En fase I/III-studie for å evaluere effekt, farmakokinetisk og sikkerhet mellom CT-P13 SC og CT-P13 IV hos pasienter med aktiv RA
27. mars 2020 oppdatert av: Celltrion
En randomisert, parallell-gruppe, fase I/III-studie for å evaluere effektivitet, farmakokinetikk og sikkerhet mellom subkutan CT-P13 og intravenøs CT-P13 hos pasienter med aktiv revmatoid artritt
Dette er en fase I/III-studie for å evaluere effektivitet, farmakokinetikk og sikkerhet mellom CT-P13 SC og CT-P13 IV hos pasienter med aktiv revmatoid artritt (RA).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
En ny subkutan infliksimab-formulering er utviklet av Celltrion, Inc. som et alternativ til det intravenøse regimet der subkutan infliksimab-injeksjon vanligvis tar mindre enn 2 minutter.
Tilgjengeligheten av en subkutan formulering av infliksimab vil øke behandlingsmulighetene tilgjengelig for pasienter, spesielt de som ønsker å administrere behandlingen selv.
Denne fase I/III-studien randomiserte, dobbeltblindede (kun del 2), multisenterstudie med parallelle grupper ble designet for å evaluere effektivitet, farmakokinetikk og sikkerhet mellom subkutan CT-P13 og intravenøs CT-P13 hos pasienter med aktiv RA.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
407
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Hanyang University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten er mann eller kvinne mellom 18 og 75 år, inkludert.
- Pasienten har en diagnose av RA i henhold til 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifiseringskriterier i minst 6 måneder
- Pasienten har aktiv sykdom som definert ved tilstedeværelse av 6 eller flere hovne ledd (av 28 vurderte), 6 eller flere ømme ledd (av 28 vurderte) og serum C-reaktivt protein (CRP) konsentrasjon >0,6 mg/dL
- Pasient som fullførte minst 3 måneders behandling av oral eller parenteral dosering med metotreksat mellom 12,5 og 25 mg/kg (mellom 10 til 25 mg/uke i Korea) og på stabil dosering med metotreksat i minst 4 uker før første administrasjon av studiemedisinen.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient som tidligere har fått et biologisk middel for behandling av RA og/eller en TNFα-hemmer for behandling av annen sykdom
- Pasient som har allergi mot noen av hjelpestoffene i infliksimab eller andre murine og/eller humane proteiner eller pasienter med overfølsomhet overfor immunglobulinprodukt
- Pasient som hadde nåværende eller tidligere historie med kronisk infeksjon med hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller -2 eller nåværende infeksjon med hepatitt B
- Pasient som hadde akutt infeksjon som krevde orale antibiotika innen 2 uker eller parenteral injeksjon av antibiotika innen 4 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, annen alvorlig infeksjon innen 6 måneder før første administrering av studiemedisin eller tilbakevendende herpes zoster eller annen kronisk eller tilbakevendende infeksjon innen 6 uker før første administrasjon av studiemedikamentet.
- Pasient som hadde et ubestemt resultat for interferon-γ-frigjøringsanalyse (IGRA) eller latent tuberkulose (TB) ved screening. For del 2, hvis IGRA-resultatet var ubestemt ved screening, var 1 retest mulig under screeningen. Hvis det gjentatte IGRA-resultatet var negativt, kunne pasienten inkluderes i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 1: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 Intravenøs (IV) (Infliximab), 3 mg/kg ved IV infusjon hver 8. uke (Del 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke
Andre navn:
CT-P13 (90 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (180 mg) ved doble SC 90 mg injeksjoner annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke med placebo IV i uke 6, 14 og 22.
Andre navn:
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV infusjon administrert som en 2 timers IV infusjon per dose hver 8. uke med placebo SC ved uke 6 og annenhver uke deretter opp til uke 28
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2: CT-P13 SC 90 mg
CT-P13 Subkutan (SC) (Infliximab), 90 mg ved SC-injeksjon annenhver uke (Del 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke
Andre navn:
CT-P13 (90 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (180 mg) ved doble SC 90 mg injeksjoner annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke med placebo IV i uke 6, 14 og 22.
