Un estudio de fase I/III para evaluar la eficacia, farmacocinética y seguridad entre CT-P13 SC y CT-P13 IV en pacientes con AR activa
27 de marzo de 2020 actualizado por: Celltrion
Un estudio aleatorizado, de grupos paralelos, de fase I/III para evaluar la eficacia, la farmacocinética y la seguridad entre CT-P13 subcutáneo y CT-P13 intravenoso en pacientes con artritis reumatoide activa
Este es un estudio de fase I/III para evaluar la eficacia, la farmacocinética y la seguridad entre CT-P13 SC y CT-P13 IV en pacientes con artritis reumatoide (AR) activa.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Celltrion, Inc. desarrolla una nueva formulación subcutánea de infliximab como una alternativa al régimen intravenoso en el que la inyección subcutánea de infliximab generalmente toma menos de 2 minutos.
La disponibilidad de una formulación subcutánea de infliximab aumentaría las opciones de tratamiento disponibles para los pacientes, en particular para aquellos que deseen autoadministrarse su terapia.
Este estudio de fase I/III, aleatorizado, doble ciego (solo la Parte 2), multicéntrico y de grupos paralelos se diseñó para evaluar la eficacia, la farmacocinética y la seguridad entre CT-P13 subcutáneo y CT-P13 intravenoso en pacientes con AR activa.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
407
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea, república de
- Hanyang University Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- El paciente es hombre o mujer entre 18 y 75 años, inclusive.
- El paciente tiene un diagnóstico de AR según los criterios de clasificación del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010 durante al menos 6 meses
- El paciente tiene enfermedad activa definida por la presencia de 6 o más articulaciones inflamadas (de 28 evaluadas), 6 o más articulaciones sensibles (de 28 evaluadas) y concentración de proteína C reactiva (PCR) en suero > 0,6 mg/dL
- Paciente que completó al menos 3 meses de tratamiento de dosificación oral o parenteral con metotrexato entre 12,5 y 25 mg/kg (entre 10 y 25 mg/semana en Corea) y con dosificación estable de metotrexato durante al menos 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Paciente que ha recibido previamente un agente biológico para el tratamiento de la AR y/o un inhibidor del TNFα para el tratamiento de otra enfermedad
- Paciente que presente alergia a alguno de los excipientes de infliximab o a cualquier otra proteína murina y/o humana o paciente con hipersensibilidad al producto de inmunoglobulina
- Paciente que tenía antecedentes actuales o pasados de infección crónica por hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o -2 o infección actual por hepatitis B
- Paciente que tuvo una infección aguda que requirió antibióticos orales dentro de las 2 semanas o inyección parenteral de antibióticos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio, otra infección grave dentro de los 6 meses anteriores a la primera administración del fármaco del estudio o herpes zóster recurrente u otra infección crónica. o infección recurrente dentro de las 6 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
- Paciente que tuvo un resultado indeterminado para el ensayo de liberación de interferón-γ (IGRA) o tuberculosis latente (TB) en la selección. Para la Parte 2, si el resultado de IGRA fue indeterminado en la selección, fue posible 1 nueva prueba durante la selección. Si el resultado repetido de IGRA fuera negativo, el paciente podría ser incluido en el estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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COMPARADOR_ACTIVO: Cohorte 1: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 Intravenoso (IV) (Infliximab), 3 mg/kg por infusión IV cada 8 semanas (Parte 1)
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CT-P13 (3 mg/kg) por infusión IV administrada como una infusión IV de 2 horas por dosis cada 8 semanas
Otros nombres:
CT-P13 (90 mg) por inyección SC única cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (120 mg) por inyección SC única cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (180 mg) mediante inyecciones SC dobles de 90 mg cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (120 mg) por inyección SC única cada dos semanas con placebo IV en las semanas 6, 14 y 22.
