活動性 RA 患者における CT-P13 SC と CT-P13 IV の有効性、PK および安全性を評価する第 I/III 相試験
2020年3月27日 更新者：Celltrion
活動性関節リウマチ患者における皮下 CT-P13 と静脈内 CT-P13 の有効性、薬物動態、および安全性を評価するための無作為化並行群間第 I/III 相試験
これは、活動性関節リウマチ (RA) 患者における CT-P13 SC と CT-P13 IV の有効性、薬物動態、および安全性を評価するための第 I/III 相試験です。
調査の概要
詳細な説明
新しい皮下インフリキシマブ製剤は、皮下インフリキシマブ注射が通常2分未満で済む静脈内レジメンの代替として、セルトリオン社によって開発されました。
インフリキシマブの皮下製剤が利用可能になれば、患者、特に治療の自己管理を希望する患者が利用できる治療の選択肢が増えるでしょう。
この第 I/III 相試験は無作為化、二重盲検 (パート 2 のみ)、多施設、並行群間試験であり、活動性 RA 患者における皮下 CT-P13 と静脈内 CT-P13 の有効性、薬物動態、および安全性を評価するために設計されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
407
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Seoul、大韓民国
- Hanyang University Medical Center
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は18歳から75歳までの男性または女性です。
- -患者は、2010年米国リウマチ学会（ACR）/欧州リウマチ連盟（EULAR）分類基準に従って、少なくとも6か月間RAと診断されています
- -患者は、6つ以上の腫れた関節（評価された28のうち）、6つ以上の圧痛関節（評価された28のうち）の存在によって定義される活動性疾患を有し、血清C反応性タンパク質（CRP）濃度> 0.6 mg / dL
- -12.5〜25 mg / kg（韓国では10〜25 mg /週）のメトトレキサートによる経口または非経口投与の少なくとも3か月の治療を完了し、最初の投与前に少なくとも4週間メトトレキサートを安定投与した患者治験薬の。
除外基準:
- -RAの治療のための生物学的薬剤および/または他の疾患の治療のためのTNFα阻害剤を以前に投与された患者
- -インフリキシマブまたは他のマウスおよび/またはヒトタンパク質の賦形剤のいずれかにアレルギーのある患者、または免疫グロブリン製品に対する過敏症のある患者
- -C型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）-1または-2による慢性感染症の現在または過去の病歴、またはB型肝炎による現在の感染症の病歴がある患者
- 治験薬の初回投与前4週間以内に経口抗生物質の内服または4週間以内に抗生物質の非経口注射を必要とする急性感染症、治験薬の初回投与前6か月以内のその他の重篤な感染症または再発性帯状疱疹またはその他の慢性感染症を有する患者または治験薬の初回投与前6週間以内の再発感染。
- -スクリーニングでインターフェロン-γ放出アッセイ（IGRA）または潜在性結核（TB）の結果が不確定であった患者。 第2部では、スクリーニング時にIGRAの結果が不確定であった場合、スクリーニング中に1回の再検査が可能でした。 繰り返された IGRA の結果が陰性であった場合、その患者は研究に含まれる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR：コホート 1: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 静脈内 (IV) (インフリキシマブ)、8 週間ごとの IV 注入による 3 mg/kg (パート 1)
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IV 注入による CT-P13 (3 mg/kg) を 8 週間ごとに 2 時間の IV 注入として投与
他の名前：
CT-P13 (90 mg) 隔週単回皮下注射
他の名前：
CT-P13 (120 mg) 隔週単回皮下注射
他の名前：
CT-P13 (180 mg) を隔週で 90 mg 皮下注射で 2 回投与
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を 6、14、および 22 週目にプラセボ IV とともに隔週で単回 SC 注射。
他の名前：
IV 注入による CT-P13 (3 mg/kg) は、1 回の投与につき 2 時間の IV 注入として 8 週間ごとに 6 週目にプラセボ SC とともに投与され、その後は 28 週まで隔週で投与されます。
他の名前：
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|
実験的：コホート 2: CT-P13 SC 90 mg
CT-P13皮下（SC）（インフリキシマブ）90mg隔週皮下注射（パート1）
|
IV 注入による CT-P13 (3 mg/kg) を 8 週間ごとに 2 時間の IV 注入として投与
他の名前：
CT-P13 (90 mg) 隔週単回皮下注射
他の名前：
CT-P13 (120 mg) 隔週単回皮下注射
他の名前：
CT-P13 (180 mg) を隔週で 90 mg 皮下注射で 2 回投与
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を 6、14、および 22 週目にプラセボ IV とともに隔週で単回 SC 注射。
他の名前：
IV 注入による CT-P13 (3 mg/kg) は、1 回の投与につき 2 時間の IV 注入として 8 週間ごとに 6 週目にプラセボ SC とともに投与され、その後は 28 週まで隔週で投与されます。
他の名前：
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|
実験的：コホート 3: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC（インフリキシマブ）120mg隔週皮下注射（パート1）
|
IV 注入による CT-P13 (3 mg/kg) を 8 週間ごとに 2 時間の IV 注入として投与
他の名前：
CT-P13 (90 mg) 隔週単回皮下注射
他の名前：
CT-P13 (120 mg) 隔週単回皮下注射
他の名前：
CT-P13 (180 mg) を隔週で 90 mg 皮下注射で 2 回投与
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を 6、14、および 22 週目にプラセボ IV とともに隔週で単回 SC 注射。
