En fas I/III-studie för att utvärdera effekt, farmakokinetik och säkerhet mellan CT-P13 SC och CT-P13 IV hos patienter med aktiv RA
27 mars 2020 uppdaterad av: Celltrion
En randomiserad, parallellgruppsstudie i fas I/III för att utvärdera effektivitet, farmakokinetik och säkerhet mellan subkutan CT-P13 och intravenös CT-P13 hos patienter med aktiv reumatoid artrit
Detta är en fas I/III-studie för att utvärdera effektivitet, farmakokinetik och säkerhet mellan CT-P13 SC och CT-P13 IV hos patienter med aktiv reumatoid artrit (RA).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
En ny subkutan infliximab-formulering utvecklas av Celltrion, Inc. som ett alternativ till den intravenösa regimen där subkutan infliximab-injektion vanligtvis tar mindre än 2 minuter.
Tillgången till en subkutan formulering av infliximab skulle öka de tillgängliga behandlingsalternativen för patienter, särskilt de som vill administrera sin terapi själv.
Denna randomiserade, dubbelblindade fas I/III-studie (endast del 2), multicenterstudie med parallella grupper utformades för att utvärdera effektivitet, farmakokinetik och säkerhet mellan subkutan CT-P13 och intravenös CT-P13 hos patienter med aktiv RA.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
407
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Hanyang University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten är man eller kvinna mellan 18 och 75 år, inklusive.
- Patienten har en diagnos av RA enligt 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassificeringskriterier i minst 6 månader
- Patienten har aktiv sjukdom som definieras av närvaron av 6 eller fler svullna leder (av 28 bedömda), 6 eller fler ömma leder (av 28 bedömda) och serumkoncentration av C-reaktivt protein (CRP) >0,6 mg/dL
- Patient som avslutat minst 3 månaders behandling av oral eller parenteral dosering med metotrexat mellan 12,5 till 25 mg/kg (mellan 10 till 25 mg/vecka i Korea) och på stabil dosering med metotrexat i minst 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
Exklusions kriterier:
- Patient som tidigare har fått ett biologiskt medel för behandling av RA och/eller en TNFα-hämmare för behandling av annan sjukdom
- Patient som har allergi mot något av hjälpämnena i infliximab eller något annat murina och/eller humana proteiner eller patient med överkänslighet mot immunglobulinprodukt
- Patient som har haft eller tidigare haft kronisk infektion med hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV)-1 eller -2 eller aktuell infektion med hepatit B
- Patient som hade akut infektion som krävde oral antibiotika inom 2 veckor eller parenteral injektion av antibiotika inom 4 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet, annan allvarlig infektion inom 6 månader före den första administreringen av studieläkemedlet eller återkommande herpes zoster eller annan kronisk eller återkommande infektion inom 6 veckor före den första administreringen av studieläkemedlet.
- Patient som hade ett obestämt resultat för interferon-γ-frisättningsanalys (IGRA) eller latent tuberkulos (TB) vid screening. För del 2, om IGRA-resultatet var obestämt vid screening, var ett omtest möjligt under screeningen. Om det upprepade IGRA-resultatet var negativt kunde patienten inkluderas i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohort 1: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 Intravenös (IV) (Infliximab), 3 mg/kg genom IV-infusion var 8:e vecka (Del 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2 timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka
Andra namn:
CT-P13 (90 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (180 mg) genom dubbla SC 90 mg injektioner varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka med placebo IV vid vecka 6, 14 och 22.
Andra namn:
CT-P13 (3 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka med placebo SC vid vecka 6 och varannan vecka därefter upp till vecka 28
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 2: CT-P13 SC 90 mg
CT-P13 Subkutan (SC) (Infliximab), 90 mg genom SC-injektion varannan vecka (Del 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2 timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka
Andra namn:
CT-P13 (90 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (180 mg) genom dubbla SC 90 mg injektioner varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka med placebo IV vid vecka 6, 14 och 22.