Otros nombres:
CT-P13 (3 mg/kg) por infusión IV administrada como una infusión IV de 2 horas por dosis cada 8 semanas con placebo SC en la semana 6 y cada dos semanas a partir de entonces hasta la semana 28
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2: CT-P13 SC 90 mg
CT-P13 Subcutáneo (SC) (Infliximab), 90 mg por inyección SC cada dos semanas (Parte 1)
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CT-P13 (3 mg/kg) por infusión IV administrada como una infusión IV de 2 horas por dosis cada 8 semanas
Otros nombres:
CT-P13 (90 mg) por inyección SC única cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (120 mg) por inyección SC única cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (180 mg) mediante inyecciones SC dobles de 90 mg cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (120 mg) por inyección SC única cada dos semanas con placebo IV en las semanas 6, 14 y 22.
Otros nombres:
CT-P13 (3 mg/kg) por infusión IV administrada como una infusión IV de 2 horas por dosis cada 8 semanas con placebo SC en la semana 6 y cada dos semanas a partir de entonces hasta la semana 28
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 3: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg por inyección SC cada dos semanas (Parte 1)
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CT-P13 (3 mg/kg) por infusión IV administrada como una infusión IV de 2 horas por dosis cada 8 semanas
Otros nombres:
CT-P13 (90 mg) por inyección SC única cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (120 mg) por inyección SC única cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (180 mg) mediante inyecciones SC dobles de 90 mg cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (120 mg) por inyección SC única cada dos semanas con placebo IV en las semanas 6, 14 y 22.
Otros nombres:
CT-P13 (3 mg/kg) por infusión IV administrada como una infusión IV de 2 horas por dosis cada 8 semanas con placebo SC en la semana 6 y cada dos semanas a partir de entonces hasta la semana 28
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Cohorte 4: CT-P13 SC 180 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 180 mg por inyección SC cada dos semanas (Parte 1)
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CT-P13 (3 mg/kg) por infusión IV administrada como una infusión IV de 2 horas por dosis cada 8 semanas
Otros nombres:
CT-P13 (90 mg) por inyección SC única cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (120 mg) por inyección SC única cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (180 mg) mediante inyecciones SC dobles de 90 mg cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (120 mg) por inyección SC única cada dos semanas con placebo IV en las semanas 6, 14 y 22.
Otros nombres:
CT-P13 (3 mg/kg) por infusión IV administrada como una infusión IV de 2 horas por dosis cada 8 semanas con placebo SC en la semana 6 y cada dos semanas a partir de entonces hasta la semana 28
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: Brazo 1: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg por inyección SC cada dos semanas con infusión intravenosa de placebo en las semanas 6, 14 y 22 (Parte 2)
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CT-P13 (3 mg/kg) por infusión IV administrada como una infusión IV de 2 horas por dosis cada 8 semanas
Otros nombres:
CT-P13 (90 mg) por inyección SC única cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (120 mg) por inyección SC única cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (180 mg) mediante inyecciones SC dobles de 90 mg cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (120 mg) por inyección SC única cada dos semanas con placebo IV en las semanas 6, 14 y 22.
Otros nombres:
CT-P13 (3 mg/kg) por infusión IV administrada como una infusión IV de 2 horas por dosis cada 8 semanas con placebo SC en la semana 6 y cada dos semanas a partir de entonces hasta la semana 28
Otros nombres:
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COMPARADOR_ACTIVO: Brazo 2: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 IV (Infliximab), 3 mg/kg por infusión IV cada 8 semanas con inyección subcutánea de placebo en la Semana 6 y cada 2 semanas a partir de entonces hasta la Semana 28 (Parte 2)
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CT-P13 (3 mg/kg) por infusión IV administrada como una infusión IV de 2 horas por dosis cada 8 semanas
Otros nombres:
CT-P13 (90 mg) por inyección SC única cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (120 mg) por inyección SC única cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (180 mg) mediante inyecciones SC dobles de 90 mg cada dos semanas
Otros nombres:
CT-P13 (120 mg) por inyección SC única cada dos semanas con placebo IV en las semanas 6, 14 y 22.
