Nivolumab e Ipilimumab nel trattamento di pazienti con ACC metastatico/ricorrente di tutte le sedi e carcinoma delle ghiandole salivari non ACC

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un carcinoma adenoideo cistico (ACC) metastatico/ricorrente confermato istologicamente o citologicamente o carcinomi non-adenoideo cistici (non-ACC) delle ghiandole salivari maggiori o minori

• I pazienti devono avere evidenza di progressione della malattia e non possono essere candidati al trattamento chirurgico

  • NOTA: la progressione della malattia è definita come una delle seguenti condizioni che si verificano nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio:

    • Almeno un aumento del 20% delle lesioni misurabili radiologicamente o clinicamente
    • Comparsa di eventuali nuove lesioni o
    • Sintomatici e/o deterioramento dello stato clinico

• I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di terapia sistemica

  • NOTA: non vi è alcun limite al numero di terapie precedenti per la malattia in stadio IV
  • NOTA: i pazienti non devono essere candidati al trattamento chirurgico
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo i criteri RECIST v1.1

• I pazienti devono presentare uno stato ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2

  • NOTA: il performance status ECOG 3 sarà consentito solo se ritenuto direttamente secondario alla malattia da carcinoma adenoideo cistico dal medico curante
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della registrazione, come definito da: leucociti >= 2.000/mcL
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della registrazione, come definito da: conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL, indipendentemente dalla trasfusione o dal supporto del fattore di crescita
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della registrazione, come definito da: piastrine >= 100.000/mcl, indipendentemente dalla trasfusione o dal supporto del fattore di crescita
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della registrazione, come definito da: bilirubina totale bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN) (ad eccezione dei pazienti con sindrome di Gilbert o metastasi epatiche, che possono avere una bilirubina < 3,0 x ULN)
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della registrazione, come definito da: aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) =< 2,5 X limite superiore della norma istituzionale (ULN) (o =< 5 volte ULN in caso di metastasi epatiche)
• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo entro 14 giorni prima della registrazione, come definito da: creatinina sierica di <3,0 X ULN (limite superiore della norma) o clearance della creatinina> 30 ml/minuto (utilizzando la formula di Cockcroft/Gault)

• I pazienti con anamnesi di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sono eleggibili se la malattia del SNC è rimasta stabile per almeno 6 settimane prima della registrazione allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore e non richiede corticosteroidi (di qualsiasi dose) per la gestione sintomatica

  • NOTA: solo i pazienti con anamnesi nota o indicazione di malattia del SNC devono sottoporsi a imaging del SNC prima dell'ingresso nello studio

• Le donne in età fertile (FOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di HCG) entro 72 ore dalla registrazione

  • NOTA: Un FOCBP è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, avendo subito una legatura delle tube o rimanendo celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un intervento di isterectomia o ovariectomia bilaterale
    • Ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi (e quindi non è stata naturalmente in postmenopausa per > 12 mesi)
• FOCBP e gli uomini sessualmente attivi con FOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi di contraccezione per la durata del trattamento e il periodo post-trattamento designato
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono essere stati sottoposti a chemioterapia o radioterapia = < 28 giorni prima della registrazione allo studio
• I pazienti che non sono guariti a =< grado 1 o grado 2 tollerabile da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati >= 28 giorni prima non sono idonei
• Il paziente non deve essere un candidato per il trattamento chirurgico o la radioterapia
• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali =<28 giorni prima della registrazione

• I pazienti che hanno avuto una precedente esposizione agli inibitori del checkpoint immunitario non sono idonei; si prega di contattare il ricercatore principale, 312-926-4248 per domande specifiche su potenziali interazioni

  • NOTA: gli inibitori del checkpoint immunitario che agiscono attraverso OX40 sono un'eccezione (ad esempio, MEDI6383, MEDI6469, MEDI0562, oxelumab e PF-04518600) e sono consentiti >= 28 giorni prima della registrazione dello studio

• Pazienti con malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che può influire sulla funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo inclusi corticosteroidi sistemici cronici prolungati (definiti come uso di corticosteroidi della durata di un mese o superiore), devono essere esclusi; questi includono ma non sono limitati a pazienti con una storia di:

  • Malattia neurologica correlata al sistema immunitario
  • Sclerosi multipla
  • Neuropatia autoimmune (demielinizzante).
  • Sindrome di Guillain Barre
  • Miastenia grave
  • Malattia autoimmune sistemica come il LES
  • Malattie del tessuto connettivo
  • Sclerodermia
  • Malattia infiammatoria intestinale (IBD)
  • di Crohn
  • Colite ulcerosa
  • Pazienti con una storia di necrolisi epidermica tossica (TEN)
  • Sindrome di Stevens-Johnson
  • Sindrome da antifosfolipidi
  • NOTA: soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno sono autorizzati a iscriversi

• I pazienti che hanno una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a uno dei seguenti, non sono ammissibili:

  • Infezione in corso o attiva (incluse infezioni localizzate minori) che richiedono un trattamento orale o EV
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica di classe 3 o 4, definita come una sindrome clinica derivante da qualsiasi disturbo cardiaco strutturale o funzionale che compromette la capacità del ventricolo di riempirsi o espellere sangue
  • Angina pectoris instabile
  • Aritmia cardiaca
  • Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio
  • Qualsiasi altra malattia o condizione che lo sperimentatore curante ritenga interferirebbe con la compliance allo studio o comprometterebbe la sicurezza del paziente o gli endpoint dello studio

• I pazienti non devono presentare alcuna condizione che richieda un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio

  • NOTA: gli steroidi per via inalatoria o topica e gli steroidi sostitutivi del surrene a qualsiasi dose sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; è consentito un breve ciclo (meno di 3 settimane) di corticosteroidi per la profilassi (ad es. allergia al mezzo di contrasto) o per il trattamento di condizioni non autoimmuni (ad es. reazione di ipersensibilità di tipo ritardato causata da un allergene da contatto)
• Le pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento non sono idonee

• Non sono consentiti altri tumori maligni precedenti ad eccezione dei seguenti:

  • Carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato,
  • Cancro cervicale in situ,
  • O qualsiasi altro cancro da cui il paziente è libero da malattia da almeno tre anni
• Non è consentita la storia nota di test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) nota
• Non è consentito alcun test positivo noto per il virus dell'epatite B o dell'epatite C che indichi un'infezione acuta o cronica

• I pazienti che hanno ricevuto un vaccino vivo attenuato = < 30 giorni prima della registrazione dello studio o che si prevede che richiedano tale vaccino vivo attenuato non sono idonei

  • NOTA: la vaccinazione antinfluenzale deve essere somministrata solo durante la stagione influenzale (da ottobre a marzo circa); i pazienti non devono ricevere il vaccino antinfluenzale vivo attenuato (ad es. FluMist) =< 30 giorni prima della registrazione allo studio o in qualsiasi momento durante lo studio