Andra namn:
CT-P13 (3 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka med placebo SC vid vecka 6 och varannan vecka därefter upp till vecka 28
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 3: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg genom SC-injektion varannan vecka (del 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2 timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka
Andra namn:
CT-P13 (90 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (180 mg) genom dubbla SC 90 mg injektioner varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka med placebo IV vid vecka 6, 14 och 22.
Andra namn:
CT-P13 (3 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka med placebo SC vid vecka 6 och varannan vecka därefter upp till vecka 28
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Kohort 4: CT-P13 SC 180 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 180 mg genom SC-injektion varannan vecka (del 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2 timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka
Andra namn:
CT-P13 (90 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (180 mg) genom dubbla SC 90 mg injektioner varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka med placebo IV vid vecka 6, 14 och 22.
Andra namn:
CT-P13 (3 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka med placebo SC vid vecka 6 och varannan vecka därefter upp till vecka 28
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Arm 1: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg genom SC-injektion varannan vecka med placebo intravenös infusion vid vecka 6, 14 och 22 (del 2)
|
CT-P13 (3 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2 timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka
Andra namn:
CT-P13 (90 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (180 mg) genom dubbla SC 90 mg injektioner varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka med placebo IV vid vecka 6, 14 och 22.
Andra namn:
CT-P13 (3 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka med placebo SC vid vecka 6 och varannan vecka därefter upp till vecka 28
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 2: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 IV (Infliximab), 3 mg/kg genom IV-infusion var 8:e vecka med placebo subkutan injektion vid vecka 6 och varannan vecka därefter upp till vecka 28 (del 2)
|
CT-P13 (3 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2 timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka
Andra namn:
CT-P13 (90 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (180 mg) genom dubbla SC 90 mg injektioner varannan vecka
Andra namn:
CT-P13 (120 mg) genom en enkel SC-injektion varannan vecka med placebo IV vid vecka 6, 14 och 22.
Andra namn:
CT-P13 (3 mg/kg) genom IV-infusion administrerad som en 2-timmars IV-infusion per dos var 8:e vecka med placebo SC vid vecka 6 och varannan vecka därefter upp till vecka 28
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Area Under the Concentration-Time Curve (AUCτ) för Infliximab vid Steady State (Del 1)
Tidsram: Vecka 22 (före dos till 216 timmar efter dos), 24 (14 dagar efter start av administrering [SOA] vid vecka 22), 26 (före dos) och 28 (42 dagar efter SOA vid vecka 22) och vecka 30 (fördos)
|
För del 1 analyserades den primära farmakokinetiska (PK) endpointen för AUCτ (area under koncentration-tid-kurvan) vid steady state mellan vecka 22 och vecka 30 hos patienter som fick alla doser (fulla) av studieläkemedlet upp till vecka 30 (före vecka 30) i PK-populationen.
Alla patienter i SC-kohorter tilldelades slumpmässigt vid vecka 14 i förhållandet 1:1 till antingen grupp A eller B för PK-övervakningsperioden (vecka 22 och vecka 30).
Därför beräknades AUCτ vid vecka 22 för kohort 1: CT-P13 IV 3 mg/kg, vecka 22 och 26 för grupp A av SC-kohorter och vecka 24 och 28 för grupp B i SC-kohorter.
|
Vecka 22 (före dos till 216 timmar efter dos), 24 (14 dagar efter start av administrering [SOA] vid vecka 22), 26 (före dos) och 28 (42 dagar efter SOA vid vecka 22) och vecka 30 (fördos)
|
|
Förändring från baslinjen för sjukdomsaktivitetspoäng med 28 ledräkningar (DAS28) (CRP) vid vecka 22 (del 2)
Tidsram: Vecka 22
|
För del 2 var det primära effektmåttet att visa att CT-P13 SC 120 mg inte är sämre än CT-P13 IV 3 mg/kg vid vecka 22, bestämt av kliniskt svar enligt genomsnittlig förändring från baslinjen i DAS28 (CRP) ) vid vecka 22, med hjälp av analys av kovarians (ANCOVA).