Otros nombres:
CT-P13 (3 mg/kg) por infusión IV administrada como una infusión IV de 2 horas por dosis cada 8 semanas con placebo SC en la semana 6 y cada dos semanas a partir de entonces hasta la semana 28
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUCτ) de infliximab en estado estacionario (Parte 1)
Periodo de tiempo: Semanas 22 (antes de la dosis a 216 horas después de la dosis), 24 (14 días después del inicio de la administración [SOA] en la Semana 22), 26 (antes de la dosis) y 28 (42 días después de la SOA en la Semana 22) y Semana 30 (antes de la dosis)
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Para la Parte 1, se analizó el criterio principal de valoración farmacocinético (FC) del AUCτ (área bajo la curva de concentración-tiempo) en estado estacionario entre la Semana 22 y la Semana 30 en pacientes que recibieron todas las dosis (completas) del fármaco del estudio hasta la Semana 30 (antes de la semana 30) en la población PK.
Todos los pacientes de las cohortes SC se asignaron aleatoriamente en la Semana 14 en una proporción de 1:1 al Grupo A o B para el período de visita de control de PK (Semana 22 y Semana 30).
Por lo tanto, el AUCτ se calculó en la semana 22 para la cohorte 1: CT-P13 IV 3 mg/kg, las semanas 22 y 26 para el grupo A de cohortes SC y las semanas 24 y 28 para el grupo B de cohortes SC.
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Semanas 22 (antes de la dosis a 216 horas después de la dosis), 24 (14 días después del inicio de la administración [SOA] en la Semana 22), 26 (antes de la dosis) y 28 (42 días después de la SOA en la Semana 22) y Semana 30 (antes de la dosis)
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Cambio con respecto al valor inicial de la puntuación de la actividad de la enfermedad mediante el recuento de 28 articulaciones (DAS28) (CRP) en la semana 22 (parte 2)
Periodo de tiempo: Semana 22
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Para la Parte 2, el criterio principal de valoración de la eficacia fue demostrar que CT-P13 SC 120 mg no es inferior a CT-P13 IV 3 mg/kg en la semana 22, según lo determinado por la respuesta clínica según el cambio medio desde el inicio en DAS28 (CRP ) en la Semana 22, utilizando Análisis de Covarianza (ANCOVA).
El cambio desde el inicio para ANCOVA se definió como una disminución desde el inicio y se calculó como (DAS28 [CRP] al inicio - DAS28 [CRP] en la semana 22).
El DAS28 (CRP) se calculó con la siguiente fórmula: DAS28 (CRP) es igual a (=) (0,56 multiplicado por [*] la raíz cuadrada [√] de TJC28 [recuento de juntas blandas]) más (+) (0,28 * √ de SJC28 [recuento de articulaciones inflamadas]) + (0,36 * el logaritmo natural [ln] (CRP [mg/L] + 1)) + (0,014 * actividad global de la enfermedad del paciente [GH] en evaluación analógica visual [VAS]) + 0,96.
DAS28 (CRP) proporciona un número en una escala de 0 a 10 que indica la actividad actual de los pacientes con AR.
Una puntuación de DAS28 (CRP) superior a 5,1 indica una alta actividad de la enfermedad, mientras que una puntuación de DAS28 (CRP) inferior a 3,2 indica una baja actividad de la enfermedad.
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Semana 22
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Valor real medio de la puntuación de la actividad de la enfermedad mediante el recuento de 28 articulaciones (DAS28 [CRP]) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, semana 6, semana 14, semana 22, semana 30 y semana 54
|
El criterio de valoración secundario se definió como estadísticas descriptivas del valor real en la actividad de la enfermedad medido por DAS28 (CRP) hasta la semana 54.
Los resultados hasta la Semana 6 representaron la eficacia de la dosis de carga de CT-P13 IV (3 mg/kg) independientemente del brazo de tratamiento aleatorizado (CT-P13 SC o CT-P13 IV) en ambos brazos de tratamiento.
El DAS28 (PCR) se calculó según la siguiente fórmula: DAS28 (PCR) = (0,56* √ de TJC28) + (0,28 * √ de SJC28) + (0,36 * ln(PCR [mg/L] + 1)) + ( 0,014 * GH en EVA) + 0,96.