他の名前：
IV 注入による CT-P13 (3 mg/kg) は、1 回の投与につき 2 時間の IV 注入として 8 週間ごとに 6 週目にプラセボ SC とともに投与され、その後は 28 週まで隔週で投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート 4: CT-P13 SC 180 mg
CT-P13 SC（インフリキシマブ）180mg隔週皮下注射（パート1）
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IV 注入による CT-P13 (3 mg/kg) を 8 週間ごとに 2 時間の IV 注入として投与
他の名前：
CT-P13 (90 mg) 隔週単回皮下注射
他の名前：
CT-P13 (120 mg) 隔週単回皮下注射
他の名前：
CT-P13 (180 mg) を隔週で 90 mg 皮下注射で 2 回投与
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を 6、14、および 22 週目にプラセボ IV とともに隔週で単回 SC 注射。
他の名前：
IV 注入による CT-P13 (3 mg/kg) は、1 回の投与につき 2 時間の IV 注入として 8 週間ごとに 6 週目にプラセボ SC とともに投与され、その後は 28 週まで隔週で投与されます。
他の名前：
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実験的：アーム 1: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (インフリキシマブ)、120 mg 隔週 SC 注射による 6、14、および 22 週目のプラセボ静脈内注入 (パート 2)
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IV 注入による CT-P13 (3 mg/kg) を 8 週間ごとに 2 時間の IV 注入として投与
他の名前：
CT-P13 (90 mg) 隔週単回皮下注射
他の名前：
CT-P13 (120 mg) 隔週単回皮下注射
他の名前：
CT-P13 (180 mg) を隔週で 90 mg 皮下注射で 2 回投与
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を 6、14、および 22 週目にプラセボ IV とともに隔週で単回 SC 注射。
他の名前：
IV 注入による CT-P13 (3 mg/kg) は、1 回の投与につき 2 時間の IV 注入として 8 週間ごとに 6 週目にプラセボ SC とともに投与され、その後は 28 週まで隔週で投与されます。
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：アーム 2: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 IV (インフリキシマブ)、3 mg/kg の IV 注入による 8 週間ごとのプラセボ皮下注射による 6 週目およびその後 2 週間ごとの 28 週目 (パート 2)
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IV 注入による CT-P13 (3 mg/kg) を 8 週間ごとに 2 時間の IV 注入として投与
他の名前：
CT-P13 (90 mg) 隔週単回皮下注射
他の名前：
CT-P13 (120 mg) 隔週単回皮下注射
他の名前：
CT-P13 (180 mg) を隔週で 90 mg 皮下注射で 2 回投与
他の名前：
CT-P13 (120 mg) を 6、14、および 22 週目にプラセボ IV とともに隔週で単回 SC 注射。
他の名前：
IV 注入による CT-P13 (3 mg/kg) は、1 回の投与につき 2 時間の IV 注入として 8 週間ごとに 6 週目にプラセボ SC とともに投与され、その後は 28 週まで隔週で投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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定常状態におけるインフリキシマブの濃度-時間曲線下面積 (AUCτ) (パート 1)
時間枠：22週（投与前から投与後216時間まで）、24週（22週の投与開始[SOA]から14日後）、26週（投与前）および28週（22週のSOAから42日後）、および週30（投与前）
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パート 1 では、30 週目までに治験薬のすべての用量 (フル) を投与された患者を対象に、22 週目から 30 週目までの定常状態における AUCτ (濃度-時間曲線下面積) の主要な薬物動態 (PK) エンドポイントを分析しました。 （30週前）PK集団。
SC コホートのすべての患者は、14 週目に 1:1 の比率で PK モニタリングの来院期間 (22 週および 30 週) にグループ A または B のいずれかにランダムに割り当てられました。
したがって、AUCτ は、コホート 1: CT-P13 IV 3 mg/kg、グループ A の SC コホートでは 22 週目と 26 週目、SC コホートのグループ B では 24 週目と 28 週目に計算されました。
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22週（投与前から投与後216時間まで）、24週（22週の投与開始[SOA]から14日後）、26週（投与前）および28週（22週のSOAから42日後）、および週30（投与前）
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22 週目の 28 関節カウント (DAS28) (CRP) を使用した疾患活動性スコアのベースラインからの変化 (パート 2)
時間枠：22週目
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パート 2 の主要有効性評価項目は、DAS28 のベースラインからの平均変化 (CRP ) 22 週目、共分散分析 (ANCOVA) を使用。
ANCOVA のベースラインからの変化は、ベースラインからの減少として定義され、(ベースラインでの DAS28 [CRP] - 22 週目の DAS28 [CRP]) として計算されました。
DAS28 (CRP) は、次の式を使用して計算されました。 [腫れた関節数]) + (0.36 * 自然対数 [ln](CRP [mg/L] + 1)) + (0.014 * 視覚的アナログ評価 [VAS] での患者全体の疾患活動性 [GH]) + 0.96.
