一项评估 CT-P13 SC 和 CT-P13 IV 在活动性 RA 患者中的疗效、PK 和安全性的 I/III 期研究
2020年3月27日 更新者：Celltrion
一项随机、平行组、I/III 期研究，以评估皮下 CT-P13 和静脉 CT-P13 在活动性类风湿性关节炎患者中的疗效、药代动力学和安全性
这是一项 I/III 期研究，旨在评估 CT-P13 SC 和 CT-P13 IV 在活动性类风湿性关节炎 (RA) 患者中的疗效、药代动力学和安全性。
研究概览
详细说明
Celltrion, Inc. 开发了一种新的皮下英夫利昔单抗制剂，作为静脉注射方案的替代方案，其中英夫利昔单抗皮下注射通常需要不到 2 分钟的时间。
英夫利昔单抗皮下制剂的可用性将增加患者可用的治疗选择，特别是那些希望自己进行治疗的患者。
这项 I/III 期研究是随机、双盲（仅第 2 部分）、多中心、平行组研究，旨在评估皮下 CT-P13 和静脉 CT-P13 在活动性 RA 患者中的疗效、药代动力学和安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
407
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
-
Seoul、大韩民国
- Hanyang University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者为 18 至 75 岁（含）之间的男性或女性。
- 根据 2010 年美国风湿病学会 (ACR)/欧洲抗风湿病联盟 (EULAR) 分类标准，患者被诊断为 RA 至少 6 个月
- 患者患有活动性疾病，定义为存在 6 个或更多关节肿胀（共 28 个评估）、6 个或更多关节压痛（共 28 个评估）和血清 C 反应蛋白 (CRP) 浓度 >0.6 mg/dL
- 完成至少 3 个月口服或胃肠外剂量甲氨蝶呤治疗的患者，剂量为 12.5 至 25 mg/kg（在韩国为 10 至 25 mg/周），并且在首次给药前至少 4 周稳定剂量甲氨蝶呤研究药物。
排除标准：
- 先前接受过用于治疗 RA 的生物制剂和/或用于治疗其他疾病的 TNFα 抑制剂的患者
- 对英夫利昔单抗或任何其他小鼠和/或人类蛋白质的任何赋形剂过敏或对免疫球蛋白产品过敏的患者
- 当前或过去有丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 或 -2 慢性感染史或当前感染乙型肝炎的患者
- 首次服用研究药物前2周内发生急性感染需要口服抗生素或4周内注射抗生素，首次服用研究药物前6个月内发生其他严重感染或复发性带状疱疹或其他慢性感染者或首次服用研究药物前 6 周内反复感染。
- 筛选时干扰素-γ释放试验 (IGRA) 或潜伏性结核病 (TB) 结果不确定的患者。 对于第 2 部分，如果 IGRA 结果在筛选时不确定，则可以在筛选期间进行 1 次重新测试。 如果重复的 IGRA 结果为阴性，则患者可以纳入研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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ACTIVE_COMPARATOR：队列 1：CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 静脉内 (IV)（英夫利昔单抗），每 8 周静脉输注 3 mg/kg（第 1 部分）
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CT-P13 (3 mg/kg) 通过静脉输注，每 8 周一次，每次 2 小时静脉输注
其他名称：
CT-P13 (90 mg) 每隔一周单次皮下注射
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每隔一周单次皮下注射
其他名称：
CT-P13 (180 mg) 每隔一周 SC 两次注射 90 mg
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每隔一周单次皮下注射，在第 6、14 和 22 周时静脉注射安慰剂。
其他名称：
CT-P13 (3 mg/kg) IV 输注，每 8 周一次 2 小时 IV 输注一次，第 6 周时使用安慰剂 SC，此后每隔一周一次，直至第 28 周
其他名称：
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实验性的：队列 2：CT-P13 SC 90 毫克
CT-P13 皮下 (SC)（英夫利昔单抗），每隔一周通过 SC 注射 90 mg（第 1 部分）
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CT-P13 (3 mg/kg) 通过静脉输注，每 8 周一次，每次 2 小时静脉输注
其他名称：
CT-P13 (90 mg) 每隔一周单次皮下注射
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每隔一周单次皮下注射
其他名称：
CT-P13 (180 mg) 每隔一周 SC 两次注射 90 mg
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每隔一周单次皮下注射，在第 6、14 和 22 周时静脉注射安慰剂。
其他名称：
CT-P13 (3 mg/kg) IV 输注，每 8 周一次 2 小时 IV 输注一次，第 6 周时使用安慰剂 SC，此后每隔一周一次，直至第 28 周
其他名称：
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实验性的：队列 3：CT-P13 SC 120 毫克
CT-P13 SC（英夫利昔单抗），每隔一周通过 SC 注射 120 mg（第 1 部分）
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CT-P13 (3 mg/kg) 通过静脉输注，每 8 周一次，每次 2 小时静脉输注
其他名称：
CT-P13 (90 mg) 每隔一周单次皮下注射
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每隔一周单次皮下注射
其他名称：
CT-P13 (180 mg) 每隔一周 SC 两次注射 90 mg
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每隔一周单次皮下注射，在第 6、14 和 22 周时静脉注射安慰剂。
