Et fase I/III-studie til evaluering af effektivitet, PK og sikkerhed mellem CT-P13 SC og CT-P13 IV hos patienter med aktiv RA
27. marts 2020 opdateret af: Celltrion
En randomiseret, parallel-gruppe, fase I/III undersøgelse til evaluering af effektivitet, farmakokinetik og sikkerhed mellem subkutan CT-P13 og intravenøs CT-P13 hos patienter med aktiv reumatoid arthritis
Dette er et fase I/III-studie til evaluering af effektivitet, farmakokinetik og sikkerhed mellem CT-P13 SC og CT-P13 IV hos patienter med aktiv reumatoid arthritis (RA).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En ny subkutan infliximab-formulering er udviklet af Celltrion, Inc. som et alternativ til det intravenøse regime, hvor subkutan infliximab-injektion typisk tager mindre end 2 minutter.
Tilgængeligheden af en subkutan formulering af infliximab ville øge de tilgængelige behandlingsmuligheder for patienter, især dem, der ønsker at administrere deres terapi selv.
Dette fase I/III-studie randomiserede, dobbeltblindede (kun del 2), multicenter, parallel-gruppe studie blev designet til at evaluere effektivitet, farmakokinetik og sikkerhed mellem subkutan CT-P13 og intravenøs CT-P13 hos patienter med aktiv RA.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
407
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken
- Hanyang University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten er mand eller kvinde mellem 18 og 75 år, inklusive.
- Patienten har en diagnose af RA i henhold til 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) klassifikationskriterier i mindst 6 måneder
- Patienten har aktiv sygdom som defineret ved tilstedeværelsen af 6 eller flere hævede led (af 28 vurderede), 6 eller flere ømme led (af 28 vurderede) og serum C-reaktivt protein (CRP) koncentration >0,6 mg/dL
- Patient, der har afsluttet mindst 3 måneders behandling af oral eller parenteral dosering med Methotrexat mellem 12,5 og 25 mg/kg (mellem 10 til 25 mg/uge i Korea) og på stabil dosering med Methotrexat i mindst 4 uger før den første administration af undersøgelsesmidlet.
Ekskluderingskriterier:
- Patient, som tidligere har modtaget et biologisk middel til behandling af RA og/eller en TNFα-hæmmer til behandling af anden sygdom
- Patient, der har allergi over for et eller flere af hjælpestofferne i infliximab eller andre murine og/eller humane proteiner eller patient med overfølsomhed over for immunglobulinprodukt
- Patient, der har haft en nuværende eller tidligere historie med kronisk infektion med hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV)-1 eller -2 eller nuværende infektion med hepatitis B
- Patient, som havde akut infektion, der krævede oral antibiotika inden for 2 uger eller parenteral injektion af antibiotika inden for 4 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet, anden alvorlig infektion inden for 6 måneder før den første administration af undersøgelseslægemidlet eller tilbagevendende herpes zoster eller anden kronisk eller tilbagevendende infektion inden for 6 uger før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
- Patient, som havde et ubestemt resultat for interferon-γ-frigivelsesassay (IGRA) eller latent tuberkulose (TB) ved screening. For del 2, hvis IGRA-resultatet var ubestemmeligt ved screening, var 1 gentest mulig under screeningen. Hvis det gentagne IGRA-resultat var negativt, kunne patienten inkluderes i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Kohorte 1: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 Intravenøs (IV) (Infliximab), 3 mg/kg ved IV infusion hver 8. uge (del 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusion indgivet som en 2-timers IV-infusion pr. dosis hver 8. uge
Andre navne:
CT-P13 (90 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (120 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (180 mg) ved dobbelt SC 90 mg injektioner hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (120 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge med placebo IV i uge 6, 14 og 22.
Andre navne:
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusion indgivet som en 2-timers IV-infusion pr. dosis hver 8. uge med placebo SC i uge 6 og hver anden uge derefter op til uge 28
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 2: CT-P13 SC 90 mg
CT-P13 Subkutan (SC) (Infliximab), 90 mg ved SC-injektion hver anden uge (del 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusion indgivet som en 2-timers IV-infusion pr. dosis hver 8. uge
Andre navne:
CT-P13 (90 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (120 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (180 mg) ved dobbelt SC 90 mg injektioner hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (120 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge med placebo IV i uge 6, 14 og 22.