DAS28 (CRP) は、RA 患者の現在の活動を示す 0 から 10 までのスケールの数値を提供します。
5.1 を超える DAS28 (CRP) スコアは高い疾患活動性を示し、3.2 未満の DAS28 (CRP) スコアは低い疾患活動性を示します。
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22週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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28 関節カウント (DAS28 [CRP]) を使用した疾患活動性スコアの平均実際値 (パート 2)
時間枠：ベースライン、2 週目、6 週目、14 週目、22 週目、30 週目、54 週目
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副次的評価項目は、54 週までの DAS28 (CRP) によって測定された疾患活動性の実際の値の記述統計として定義されました。
6 週目までの結果は、無作為化治療群 (CT-P13 SC または CT-P13 IV) に関係なく、両方の治療群で CT-P13 IV 負荷用量 (3 mg/kg) の有効性を表しています。
DAS28 (CRP) は、次の式に従って計算されました。 0.014 * VAS の GH) + 0.96。
DAS28 (CRP) は、RA 患者の現在の活動を示す 0 から 10 までのスケールの数値を提供します。
5.1 を超える DAS28 (CRP) スコアは高い疾患活動性を示し、3.2 未満の DAS28 (CRP) スコアは低い疾患活動性を示します。
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ベースライン、2 週目、6 週目、14 週目、22 週目、30 週目、54 週目
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米国リウマチ学会による臨床反応を達成した患者数 20% 反応 (ACR20) (パート 2)
時間枠：2週目、6週目、14週目、22週目、30週目、54週目
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副次評価項目は、CT-P13 SC 群と CT-P13 IV 群の間で ACR20 (ACR によって定義された 20% の応答) に従って臨床応答を達成した患者の数として定義されました。 6 週目までの結果は、無作為化治療群 (CT-P13 SC または CT-P13 IV) に関係なく、CT-P13 IV 負荷用量 (3 mg/kg) の有効性を表しています。 ACR20 基準に準拠した応答者は、それらが満たされている場合、圧痛関節および腫れた関節 (0 ～ 28) の数が少なくとも 20% 減少し、次の 3 つの項目が 20% 改善します。 VAS (0 ～ 100 mm)、VAS (0 ～ 100 mm) での疾患活動性の患者の全体的な評価、および VAS (0 ～ 100 mm) での疾患活動性の医師による全体的な評価、健康評価アンケート障害指数および CRP または ESR (赤血球沈降)レート）。 |
2週目、6週目、14週目、22週目、30週目、54週目
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インフリキシマブの観察されたトラフ血清濃度（Ctrough）（パート2）
時間枠：SC グループ: 0、2、12、20、22、24、26、28、36、44、および 52 週。 IV群：0週、2週、6週、14週、22週、36週、44週、52週
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薬物動態（PK）の評価については、54 週までのインフリキシマブのトラフ濃度（次の治験薬投与前の濃度）の分析を副次的評価項目と定義しました。
サンプルは 0、2、6 週目、および 54 週目まで 8 週間ごとに収集されました。
PK モニタリング訪問中 (22 ～ 30 週)、定常状態の PK サンプリング時点に従って、サンプルを 2 週間ごとに収集しました。
すべての患者は、14 週目に 1:1:1:1 の比率で 4 つのグループ (グループ A、B、C、または D) の 1 つに無作為に割り当てられ、PK モニタリングの来院期間が設定されました。
SC グループでは 6 週目と 14 週目、IV グループでは 12 週目、20 週目、24 週目、26 週目、28 週目では、それぞれ 2 週間と 8 週間の投与間隔のため、PK の結果は得られませんでした。
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SC グループ: 0、2、12、20、22、24、26、28、36、44、および 52 週。 IV群：0週、2週、6週、14週、22週、36週、44週、52週
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血清CRP濃度（薬力学パラメータ）の平均実測値（その2）
時間枠：ベースライン、2 週目、6 週目、14 週目、22 週目、30 週目、38 週目、46 週目、54 週目
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薬力学（PD）の評価では、副次評価項目は 54 週までの 2 つの治療群間の CRP 濃度として定義されました。 CRP の血液サンプルは、0、2、6 週目、および 54 週目まで 8 週間ごとに採取されました。 任意の時点で割り当てられた治療以外の治療を受けた患者は、誤って無作為化されたと定義されました。 IV群の1人の患者は誤って無作為化され、PD分析のためにSC群として分析されました。 |
ベースライン、2 週目、6 週目、14 週目、22 週目、30 週目、38 週目、46 週目、54 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：MoonSun Choi、Celltrion
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年9月12日
一次修了 (実際)
2018年5月21日
研究の完了 (実際)
2019年4月15日
試験登録日
最初に提出
2017年5月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年5月7日
最初の投稿 (実際)
2017年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月27日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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