Andre navn:
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV infusjon administrert som en 2 timers IV infusjon per dose hver 8. uke med placebo SC ved uke 6 og annenhver uke deretter opp til uke 28
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 3: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg ved SC-injeksjon annenhver uke (del 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke
Andre navn:
CT-P13 (90 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (180 mg) ved doble SC 90 mg injeksjoner annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke med placebo IV i uke 6, 14 og 22.
Andre navn:
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV infusjon administrert som en 2 timers IV infusjon per dose hver 8. uke med placebo SC ved uke 6 og annenhver uke deretter opp til uke 28
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 4: CT-P13 SC 180 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 180 mg ved SC-injeksjon annenhver uke (del 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke
Andre navn:
CT-P13 (90 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (180 mg) ved doble SC 90 mg injeksjoner annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke med placebo IV i uke 6, 14 og 22.
Andre navn:
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV infusjon administrert som en 2 timers IV infusjon per dose hver 8. uke med placebo SC ved uke 6 og annenhver uke deretter opp til uke 28
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm 1: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg ved SC-injeksjon annenhver uke med placebo intravenøs infusjon i uke 6, 14 og 22 (del 2)
|
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke
Andre navn:
CT-P13 (90 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (180 mg) ved doble SC 90 mg injeksjoner annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke med placebo IV i uke 6, 14 og 22.
Andre navn:
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV infusjon administrert som en 2 timers IV infusjon per dose hver 8. uke med placebo SC ved uke 6 og annenhver uke deretter opp til uke 28
Andre navn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 2: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 IV (Infliximab), 3 mg/kg ved IV infusjon hver 8. uke med placebo subkutan injeksjon ved uke 6 og hver 2. uke deretter opp til uke 28 (del 2)
|
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusjon administrert som en 2-timers IV-infusjon per dose hver 8. uke
Andre navn:
CT-P13 (90 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (180 mg) ved doble SC 90 mg injeksjoner annenhver uke
Andre navn:
CT-P13 (120 mg) ved enkel SC-injeksjon annenhver uke med placebo IV i uke 6, 14 og 22.
Andre navn:
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV infusjon administrert som en 2 timers IV infusjon per dose hver 8. uke med placebo SC ved uke 6 og annenhver uke deretter opp til uke 28
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Areal under konsentrasjon-tidskurven (AUCτ) til Infliximab ved Steady State (del 1)
Tidsramme: Uke 22 (førdose til 216 timer etter dose), 24 (14 dager etter start av administrering [SOA] ved uke 22), 26 (førdose) og 28 (42 dager etter SOA ved uke 22), og uke 30 (forhåndsdose)
|
For del 1 ble det primære farmakokinetiske (PK) endepunktet for AUCτ (areal under konsentrasjon-tid-kurven) ved steady state mellom uke 22 og uke 30 analysert hos pasienter som fikk alle doser (fulle) av studiemedikamentet opp til uke 30 (før uke 30) i PK-populasjonen.
Alle pasienter i SC-kohorter ble tilfeldig tildelt ved uke 14 i et 1:1-forhold til enten gruppe A eller B for PK-overvåkingsbesøksperiode (uke 22 og uke 30).
Derfor ble AUCτ beregnet ved uke 22 for kohort 1: CT-P13 IV 3 mg/kg, uke 22 og 26 for gruppe A av SC-kohorter, og uke 24 og 28 for gruppe B av SC-kohorter.
|
Uke 22 (førdose til 216 timer etter dose), 24 (14 dager etter start av administrering [SOA] ved uke 22), 26 (førdose) og 28 (42 dager etter SOA ved uke 22), og uke 30 (forhåndsdose)
|
|
Endring fra baseline for sykdomsaktivitetspoeng ved bruk av 28 leddtellinger (DAS28) (CRP) ved uke 22 (del 2)
Tidsramme: Uke 22
|
For del 2 var det primære effektendepunktet å demonstrere at CT-P13 SC 120 mg ikke er dårligere enn CT-P13 IV 3 mg/kg ved uke 22, bestemt av klinisk respons i henhold til gjennomsnittlig endring fra baseline i DAS28 (CRP) ) i uke 22, ved bruk av analyse av kovarians (ANCOVA).