DAS28 (CRP) proporciona un número en una escala de 0 a 10 que indica la actividad actual de los pacientes con AR.
Una puntuación de DAS28 (CRP) superior a 5,1 indica una alta actividad de la enfermedad, mientras que una puntuación de DAS28 (CRP) inferior a 3,2 indica una baja actividad de la enfermedad.
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Línea de base, semana 2, semana 6, semana 14, semana 22, semana 30 y semana 54
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Número de pacientes que lograron una respuesta clínica según la respuesta del 20 % del American College of Rheumatology (ACR20) (Parte 2)
Periodo de tiempo: Semana 2, Semana 6, Semana 14, Semana 22, Semana 30 y Semana 54
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El criterio de valoración secundario se definió como el número de pacientes que alcanzaron la respuesta clínica según ACR20 (respuesta del 20 %, definida por ACR) entre los grupos CT-P13 SC y CT-P13 IV. Los resultados hasta la Semana 6 representaron la eficacia de la dosis de carga de CT-P13 IV (3 mg/kg) independientemente del brazo de tratamiento aleatorizado (CT-P13 SC o CT-P13 IV). Respondedor según los criterios ACR20 definidos como, si se cumplen, una disminución de al menos un 20 % en el número de articulaciones sensibles e inflamadas (0-28), y una mejora del 20 % en 3 de los siguientes: evaluación del dolor por parte del paciente en EVA (0-100 mm), evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad en la EVA (0-100 mm) y evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad en la EVA (0-100 mm), índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud y CRP o ESR (sedimentación de eritrocitos tasa). |
Semana 2, Semana 6, Semana 14, Semana 22, Semana 30 y Semana 54
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Concentración sérica mínima observada (Cmín) de infliximab (Parte 2)
Periodo de tiempo: Grupo SC: Semanas 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 y 52; Grupo IV: Semanas 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 y 52
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Para la evaluación de la farmacocinética (FC), el criterio de valoración secundario se definió como el análisis de la concentración mínima (concentración antes de la siguiente administración del fármaco del estudio) de infliximab hasta la semana 54.
Las muestras se recolectaron en las Semanas 0, 2 y 6, y cada 8 semanas hasta la Semana 54.
Durante la visita de control de FC (semanas 22 a 30), se recolectaron muestras cada 2 semanas según el punto de tiempo de muestreo de FC en estado estacionario.
Todos los pacientes fueron asignados al azar en la Semana 14 en una proporción de 1:1:1:1 a uno de los 4 grupos (Grupos A, B, C o D) para el período de visita de control de PK.
No se obtuvieron resultados farmacocinéticos en las semanas 6 y 14 para el grupo SC y en las semanas 12, 20, 24, 26 y 28 para el grupo IV debido al intervalo de dosificación de 2 y 8 semanas, respectivamente.
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Grupo SC: Semanas 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 y 52; Grupo IV: Semanas 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 y 52
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Valor real medio en la concentración de PCR en suero (parámetro farmacodinámico) (parte 2)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 2, semana 6, semana 14, semana 22, semana 30, semana 38, semana 46 y semana 54
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Para la evaluación de la farmacodinámica (PD), el criterio de valoración secundario se definió como la concentración de CRP entre 2 grupos de tratamiento hasta la Semana 54. Las muestras de sangre para PCR se recogieron en las semanas 0, 2 y 6, y cada 8 semanas hasta la semana 54. El paciente que recibió un tratamiento diferente al que se le asignó en cualquier momento se definió como mal aleatorizado. Un paciente del grupo IV se aleatorizó erróneamente y se analizó como grupo SC para el análisis PD. |
Línea de base, semana 2, semana 6, semana 14, semana 22, semana 30, semana 38, semana 46 y semana 54
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: MoonSun Choi, Celltrion
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
12 de septiembre de 2016
Finalización primaria (ACTUAL)
21 de mayo de 2018
Finalización del estudio (ACTUAL)
15 de abril de 2019
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de mayo de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
10 de mayo de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
8 de abril de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CT-P13 3.5 (SC)
- 2016-002125-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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