其他名称：
CT-P13 (3 mg/kg) IV 输注，每 8 周一次 2 小时 IV 输注一次，第 6 周时使用安慰剂 SC，此后每隔一周一次，直至第 28 周
其他名称：
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实验性的：队列 4：CT-P13 SC 180 毫克
CT-P13 SC（英夫利昔单抗），每隔一周通过 SC 注射 180 mg（第 1 部分）
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CT-P13 (3 mg/kg) 通过静脉输注，每 8 周一次，每次 2 小时静脉输注
其他名称：
CT-P13 (90 mg) 每隔一周单次皮下注射
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每隔一周单次皮下注射
其他名称：
CT-P13 (180 mg) 每隔一周 SC 两次注射 90 mg
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每隔一周单次皮下注射，在第 6、14 和 22 周时静脉注射安慰剂。
其他名称：
CT-P13 (3 mg/kg) IV 输注，每 8 周一次 2 小时 IV 输注一次，第 6 周时使用安慰剂 SC，此后每隔一周一次，直至第 28 周
其他名称：
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实验性的：第 1 组：CT-P13 SC 120 毫克
CT-P13 皮下注射（英夫利昔单抗），每隔一周皮下注射 120 毫克，并在第 6、14 和 22 周进行安慰剂静脉输注（第 2 部分）
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CT-P13 (3 mg/kg) 通过静脉输注，每 8 周一次，每次 2 小时静脉输注
其他名称：
CT-P13 (90 mg) 每隔一周单次皮下注射
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每隔一周单次皮下注射
其他名称：
CT-P13 (180 mg) 每隔一周 SC 两次注射 90 mg
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每隔一周单次皮下注射，在第 6、14 和 22 周时静脉注射安慰剂。
其他名称：
CT-P13 (3 mg/kg) IV 输注，每 8 周一次 2 小时 IV 输注一次，第 6 周时使用安慰剂 SC，此后每隔一周一次，直至第 28 周
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：第 2 组：CT-P13 IV 3 毫克/千克
CT-P13 IV（英夫利昔单抗），每 8 周一次静脉输注 3 mg/kg，第 6 周时皮下注射安慰剂，此后每 2 周一次，直至第 28 周（第 2 部分）
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CT-P13 (3 mg/kg) 通过静脉输注，每 8 周一次，每次 2 小时静脉输注
其他名称：
CT-P13 (90 mg) 每隔一周单次皮下注射
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每隔一周单次皮下注射
其他名称：
CT-P13 (180 mg) 每隔一周 SC 两次注射 90 mg
其他名称：
CT-P13 (120 mg) 每隔一周单次皮下注射，在第 6、14 和 22 周时静脉注射安慰剂。
其他名称：
CT-P13 (3 mg/kg) IV 输注，每 8 周一次 2 小时 IV 输注一次，第 6 周时使用安慰剂 SC，此后每隔一周一次，直至第 28 周
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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英夫利昔单抗稳态浓度-时间曲线下面积 (AUCτ)（第 1 部分）
大体时间：第 22 周（给药前至给药后 216 小时）、第 24 周（第 22 周给药 [SOA] 开始后 14 天）、第 26 周（给药前）和第 28 周（SOA 后第 22 周 42 天）和第30（给药前）
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对于第 1 部分，在第 30 周之前接受所有剂量（全剂量）研究药物的患者中分析了第 22 周和第 30 周稳态下 AUCτ（浓度-时间曲线下面积）的主要药代动力学 (PK) 终点（在第 30 周之前）在 PK 人群中。
SC 队列中的所有患者在第 14 周以 1:1 的比例随机分配到 A 组或 B 组进行 PK 监测访视期（第 22 周和第 30 周）。
因此，在第 22 周计算队列 1 的 AUCτ：CT-P13 IV 3 mg/kg，SC 队列 A 组的第 22 和 26 周，SC 队列 B 组的第 24 和 28 周。
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第 22 周（给药前至给药后 216 小时）、第 24 周（第 22 周给药 [SOA] 开始后 14 天）、第 26 周（给药前）和第 28 周（SOA 后第 22 周 42 天）和第30（给药前）
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第 22 周时使用 28 个关节计数 (DAS28) (CRP) 的疾病活动评分基线的变化（第 2 部分）
大体时间：第 22 周
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对于第 2 部分，主要疗效终点是证明 CT-P13 SC 120 mg 在第 22 周不劣于 CT-P13 IV 3 mg/kg，这是根据 DAS28 中相对于基线的平均变化的临床反应确定的（CRP ) 在第 22 周，使用协方差分析 (ANCOVA)。
ANCOVA 相对于基线的变化定义为相对于基线的减少并计算为（基线时的 DAS28 [CRP] - 第 22 周时的 DAS28 [CRP]）。
DAS28 (CRP) 使用以下公式计算：DAS28 (CRP) 等于 (=)（0.56 乘以 [*] TJC28 [触痛关节计数] 的平方根 [√]）加上 (+)（SJC28 的 0.28 * √ [肿胀关节计数]) + (0.36 * 自然对数 [ln](CRP [mg/L] + 1)) + (0.014 * 视觉模拟评估 [VAS] 上的患者整体疾病活动 [GH]) + 0.96。