Endring fra baseline for ANCOVA ble definert som reduksjon fra baseline og beregnet som (DAS28 [CRP] ved baseline - DAS28 [CRP] ved uke 22).
DAS28 (CRP) ble beregnet ved å bruke følgende formel: DAS28 (CRP) er lik (=) (0,56 multiplisert med [*] kvadratroten [√] av TJC28 [tall for ømme ledd]) pluss (+) (0,28 * √ av SJC28 [antall hovne ledd]) + (0,36 * den naturlige logaritmen [ln](CRP [mg/L] + 1)) + (0,014 * pasientens globale sykdomsaktivitet [GH] ved visuell analog vurdering [VAS]) + 0,96.
DAS28 (CRP) gir et tall på en skala fra 0 til 10 som indikerer den nåværende aktiviteten til pasienter med RA.
DAS28 (CRP)-score over 5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, mens DAS28 (CRP)-score under 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet.
|
Uke 22
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig faktisk verdi av sykdomsaktivitetspoeng ved bruk av 28 leddtellinger (DAS28 [CRP]) (del 2)
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 6, uke 14, uke 22, uke 30 og uke 54
|
Det sekundære endepunktet ble definert som beskrivende statistikk over faktisk verdi i sykdomsaktivitet målt ved DAS28 (CRP) frem til uke 54.
Resultatene frem til uke 6 representerte effekten av CT-P13 IV belastningsdose (3 mg/kg) uavhengig av randomisert behandlingsarm (CT-P13 SC eller CT-P13 IV) i begge behandlingsarmene.
DAS28 (CRP) ble beregnet i henhold til følgende formel: DAS28 (CRP) = (0,56* √ av TJC28) + (0,28 * √ av SJC28) + (0,36 * ln(CRP [mg/L] + 1)) + ( 0,014 * GH på VAS) + 0,96.
DAS28 (CRP) gir et tall på en skala fra 0 til 10 som indikerer den aktuelle aktiviteten til pasientene med RA.
DAS28 (CRP)-score over 5,1 indikerer høy sykdomsaktivitet, mens DAS28 (CRP)-score under 3,2 indikerer lav sykdomsaktivitet.
|
Baseline, uke 2, uke 6, uke 14, uke 22, uke 30 og uke 54
|
|
Antall pasienter som oppnår klinisk respons ifølge American College of Rheumatology 20 % respons (ACR20) (del 2)
Tidsramme: Uke 2, Uke 6, Uke 14, Uke 22, Uke 30 og Uke 54
|
Det sekundære endepunktet ble definert som antall pasienter som oppnådde klinisk respons i henhold til ACR20 (20 % respons, definert av ACR) mellom CT-P13 SC og CT-P13 IV grupper. Resultatene frem til uke 6 representerte effekten av CT-P13 IV belastningsdose (3 mg/kg) uavhengig av randomisert behandlingsarm (CT-P13 SC eller CT-P13 IV). Responder i henhold til ACR20-kriteriene definert som, hvis de er oppfylt, en reduksjon på minst 20 % i antall ømme ledd og hovne ledd (0-28), og 20 % forbedring i 3 av følgende: pasientvurdering av smerte på VAS (0-100 mm), pasientens global vurdering av sykdomsaktivitet på VAS (0-100 mm) og leges global vurdering av sykdomsaktiviteten på VAS (0-100 mm), helsevurdering spørreskjema funksjonshemming indeks og CRP eller ESR (erytrocyttsedimentering) vurdere). |
Uke 2, Uke 6, Uke 14, Uke 22, Uke 30 og Uke 54
|
|
Observert bunnserumkonsentrasjon (Ctrough) av infliximab (del 2)
Tidsramme: SC-gruppe: Uke 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 og 52; IV-gruppe: uke 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 og 52
|
For evaluering av farmakokinetikk (PK) ble det sekundære endepunktet definert som analysen av bunnkonsentrasjonen (konsentrasjon før neste studielegemiddeladministrasjon) av Infliximab frem til uke 54.
