på dag 29 och 57 kurs 2 och dag 1, 29 och 57 av efterföljande kurser.
Patienterna får också ipilimumab under 90 minuter dag 1 och 43.
Kurser upprepas var 84:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oväntad toxicitet.
|
Korrelativa studier
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart och var 12:e vecka under behandlingen, i upp till två år, där 1 cykel =12 veckor/84 dagar, och antalet försökscykler var 1-11.
|
Progressionsfri överlevnad bedömd enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST 1.1) vid tidpunkten för första studiebehandlingen.
PFS definieras som frånvaro av död och av progressiv sjukdom.
Progressiv sjukdom per RECIST v. 1.1 definierad som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien).
Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm (0,5 cm).
Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression.
Svarsfrekvenser och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas med hjälp av exakta binomiska sannolikhetsfördelningar för diskreta utfall.
Effekten kommer att utvärderas hos alla patienter som får minst en dos studiebehandling och har fått sin sjukdom omvärderad.
|
Från behandlingsstart och var 12:e vecka under behandlingen, i upp till två år, där 1 cykel =12 veckor/84 dagar, och antalet försökscykler var 1-11.
|
Median progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart och var 12:e vecka under behandlingen, i upp till två år, där 1 cykel =12 veckor/84 dagar, och antalet försökscykler var 1-11.
|
Progressionsfri överlevnad bedömd enligt kriterier för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST 1.1) vid tidpunkten för första studiebehandlingen.
PFS definieras som frånvaro av död och av progressiv sjukdom.
Progressiv sjukdom per RECIST v. 1.1 definierad som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för målskador, med den minsta summan i studien som referens (detta inkluderar baslinjesumman om den är den minsta i studien).
Förutom den relativa ökningen på 20 % måste summan även visa en absolut ökning på minst 5 mm (0,5 cm).
Uppkomsten av en eller flera nya lesioner betraktas också som progression.
Svarsfrekvenser och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas med hjälp av exakta binomiska sannolikhetsfördelningar för diskreta utfall.
Effekten kommer att utvärderas hos alla patienter som får minst en dos studiebehandling och har fått sin sjukdom omvärderad.
|
Från behandlingsstart och var 12:e vecka under behandlingen, i upp till två år, där 1 cykel =12 veckor/84 dagar, och antalet försökscykler var 1-11.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Svarsfrekvens (RR)
Tidsram: På cykel 2 dag 1, och varje cykel därefter (1 cykel = 12 veckor), cirka 27 månader
|
Responsfrekvens (RR) är andelen patienter vars cancer minskar eller försvinner efter behandling.
Patienter med adenoid cystiskt karcinom som har ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt RECIST-kriterier v. 1.1 kommer att inkluderas i resultaten.
Enligt RECIST v. 1.1 definieras CR som "försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm."
En PR definieras som "Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens."
|
På cykel 2 dag 1, och varje cykel därefter (1 cykel = 12 veckor), cirka 27 månader
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: På cykel 2 dag 1, och varje cykel därefter (1 cykel = 12 veckor), cirka 27 månader
|
Clinical Benefit Rate (CBR) definieras som andelen patienter med komplett respons (CR), partiell respons (PR) och stabil sjukdom (SD) och kommer att bedömas med RECIST 1.1 hos patienter med adenoid cystiskt karcinom (ACC).
Enligt RECIST v. 1.1 definieras CR som "Försvinnande av alla målskador.
Alla patologiska lymfkörtlar (oavsett om det är mål eller icke-mål) måste ha reduktion i kortaxel till <10 mm."
PR definieras som "Minst 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador, med baslinjesummadiametrarna som referens."
SD definieras som "Varken tillräcklig krympning för att kvalificera sig för PR eller tillräcklig ökning för att kvalificera för PD, med de minsta summadiametrarna som referens under studien."
|
På cykel 2 dag 1, och varje cykel därefter (1 cykel = 12 veckor), cirka 27 månader
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år från behandlingsstart
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden i månader från datumet för första studiebehandlingen till datumet för dödsfall eller tillbakadragande från studien, beroende på vilket som inträffar först.