Andre navne:
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusion indgivet som en 2-timers IV-infusion pr. dosis hver 8. uge med placebo SC i uge 6 og hver anden uge derefter op til uge 28
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 3: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg ved SC-injektion hver anden uge (del 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusion indgivet som en 2-timers IV-infusion pr. dosis hver 8. uge
Andre navne:
CT-P13 (90 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (120 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (180 mg) ved dobbelt SC 90 mg injektioner hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (120 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge med placebo IV i uge 6, 14 og 22.
Andre navne:
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusion indgivet som en 2-timers IV-infusion pr. dosis hver 8. uge med placebo SC i uge 6 og hver anden uge derefter op til uge 28
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Kohorte 4: CT-P13 SC 180 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 180 mg ved SC-injektion hver anden uge (del 1)
|
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusion indgivet som en 2-timers IV-infusion pr. dosis hver 8. uge
Andre navne:
CT-P13 (90 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (120 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (180 mg) ved dobbelt SC 90 mg injektioner hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (120 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge med placebo IV i uge 6, 14 og 22.
Andre navne:
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusion indgivet som en 2-timers IV-infusion pr. dosis hver 8. uge med placebo SC i uge 6 og hver anden uge derefter op til uge 28
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: Arm 1: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg ved SC-injektion hver anden uge med placebo intravenøs infusion i uge 6, 14 og 22 (del 2)
|
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusion indgivet som en 2-timers IV-infusion pr. dosis hver 8. uge
Andre navne:
CT-P13 (90 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (120 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (180 mg) ved dobbelt SC 90 mg injektioner hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (120 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge med placebo IV i uge 6, 14 og 22.
Andre navne:
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusion indgivet som en 2-timers IV-infusion pr. dosis hver 8. uge med placebo SC i uge 6 og hver anden uge derefter op til uge 28
Andre navne:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Arm 2: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 IV (Infliximab), 3 mg/kg ved IV infusion hver 8. uge med placebo subkutan injektion i uge 6 og hver 2. uge derefter op til uge 28 (del 2)
|
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusion indgivet som en 2-timers IV-infusion pr. dosis hver 8. uge
Andre navne:
CT-P13 (90 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (120 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (180 mg) ved dobbelt SC 90 mg injektioner hver anden uge
Andre navne:
CT-P13 (120 mg) ved en enkelt SC-injektion hver anden uge med placebo IV i uge 6, 14 og 22.
Andre navne:
CT-P13 (3 mg/kg) ved IV-infusion indgivet som en 2-timers IV-infusion pr. dosis hver 8. uge med placebo SC i uge 6 og hver anden uge derefter op til uge 28
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Område under koncentrationstidskurven (AUCτ) af Infliximab ved stabil tilstand (del 1)
Tidsramme: Uge 22 (før dosis til 216 timer efter dosis), 24 (14 dage efter start af administration [SOA] ved uge 22), 26 (før dosis) og 28 (42 dage efter SOA i uge 22) og uge 30 (før-dosis)
|
For del 1 blev det primære farmakokinetiske (PK) endepunkt for AUCτ (arealet under koncentration-tidskurven) ved steady state mellem uge 22 og uge 30 analyseret hos patienter, som modtog alle doser (fulde) af undersøgelseslægemidlet op til uge 30 (før uge 30) i PK-populationen.
Alle patienter i SC-kohorter blev tilfældigt tildelt ved uge 14 i et 1:1-forhold til enten gruppe A eller B til PK-monitoreringsbesøgsperiode (uge 22 og uge 30).
Derfor blev AUCτ beregnet ved uge 22 for kohorte 1: CT-P13 IV 3 mg/kg, uge 22 og 26 for gruppe A i SC-kohorter og uge 24 og 28 for gruppe B i SC-kohorter.
|
Uge 22 (før dosis til 216 timer efter dosis), 24 (14 dage efter start af administration [SOA] ved uge 22), 26 (før dosis) og 28 (42 dage efter SOA i uge 22) og uge 30 (før-dosis)
|
|
Ændring fra baseline for sygdomsaktivitetsscore ved hjælp af 28 ledtællinger (DAS28) (CRP) i uge 22 (del 2)
Tidsramme: Uge 22
|
For del 2 var det primære effektmål at demonstrere, at CT-P13 SC 120 mg er non-inferior til CT-P13 IV 3 mg/kg i uge 22, som bestemt ved klinisk respons i henhold til gennemsnitlig ændring fra baseline i DAS28 (CRP) ) i uge 22 under anvendelse af analyse af kovarians (ANCOVA).