Förändring från baslinjen för ANCOVA definierades som minskning från baslinjen och beräknades som (DAS28 [CRP] vid baslinjen - DAS28 [CRP] vid vecka 22).
DAS28 (CRP) beräknades med hjälp av följande formel: DAS28 (CRP) är lika med (=) (0,56 multiplicerat med [*] kvadratroten [√] av TJC28 [antal fogfogar]) plus (+) (0,28 * √ av SJC28 [antal svullna leder]) + (0,36 * den naturliga logaritmen [ln](CRP [mg/L] + 1)) + (0,014 * patientens globala sjukdomsaktivitet [GH] vid visuell analog bedömning [VAS]) + 0,96.
DAS28 (CRP) ger ett nummer på en skala från 0 till 10 som indikerar den aktuella aktiviteten hos patienter med RA.
DAS28 (CRP) poäng över 5,1 indikerar hög sjukdomsaktivitet, medan DAS28 (CRP) poäng under 3,2 indikerar låg sjukdomsaktivitet.
|
Vecka 22
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittligt verkligt värde för sjukdomsaktivitetspoäng med 28 ledräkningar (DAS28 [CRP]) (del 2)
Tidsram: Baslinje, vecka 2, vecka 6, vecka 14, vecka 22, vecka 30 och vecka 54
|
Det sekundära effektmåttet definierades som beskrivande statistik över verkligt värde i sjukdomsaktivitet mätt med DAS28 (CRP) fram till vecka 54.
Resultaten fram till vecka 6 representerade effekten av laddningsdosen CT-P13 IV (3 mg/kg) oavsett randomiserad behandlingsarm (CT-P13 SC eller CT-P13 IV) i båda behandlingsarmarna.
DAS28 (CRP) beräknades enligt följande formel: DAS28 (CRP) = (0,56* √ av TJC28) + (0,28 * √ av SJC28) + (0,36 * ln(CRP [mg/L] + 1)) + ( 0,014 * GH på VAS) + 0,96.
DAS28 (CRP) ger ett nummer på en skala från 0 till 10 som indikerar den aktuella aktiviteten hos patienter med RA.
DAS28 (CRP) poäng över 5,1 indikerar hög sjukdomsaktivitet, medan DAS28 (CRP) poäng under 3,2 indikerar låg sjukdomsaktivitet.
|
Baslinje, vecka 2, vecka 6, vecka 14, vecka 22, vecka 30 och vecka 54
|
|
Antal patienter som uppnår kliniskt svar enligt American College of Rheumatology 20 % svar (ACR20) (del 2)
Tidsram: Vecka 2, Vecka 6, Vecka 14, Vecka 22, Vecka 30 och Vecka 54
|
Det sekundära effektmåttet definierades som antalet patienter som uppnådde kliniskt svar enligt ACR20 (20 % svar, definierat av ACR) mellan CT-P13 SC och CT-P13 IV grupper. Resultaten fram till vecka 6 representerade effekten av laddningsdosen CT-P13 IV (3 mg/kg) oavsett randomiserad behandlingsarm (CT-P13 SC eller CT-P13 IV). Svarare enligt ACR20-kriterierna definierade som, om de är uppfyllda, en minskning med minst 20 % av antalet ömma leder och svullna leder (0-28), och 20 % förbättring av 3 av följande: patientbedömning av smärta på VAS (0-100 mm), patientens globala bedömning av sjukdomsaktivitet på VAS (0-100 mm) och läkarens globala bedömning av sjukdomsaktiviteten på VAS (0-100 mm), hälsobedömning frågeformulär invaliditetsindex och CRP eller ESR (erytrocytsedimentation) Betygsätta). |
Vecka 2, Vecka 6, Vecka 14, Vecka 22, Vecka 30 och Vecka 54
|
|
Observerad dalkoncentration i serum (Ctrough) av Infliximab (del 2)
Tidsram: SC-grupp: vecka 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 och 52; IV-grupp: vecka 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 och 52
|
För utvärdering av farmakokinetiken (PK) definierades det sekundära effektmåttet som analysen av dalkoncentrationen (koncentrationen före nästa administrering av studieläkemedlet) av Infliximab fram till vecka 54.
