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Uno studio di fase I/III per valutare l'efficacia, la PK e la sicurezza tra CT-P13 SC e CT-P13 IV in pazienti con AR attiva

27 marzo 2020 aggiornato da: Celltrion

Uno studio randomizzato, a gruppi paralleli, di fase I/III per valutare l'efficacia, la farmacocinetica e la sicurezza tra CT-P13 sottocutaneo e CT-P13 endovenoso in pazienti con artrite reumatoide attiva

Questo è uno studio di fase I/III per valutare l'efficacia, la farmacocinetica e la sicurezza tra CT-P13 SC e CT-P13 IV in pazienti con artrite reumatoide attiva (AR).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Una nuova formulazione sottocutanea di infliximab è stata sviluppata da Celltrion, Inc. come alternativa al regime endovenoso in cui l'iniezione sottocutanea di infliximab richiede in genere meno di 2 minuti. La disponibilità di una formulazione sottocutanea di infliximab aumenterebbe le opzioni terapeutiche a disposizione dei pazienti, in particolare quelli che desiderano autosomministrarsi la terapia. Questo studio di Fase I/III randomizzato, in doppio cieco (solo Parte 2), multicentrico, a gruppi paralleli è stato progettato per valutare l'efficacia, la farmacocinetica e la sicurezza tra CT-P13 per via sottocutanea e CT-P13 per via endovenosa in pazienti con AR attiva.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

407

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente è maschio o femmina di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi.
  • Il paziente ha una diagnosi di AR secondo i criteri di classificazione 2010 dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) da almeno 6 mesi
  • Paziente con malattia attiva definita dalla presenza di 6 o più articolazioni gonfie (su 28 valutate), 6 o più articolazioni dolenti (su 28 valutate) e concentrazione sierica di proteina C-reattiva (CRP) >0,6 mg/dL
  • Pazienti che hanno completato almeno 3 mesi di trattamento con somministrazione orale o parenterale di metotrexato tra 12,5 e 25 mg/kg (tra 10 e 25 mg/settimana in Corea) e con dosaggio stabile di metotrexato per almeno 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  • Paziente che ha ricevuto in precedenza un agente biologico per il trattamento dell'AR e/o un inibitore del TNFα per il trattamento di un'altra malattia
  • Paziente allergico a uno qualsiasi degli eccipienti di infliximab o a qualsiasi altra proteina murina e/o umana o paziente con ipersensibilità al prodotto immunoglobulinico
  • Paziente con storia attuale o passata di infezione cronica da epatite C o virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 o -2 o infezione in corso da epatite B
  • Paziente che ha avuto un'infezione acuta che richiedeva antibiotici orali entro 2 settimane o iniezione parenterale di antibiotici entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio, altra infezione grave entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio o herpes zoster ricorrente o altra malattia cronica o infezione ricorrente entro 6 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
  • Paziente che ha avuto un risultato indeterminato per il test di rilascio dell'interferone-γ (IGRA) o tubercolosi latente (TB) allo Screening. Per la Parte 2, se il risultato IGRA era indeterminato allo Screening, era possibile ripetere 1 test durante lo screening. Se il risultato IGRA ripetuto fosse negativo, il paziente potrebbe essere incluso nello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: QUADRUPLICARE