Ændring fra baseline for ANCOVA blev defineret som fald fra baseline og beregnet som (DAS28 [CRP] ved baseline - DAS28 [CRP] ved uge 22).
DAS28 (CRP) blev beregnet ved hjælp af følgende formel: DAS28 (CRP) er lig (=) (0,56 ganget med [*] kvadratroden [√] af TJC28 [mør samling]) plus (+) (0,28 * √ af SJC28 [antal hævede led]) + (0,36 * den naturlige logaritme [ln](CRP [mg/L] + 1)) + (0,014 * patientens globale sygdomsaktivitet [GH] på visuel analog vurdering [VAS]) + 0,96.
DAS28 (CRP) giver et tal på en skala fra 0 til 10, der angiver den aktuelle aktivitet hos patienter med RA.
DAS28 (CRP) score over 5,1 indikerer høj sygdomsaktivitet, hvorimod DAS28 (CRP) score under 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet.
|
Uge 22
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig faktisk værdi af sygdomsaktivitetsscore ved brug af 28 ledtællinger (DAS28 [CRP]) (del 2)
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 6, uge 14, uge 22, uge 30 og uge 54
|
Det sekundære endepunkt blev defineret som beskrivende statistik over den faktiske værdi i sygdomsaktivitet målt ved DAS28 (CRP) op til uge 54.
Resultaterne op til uge 6 repræsenterede effektiviteten af CT-P13 IV ladningsdosis (3 mg/kg) uanset randomiseret behandlingsarm (CT-P13 SC eller CT-P13 IV) i begge behandlingsarme.
DAS28 (CRP) blev beregnet i henhold til følgende formel: DAS28 (CRP) = (0,56* √ af TJC28) + (0,28 * √ af SJC28) + (0,36 * ln(CRP [mg/L] + 1)) + ( 0,014 * GH på VAS) + 0,96.
DAS28 (CRP) giver et tal på en skala fra 0 til 10, der angiver den aktuelle aktivitet hos patienter med RA.
DAS28 (CRP) score over 5,1 indikerer høj sygdomsaktivitet, hvorimod DAS28 (CRP) score under 3,2 indikerer lav sygdomsaktivitet.
|
Baseline, uge 2, uge 6, uge 14, uge 22, uge 30 og uge 54
|
|
Antal patienter, der opnår klinisk respons ifølge American College of Rheumatology 20 % respons (ACR20) (del 2)
Tidsramme: Uge 2, uge 6, uge 14, uge 22, uge 30 og uge 54
|
Det sekundære endepunkt blev defineret som antallet af patienter, der opnåede klinisk respons i henhold til ACR20 (20 % respons, defineret ved ACR) mellem CT-P13 SC og CT-P13 IV grupper. Resultaterne op til uge 6 repræsenterede effektiviteten af CT-P13 IV ladningsdosis (3 mg/kg) uanset randomiseret behandlingsarm (CT-P13 SC eller CT-P13 IV). Responder i henhold til ACR20-kriterierne defineret som, hvis de er opfyldt, et fald på mindst 20 % i antallet af ømme led og hævede led (0-28) og 20 % forbedring i 3 af følgende: patientvurdering af smerte ved VAS (0-100 mm), patientens globale vurdering af sygdomsaktivitet på VAS (0-100 mm) og lægens globale vurdering af sygdomsaktiviteten på VAS (0-100 mm), helbredsvurderingsspørgeskema handicapindeks og CRP eller ESR (erythrocytsedimentation) sats). |
Uge 2, uge 6, uge 14, uge 22, uge 30 og uge 54
|
|
Observeret bundserumkoncentration (Ctrough) af Infliximab (del 2)
Tidsramme: SC-gruppe: uge 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 og 52; IV-gruppe: uge 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 og 52
|
Til evaluering af farmakokinetik (PK) blev det sekundære endepunkt defineret som analysen af dalkoncentrationen (koncentration før den næste undersøgelseslægemiddeladministration) af Infliximab op til uge 54.
Prøverne blev indsamlet i uge 0, 2 og 6 og hver 8. uge op til uge 54.
Under PK-monitoreringsbesøg (uge 22-30) blev prøver indsamlet hver 2. uge i henhold til steady state PK prøveudtagningstidspunkt.
Alle patienter blev tilfældigt tildelt ved uge 14 i et forhold på 1:1:1:1 til en af 4 grupper (Gruppe A, B, C eller D) til PK-monitoreringsbesøgsperiode.