Proverna samlades in vid vecka 0, 2 och 6 och var åttonde vecka fram till vecka 54.
Under PK-övervakningsbesök (vecka 22-30) togs prover varannan vecka enligt steady state PK-provtagningstidpunkt.
Alla patienter tilldelades slumpmässigt vid vecka 14 i förhållandet 1:1:1:1 till en av 4 grupper (Grupp A, B, C eller D) för besöksperioden för PK-övervakning.
Inga PK-resultat erhölls vid vecka 6 och 14 för SC-grupp och vecka 12, 20, 24, 26 och 28 för IV-grupp på grund av 2 veckors respektive 8 veckors doseringsintervall.
|
SC-grupp: vecka 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 och 52; IV-grupp: vecka 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 och 52
|
|
Faktiskt medelvärde i serum-CRP-koncentration (farmakodynamisk parameter) (del 2)
Tidsram: Baslinje, vecka 2, vecka 6, vecka 14, vecka 22, vecka 30, vecka 38, vecka 46 och vecka 54
|
För utvärdering av farmakodynamisk (PD) definierades det sekundära effektmåttet som koncentration av CRP mellan 2 behandlingsgrupper fram till vecka 54. Blodproverna för CRP togs under vecka 0, 2 och 6 och var 8:e vecka fram till vecka 54. Patient som fick den andra behandlingen än den som de tilldelats vid något tillfälle definierades som felrandomiserad. En patient i IV-gruppen felrandomiserades och analyserades som SC-grupp för PD-analys. |
Baslinje, vecka 2, vecka 6, vecka 14, vecka 22, vecka 30, vecka 38, vecka 46 och vecka 54
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: MoonSun Choi, Celltrion
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
12 september 2016
Primärt slutförande (FAKTISK)
21 maj 2018
Avslutad studie (FAKTISK)
15 april 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
7 maj 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 maj 2017
Första postat (FAKTISK)
10 maj 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
8 april 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
27 mars 2020
Senast verifierad
1 mars 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CT-P13 3.5 (SC)
- 2016-002125-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Reumatoid artrit
-
Novartis PharmaceuticalsRekryteringRheumatoid artrit (RA) och Sjögrens sjukdom (SJD)Spanien, Frankrike, Tyskland, Singapore
Kliniska prövningar på CT-P13
-
CelltrionAvslutadMåttligt till allvarligt aktiv reumatoid artritPolen
-
CelltrionAvslutadHälsa, subjektivtFörenta staterna
-
IRCCS San RaffaeleRekryteringInflammatoriska tarmsjukdomar | Reumatologisk sjukdomItalien
-
CMC Ambroise ParéCelltrion HealthCare France; Paris IBD CenterRekryteringInflammatoriska tarmsjukdomarFrankrike
-
CelltrionPfizerAvslutadCrohns sjukdomFörenta staterna
-
PfizerHospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerAvslutadReumatoid artrit | Psoriasisartrit | Ankyloserande spondylit | Reumatoida sjukdomarSpanien, Kanada, Grekland, Storbritannien, Tyskland, Bulgarien, Tjeckien
-
PfizerHospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerAvslutadInflammatoriska tarmsjukdomar | Crohns sjukdom | Ulcerös kolitFrankrike, Spanien, Storbritannien, Tjeckien, Italien, Belgien, Tyskland, Nederländerna, Grekland, Finland, Ungern, Portugal, Slovakien
-
Asan Medical CenterRekryteringCrohns sjukdom | Terapeutisk läkemedelsövervakning | Infliximab | Perianal fistel på grund av Crohns sjukdom | Magnetic Resonance Novel Index för fistelavbildning i Crohns sjukdomspoängKorea, Republiken av
-
CelltrionAvslutadCrohns sjukdom | Ulcerös kolit (endast del 2)Korea, Republiken av
-
Zuyderland Medisch CentrumAvslutadCrohns sjukdom | Ulcerös kolit | IBD | InfliximabNederländerna