Prøvene ble tatt i uke 0, 2 og 6, og hver 8. uke frem til uke 54.
Under PK-overvåkingsbesøk (uke 22-30) ble prøver tatt hver 2. uke i henhold til steady state PK prøvetakingstidspunkt.
Alle pasienter ble tilfeldig fordelt ved uke 14 i et forhold på 1:1:1:1 til en av 4 grupper (gruppe A, B, C eller D) for PK-overvåkingsbesøksperioden.
Ingen PK-resultater ble oppnådd i uke 6 og 14 for SC-gruppen og uke 12, 20, 24, 26 og 28 for IV-gruppen på grunn av henholdsvis 2 uker og 8 ukers doseringsintervall.
|
SC-gruppe: Uke 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 og 52; IV-gruppe: uke 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 og 52
|
|
Gjennomsnittlig faktisk verdi i serum CRP-konsentrasjon (farmakodynamisk parameter) (del 2)
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 6, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 46 og uke 54
|
For evaluering av farmakodynamisk (PD) ble det sekundære endepunktet definert som konsentrasjon av CRP mellom 2 behandlingsgrupper frem til uke 54. Blodprøvene for CRP ble tatt i uke 0, 2 og 6, og hver 8. uke frem til uke 54. Pasienter som på noe tidspunkt mottok den andre behandlingen enn den de ble tildelt, ble definert som feilrandomisert. En pasient i IV-gruppen ble feilrandomisert og analysert som SC-gruppe for PD-analyse. |
Baseline, uke 2, uke 6, uke 14, uke 22, uke 30, uke 38, uke 46 og uke 54
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: MoonSun Choi, Celltrion
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
12. september 2016
Primær fullføring (FAKTISKE)
21. mai 2018
Studiet fullført (FAKTISKE)
15. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. mai 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2017
Først lagt ut (FAKTISKE)
10. mai 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
8. april 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2020
Sist bekreftet
1. mars 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CT-P13 3.5 (SC)
- 2016-002125-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Leddgikt
-
Novartis PharmaceuticalsHar ikke rekruttert ennåEnthesitis-relatert leddgikt (ERA) | Juvenile Psoriasic Arthritis (JPSA)
Kliniske studier på CT-P13
-
CelltrionFullførtModerat til alvorlig aktiv revmatoid artrittPolen
-
CelltrionFullførtHelse, SubjektivForente stater
-
IRCCS San RaffaeleRekrutteringInflammatoriske tarmsykdommer | Revmatologisk sykdomItalia
-
CelltrionPfizerFullført
-
CelltrionFullførtCrohns sykdom | Ulcerøs kolitt (kun del 2)Korea, Republikken
-
CMC Ambroise ParéCelltrion HealthCare France; Paris IBD CenterRekrutteringInflammatoriske tarmsykdommerFrankrike
-
PfizerHospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerFullførtLeddgikt | Psoriasisartritt | Ankyloserende spondylitt | Revmatoide sykdommerSpania, Canada, Hellas, Storbritannia, Tyskland, Bulgaria, Tsjekkia
-
PfizerHospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerFullførtInflammatoriske tarmsykdommer | Crohns sykdom | Ulcerøs kolittFrankrike, Spania, Storbritannia, Tsjekkia, Italia, Belgia, Tyskland, Nederland, Hellas, Finland, Ungarn, Portugal, Slovakia
-
Asan Medical CenterRekrutteringCrohns sykdom | Terapeutisk medikamentovervåking | Infliximab | Perianal fistel på grunn av Crohns sykdom | Magnetisk resonansromanindeks for fistelavbildning i Crohns sykdomspoengKorea, Republikken
-
CelltrionFullførtCrohns sykdomFrankrike, Tyrkia, Tsjekkia, Hellas, Latvia, Ungarn, Hviterussland, Israel, Forente stater, Spania, Bulgaria, Serbia, Kroatia, Italia, Tyskland, India, Japan, Mexico, Moldova, Republikken, Peru, Polen, Romania, Den russiske føderasjonen, Slovak... og mer