Der blev ikke opnået PK-resultater i uge 6 og 14 for SC-gruppen og uge 12, 20, 24, 26 og 28 for IV-gruppen på grund af henholdsvis 2 ugers og 8 ugers doseringsinterval.
|
SC-gruppe: uge 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 og 52; IV-gruppe: uge 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 og 52
|
|
Gennemsnitlig faktisk værdi i serum CRP-koncentration (farmakodynamisk parameter) (del 2)
Tidsramme: Baseline, uge 2, uge 6, uge 14, uge 22, uge 30, uge 38, uge 46 og uge 54
|
Til evaluering af farmakodynamisk (PD) blev det sekundære endepunkt defineret som koncentration af CRP mellem 2 behandlingsgrupper op til uge 54. Blodprøverne for CRP blev indsamlet i uge 0, 2 og 6 og hver 8. uge op til uge 54. Patient, der modtog en anden behandling end den, de på noget tidspunkt blev tildelt, blev defineret som fejlrandomiseret. En patient i IV-gruppen blev fejlrandomiseret og analyseret som SC-gruppe til PD-analyse. |
Baseline, uge 2, uge 6, uge 14, uge 22, uge 30, uge 38, uge 46 og uge 54
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: MoonSun Choi, Celltrion
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
12. september 2016
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
21. maj 2018
Studieafslutning (FAKTISKE)
15. april 2019
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
7. maj 2017
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
7. maj 2017
Først opslået (FAKTISKE)
10. maj 2017
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
8. april 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. marts 2020
Sidst verificeret
1. marts 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CT-P13 3.5 (SC)
- 2016-002125-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Rheumatoid arthritis
-
Janssen Research & Development, LLCTrukket tilbageAktiv reumatoid arthritis; Rheumatoid arthritis
-
Richard Burt, MDAfsluttet
-
Healthcare Homoeo Charitable SocietyUkendtRheumatoid arthritis.Indien
-
Federal University of São PauloAfsluttetRheumatoid arthritis.Brasilien
-
Hamad Medical CorporationUkendtRHEUMATOID ARTHRITISQatar
-
Federal University of São PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloUkendt- Rheumatoid arthritisBrasilien
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
University of SalfordAfsluttetRheumatoid arthritis | Håndslidgigt | Inflammatorisk arthritisDet Forenede Kongerige
-
Link America, Inc.AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritisForenede Stater
Kliniske forsøg med CT-P13
-
CelltrionAfsluttetModerat til svær aktiv reumatoid arthritisPolen
-
CelltrionAfsluttetSundhed, SubjektivForenede Stater
-
IRCCS San RaffaeleRekrutteringInflammatoriske tarmsygdomme | Reumatologisk sygdomItalien
-
CelltrionPfizerAfsluttet
-
CMC Ambroise ParéCelltrion HealthCare France; Paris IBD CenterRekrutteringInflammatoriske tarmsygdommeFrankrig
-
CelltrionAfsluttetCrohns sygdom | Colitis ulcerosa (kun del 2)Korea, Republikken
-
PfizerHospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerAfsluttetRheumatoid arthritis | Psoriasisgigt | Ankyloserende spondylitis | Reumatoide sygdommeSpanien, Canada, Grækenland, Det Forenede Kongerige, Tyskland, Bulgarien, Tjekkiet
-
PfizerHospira, now a wholly owned subsidiary of PfizerAfsluttetInflammatoriske tarmsygdomme | Crohns sygdom | Colitis ulcerosaFrankrig, Spanien, Det Forenede Kongerige, Tjekkiet, Italien, Belgien, Tyskland, Holland, Grækenland, Finland, Ungarn, Portugal, Slovakiet
-
Asan Medical CenterRekrutteringCrohns sygdom | Terapeutisk lægemiddelovervågning | Infliximab | Perianal fistel på grund af Crohns sygdom | Magnetic Resonance Novel Index for Fistel Imaging i Crohn's Disease ScoreKorea, Republikken
-
CelltrionAfsluttetCrohns sygdomFrankrig, Kalkun, Tjekkiet, Grækenland, Letland, Ungarn, Hviderusland, Israel, Forenede Stater, Spanien, Bulgarien, Serbien, Kroatien, Italien, Tyskland, Indien, Japan, Mexico, Moldova, Republikken, Peru, Polen, Rumænien, Den Russiske... og mere