Andelen patienter som lever efter 6 månader, 12 månader och 24 månader kommer att rapporteras.
Alla patienter som får minst en dos nivolumab kommer att inkluderas i de sekundära analyserna av OS.
|
Upp till 2 år från behandlingsstart
|
Antal biverkningar möjligen relaterade till studiedroger graderade 3, 4 och 5
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling, där intervallet av försökte cykler var 1-11, där 1 cykel = 84 dagar/12 veckor
|
Toxicitet, både frekvens och svårighetsgrad, kommer att fortsätta att mätas genom att övervaka förekomsten av biverkningar.
Biverkningar kommer att definieras som de som ingår i CTCAE v 4.03.
Biverkningar som bedömdes vara åtminstone möjligen relaterade till studieläkemedlet och graderade 3, 4, 5 ingår här.
Grad 1 (lindrig): händelsen orsakar obehag utan störningar av normala dagliga aktiviteter.
Grad 2 (måttlig): händelsen orsakar obehag som påverkar normala dagliga aktiviteter.
Grad 3 (svår): händelsen gör att patienten inte kan utföra normala dagliga aktiviteter eller påverkar signifikant hans/hennes kliniska status.
Grad 4 (livshotande): patienten riskerade att dö vid tidpunkten för händelsen.
Grad 5 (dödlig): händelsen orsakade döden.
|
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling, där intervallet av försökte cykler var 1-11, där 1 cykel = 84 dagar/12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Maria Matsangou, M.D., Northwestern University
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Sjukdomsegenskaper
- Neoplasmer i huvud och hals
- Stomatogena sjukdomar
- Munsjukdomar
- Spottkörtelsjukdomar
- Neoplasmer i munnen
- Carcinom
- Upprepning
- Spottkörtelneoplasmer
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antineoplastiska medel
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Immune Checkpoint-hämmare
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andra studie-ID-nummer
- NU 16N03 (Annan identifierare: Northwestern University)
- P30CA060553 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- STU00204579 (CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- NCI-2017-00406 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Major spottkörtelkarcinom
-
Shanghai Jiao Tong University School of MedicineHar inte rekryterat ännuBinjurebarkcarcinom
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterMerck Sharp & Dohme LLCAktiv, inte rekryterandeBinjurebarkcarcinomFörenta staterna
-
King's College Hospital NHS TrustAktiv, inte rekryterandeBinjurebarkcarcinomStorbritannien
-
University of WuerzburgPfizerAvslutad
-
Rigshospitalet, DenmarkAvslutad
-
National Cancer Institute (NCI)Avslutad
-
Azienda Socio Sanitaria Territoriale degli Spedali...Rekrytering
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekryteringBinjurebarkcarcinomItalien
-
Maria Sklodowska-Curie National Research Institute...Biostat Sp. z o.o.RekryteringBinjurebarkcarcinomPolen
Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys
-
Recep Tayyip Erdogan University Training and Research...Hacettepe UniversityAvslutadAmputation | Diabetisk polyneuropatiKalkon
-
Liao Jian AnRekryteringHuvud- och halscancerTaiwan
-
Oregon Health and Science University4DMedicalAnmälan via inbjudanLungsjukdomar | KOL | Luftvägssjukdom | DyspnéFörenta staterna
-
Progenity, Inc.AvslutadDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turnersyndrom | Klinefelters syndrom | Kromosomradering | Edwards syndrom | Pataus syndromFörenta staterna
-
University of California, San FranciscoRekryteringFriska | Fertilitetsstörningar | Manlig infertilitet | Infertilitet, manligFörenta staterna
-
Modarres HospitalAvslutadKomplikationer | Bildvägledd biopsi | Njure GlomerulusIran, Islamiska republiken
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadOkändYrkesmässig exponering | Muskuloskeletala sjukdomarChile
-
Healthy.io Ltd.Avslutad
-
Duke UniversityIndragenAntikoagulations- och trombostest (AT-POCT)Förenta staterna
-
Bandim Health ProjectResearch Center for Vitamins and Vaccines, Statens Serum InstituteAvslutadSpädbarnsdödlighet | BCGGuinea-Bissau