DAS28 (CRP) 提供了一个从 0 到 10 的数字，表示 RA 患者的当前活动。
DAS28 (CRP) 评分高于 5.1 表示疾病活动度高，而 DAS28 (CRP) 评分低于 3.2 表示疾病活动度低。
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第 22 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用 28 个关节计数的疾病活动评分的平均实际值 (DAS28 [CRP])（第 2 部分）
大体时间：基线、第 2 周、第 6 周、第 14 周、第 22 周、第 30 周和第 54 周
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次要终点定义为截至第 54 周，通过 DAS28 (CRP) 测量的疾病活动实际值的描述性统计数据。
直到第 6 周的结果代表了 CT-P13 IV 负荷剂量（3 mg/kg）在两个治疗组中的疗效，无论随机治疗组（CT-P13 SC 或 CT-P13 IV）如何。
根据以下公式计算 DAS28 (CRP)：DAS28 (CRP) = (0.56* TJC28 的√) + (0.28 * SJC28 的√) + (0.36 * ln(CRP [mg/L] + 1)) + ( 0.014 * VAS 上的 GH) + 0.96。
DAS28 (CRP) 提供了一个从 0 到 10 的数字，表示 RA 患者的当前活动。
DAS28 (CRP) 评分高于 5.1 表示疾病活动度高，而 DAS28 (CRP) 评分低于 3.2 表示疾病活动度低。
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基线、第 2 周、第 6 周、第 14 周、第 22 周、第 30 周和第 54 周
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根据美国风湿病学会 20% 反应 (ACR20)（第 2 部分），达到临床反应的患者人数
大体时间：第 2 周、第 6 周、第 14 周、第 22 周、第 30 周和第 54 周
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次要终点定义为根据 ACR20（20% 反应，由 ACR 定义）在 CT-P13 SC 和 CT-P13 IV 组之间实现临床反应的患者人数。 直到第 6 周的结果代表了 CT-P13 IV 负荷剂量（3 mg/kg）的疗效，与随机治疗组（CT-P13 SC 或 CT-P13 IV）无关。 根据 ACR20 标准定义的响应者，如果满足这些标准，压痛关节和肿胀关节 (0-28) 的数量至少减少 20%，并且以下 3 项改善 20%：患者对疼痛的评估VAS（0-100 毫米）、患者对 VAS（0-100 毫米）疾病活动的整体评估和医生对 VAS（0-100 毫米）疾病活动的整体评估、健康评估问卷残疾指数和 CRP 或 ESR（红细胞沉降）速度）。 |
第 2 周、第 6 周、第 14 周、第 22 周、第 30 周和第 54 周
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观察到英夫利昔单抗（第 2 部分）的谷血清浓度（谷值）
大体时间：SC组：第0、2、12、20、22、24、26、28、36、44和52周； IV组：第0、2、6、14、22、36、44和52周
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对于药代动力学 (PK) 的评估，次要终点定义为英夫利昔单抗至第 54 周的谷浓度（下一次研究药物给药前的浓度）分析。
在第 0、2 和 6 周以及每 8 周收集一次样本，直至第 54 周。
在 PK 监测访问期间（第 22-30 周），根据稳态 PK 采样时间点每 2 周收集一次样品。
所有患者在第 14 周以 1:1:1:1 的比例随机分配到 4 组（A、B、C 或 D 组）中的一组进行 PK 监测访视期。
由于给药间隔分别为 2 周和 8 周，SC 组在第 6 周和第 14 周以及 IV 组在第 12、20、24、26 和 28 周未获得 PK 结果。
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SC组：第0、2、12、20、22、24、26、28、36、44和52周； IV组：第0、2、6、14、22、36、44和52周
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血清 CRP 浓度的平均实际值（药效学参数）（第 2 部分）
大体时间：基线、第 2 周、第 6 周、第 14 周、第 22 周、第 30 周、第 38 周、第 46 周和第 54 周
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对于药效学 (PD) 的评估，次要终点定义为 2 个治疗组之间至第 54 周的 CRP 浓度。 在第 0、2 和 6 周以及每 8 周收集一次用于 CRP 的血样，直至第 54 周。 在任何时候接受与分配给他们的治疗不同的其他治疗的患者被定义为错误随机化。 IV 组中的一名患者被错误随机化并作为 SC 组进行 PD 分析。 |
基线、第 2 周、第 6 周、第 14 周、第 22 周、第 30 周、第 38 周、第 46 周和第 54 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：MoonSun Choi、Celltrion
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月12日
初级完成 (实际的)
2018年5月21日
研究完成 (实际的)
2019年4月15日
研究注册日期
首次提交
2017年5月7日
首先提交符合 QC 标准的
2017年5月7日
首次发布 (实际的)
2017年5月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年4月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年3月27日
最后验证
2020年3月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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