Nivolumab und Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem/rezidivierendem ACC aller Lokalisationen und Speicheldrüsenkrebs ohne ACC

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes metastasiertes/rezidivierendes adenoid-zystisches Karzinom (ACC) oder nicht-adenoid-zystisches Karzinom (non-ACC) der großen oder kleinen Speicheldrüsen haben

• Die Patienten müssen Anzeichen für eine Krankheitsprogression haben und können nicht für eine chirurgische Behandlung in Frage kommen

  • HINWEIS: Krankheitsprogression ist definiert als eine der folgenden Erscheinungen innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt:

    • Mindestens 20 % Zunahme radiologisch oder klinisch messbarer Läsionen
    • Auftreten neuer Läsionen oder
    • Symptomatische und/oder Verschlechterung des klinischen Zustands

• Die Patienten müssen zuvor mindestens eine systemische Therapielinie erhalten haben

  • HINWEIS: Es gibt keine Begrenzung für die Anzahl der vorherigen Therapien für Erkrankungen im Stadium IV
  • HINWEIS: Patienten sollten kein Kandidat für eine chirurgische Behandlung sein
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die gemäß den RECIST-Kriterien v1.1 in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann

• Die Patienten müssen einen ECOG-Status (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-2 aufweisen

  • HINWEIS: Der ECOG-Leistungsstatus 3 ist nur zulässig, wenn der behandelnde Arzt davon ausgeht, dass er direkt sekundär zu einer adenoid-zystischen Karzinomerkrankung ist
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, wie definiert durch: Leukozyten >= 2.000/μl
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, wie definiert durch: absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl, unabhängig von Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, wie definiert durch: Thrombozyten >= 100.000/mcl, unabhängig von Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, wie definiert durch: Gesamtbilirubin Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom oder Lebermetastasen, die Gesamtbilirubin haben können Bilirubin < 3,0 x ULN)
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, wie definiert durch: Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (oder = < 5 x ULN bei Lebermetastasen)
• Die Patienten müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung eine angemessene Organ- und Knochenmarkfunktion aufweisen, wie definiert durch: Serumkreatinin von < 3,0 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/Minute (unter Verwendung der Cockcroft/Gault-Formel)

• Patienten mit Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) in der Vorgeschichte sind geeignet, wenn die ZNS-Erkrankung nach Meinung des Prüfarztes mindestens 6 Wochen vor der Studienregistrierung stabil war und keine Kortikosteroide (jeglicher Dosis) zur symptomatischen Behandlung erforderlich sind

  • HINWEIS: Nur bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder Hinweis auf eine ZNS-Erkrankung muss vor Studienbeginn eine ZNS-Bildgebung durchgeführt werden

• Frauen im gebärfähigen Alter (FOCBP) müssen innerhalb von 72 Stunden nach der Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestempfindlichkeit 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) haben

  • HINWEIS: Eine FOCBP ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, die sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen
    • Hatte in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation (und war daher seit > 12 Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal)
• FOCBP und Männer, die mit FOCBP sexuell aktiv sind, müssen zustimmen, die Anweisungen für die Verhütungsmethode(n) für die Dauer der Behandlung und den festgelegten Zeitraum nach der Behandlung zu befolgen
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen keine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben =< 28 Tage vor Studienregistrierung
• Patienten, die sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von >= 28 Tage zuvor verabreichten Wirkstoffen nicht auf =< Grad 1 oder tolerierbaren Grad 2 erholt haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Der Patient darf kein Kandidat für eine chirurgische Behandlung oder Bestrahlung sein
• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfsubstanzen =< 28 Tage vor der Registrierung

• Patienten, die zuvor Immun-Checkpoint-Inhibitoren ausgesetzt waren, sind nicht geeignet; Wenden Sie sich bei spezifischen Fragen zu möglichen Wechselwirkungen bitte an den Studienleiter unter 312-926-4248

  • HINWEIS: Immuncheckpoint-Inhibitoren, die über OX40 wirken, sind eine Ausnahme (z. B. MEDI6383, MEDI6469, MEDI0562, Oxelumab und PF-04518600) und sind >= 28 Tage vor Studienregistrierung zulässig

• Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung erfordert, einschließlich chronisch verlängerter systemischer Kortikosteroide (definiert als Anwendung von Kortikosteroiden mit einer Dauer von einem Monat oder länger), sollten ausgeschlossen werden; Dazu gehören unter anderem Patienten mit einer Vorgeschichte von:

  • Immunbedingte neurologische Erkrankung
  • Multiple Sklerose
  • Autoimmune (demyelinisierende) Neuropathie
  • Guillain Barre-Syndrom
  • Myasthenia gravis
  • Systemische Autoimmunerkrankung wie SLE
  • Erkrankungen des Bindegewebes
  • Sklerodermie
  • Entzündliche Darmerkrankung (CED)
  • Crohns
  • Colitis ulcerosa
  • Patienten mit toxischer epidermaler Nekrolyse (TEN) in der Vorgeschichte
  • Stevens-Johnson-Syndrom
  • Anti-Phospholipid-Syndrom
  • HINWEIS: Patienten mit Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wieder auftreten, dürfen teilnehmen

• Patienten mit einer unkontrollierten interkurrenten Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden, sind nicht förderfähig:

  • Anhaltende oder aktive Infektion (einschließlich geringfügiger lokalisierter Infektionen), die eine orale oder intravenöse Behandlung erfordert
  • Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4, definiert als ein klinisches Syndrom, das aus einer strukturellen oder funktionellen Herzerkrankung resultiert, die die Fähigkeit der Herzkammer, sich mit Blut zu füllen oder auszustoßen, beeinträchtigt
  • Instabile Angina pectoris
  • Herzrythmusstörung
  • Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Alle anderen Krankheiten oder Zustände, die nach Ansicht des behandelnden Prüfarztes die Compliance der Studie beeinträchtigen oder die Sicherheit des Patienten oder die Endpunkte der Studie gefährden würden

• Die Patienten sollten keine Erkrankung haben, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert

  • HINWEIS: Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzsteroide in jeder Dosis sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt; eine kurze (weniger als 3 Wochen) Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch ein Kontaktallergen) ist zulässig
• Schwangere oder stillende Patientinnen sind nicht förderfähig

• Keine andere frühere Malignität ist zulässig, außer den folgenden:

  • Angemessen behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut,
  • Gebärmutterhalskrebs in situ,
  • Oder jeder andere Krebs, von dem der Patient seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei ist
• Bekannte positive Tests auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder das bekannte erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) in der Vorgeschichte sind nicht gestattet
• Jeder bekannte positive Test auf das Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virus, der auf eine akute oder chronische Infektion hinweist, ist nicht erlaubt

• Patienten, die einen attenuierten Lebendimpfstoff < 30 Tage vor der Studienregistrierung erhalten haben oder voraussichtlich einen solchen attenuierten Lebendimpfstoff benötigen, sind nicht teilnahmeberechtigt

  • HINWEIS: Die Grippeimpfung sollte nur während der Grippesaison (etwa Oktober bis März) verabreicht werden; Patienten dürfen keinen abgeschwächten Influenza-Lebendimpfstoff (z. B. FluMist) =< 30 Tage vor der Studienregistrierung oder zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie erhalten