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
ACTIVE_COMPARATORE: Coorte 1: CT-P13 EV 3 mg/kg
CT-P13 Endovenoso (IV) (Infliximab), 3 mg/kg per infusione EV ogni 8 settimane (Parte 1)
Biologico: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) per infusione endovenosa somministrata come infusione endovenosa di 2 ore per dose ogni 8 settimane
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (90 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (120 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (180 mg) con doppie iniezioni SC da 90 mg a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (120 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne con placebo IV alle settimane 6, 14 e 22.
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) per infusione endovenosa somministrata come infusione endovenosa di 2 ore per dose ogni 8 settimane con placebo SC alla settimana 6 e successivamente a settimane alterne fino alla settimana 28
Altri nomi:
  • Infliximab
SPERIMENTALE: Coorte 2: CT-P13 SC 90 mg
CT-P13 Sottocutaneo (SC) (Infliximab), 90 mg per iniezione SC a settimane alterne (Parte 1)
Biologico: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) per infusione endovenosa somministrata come infusione endovenosa di 2 ore per dose ogni 8 settimane
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (90 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (120 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (180 mg) con doppie iniezioni SC da 90 mg a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (120 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne con placebo IV alle settimane 6, 14 e 22.
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) per infusione endovenosa somministrata come infusione endovenosa di 2 ore per dose ogni 8 settimane con placebo SC alla settimana 6 e successivamente a settimane alterne fino alla settimana 28
Altri nomi:
  • Infliximab
SPERIMENTALE: Coorte 3: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg per iniezione SC a settimane alterne (Parte 1)
Biologico: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) per infusione endovenosa somministrata come infusione endovenosa di 2 ore per dose ogni 8 settimane
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (90 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (120 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (180 mg) con doppie iniezioni SC da 90 mg a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (120 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne con placebo IV alle settimane 6, 14 e 22.
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) per infusione endovenosa somministrata come infusione endovenosa di 2 ore per dose ogni 8 settimane con placebo SC alla settimana 6 e successivamente a settimane alterne fino alla settimana 28
Altri nomi:
  • Infliximab
SPERIMENTALE: Coorte 4: CT-P13 SC 180 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 180 mg per iniezione SC a settimane alterne (Parte 1)
Biologico: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) per infusione endovenosa somministrata come infusione endovenosa di 2 ore per dose ogni 8 settimane
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (90 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (120 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (180 mg) con doppie iniezioni SC da 90 mg a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (120 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne con placebo IV alle settimane 6, 14 e 22.
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) per infusione endovenosa somministrata come infusione endovenosa di 2 ore per dose ogni 8 settimane con placebo SC alla settimana 6 e successivamente a settimane alterne fino alla settimana 28
Altri nomi:
  • Infliximab
SPERIMENTALE: Braccio 1: CT-P13 SC 120 mg
CT-P13 SC (Infliximab), 120 mg per iniezione SC a settimane alterne con infusione endovenosa di placebo alle settimane 6, 14 e 22 (Parte 2)
Biologico: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) per infusione endovenosa somministrata come infusione endovenosa di 2 ore per dose ogni 8 settimane
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (90 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (120 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (180 mg) con doppie iniezioni SC da 90 mg a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (120 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne con placebo IV alle settimane 6, 14 e 22.
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) per infusione endovenosa somministrata come infusione endovenosa di 2 ore per dose ogni 8 settimane con placebo SC alla settimana 6 e successivamente a settimane alterne fino alla settimana 28
Altri nomi:
  • Infliximab
ACTIVE_COMPARATORE: Braccio 2: CT-P13 EV 3 mg/kg
CT-P13 EV (Infliximab), 3 mg/kg per infusione endovenosa ogni 8 settimane con iniezione sottocutanea di placebo alla settimana 6 e successivamente ogni 2 settimane fino alla settimana 28 (Parte 2)
Biologico: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) per infusione endovenosa somministrata come infusione endovenosa di 2 ore per dose ogni 8 settimane
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (90 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (120 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (180 mg) con doppie iniezioni SC da 90 mg a settimane alterne
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (120 mg) mediante singola iniezione SC a settimane alterne con placebo IV alle settimane 6, 14 e 22.
Altri nomi:
  • Infliximab
Biologico: CT-P13
CT-P13 (3 mg/kg) per infusione endovenosa somministrata come infusione endovenosa di 2 ore per dose ogni 8 settimane con placebo SC alla settimana 6 e successivamente a settimane alterne fino alla settimana 28
Altri nomi:
  • Infliximab

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUCτ) di Infliximab allo stato stazionario (Parte 1)
Lasso di tempo: Settimane 22 (da pre-dose a 216 ore post-dose), 24 (14 giorni dopo l'inizio della somministrazione [SOA] alla settimana 22), 26 (pre-dose) e 28 (42 giorni dopo SOA alla settimana 22) e settimana 30 (pre-dose)
Per la Parte 1, l'endpoint primario di farmacocinetica (PK) dell'AUCτ (area sotto la curva concentrazione-tempo) allo stato stazionario tra la settimana 22 e la settimana 30 è stato analizzato nei pazienti che hanno ricevuto tutte le dosi (piene) del farmaco oggetto dello studio fino alla settimana 30 (prima della settimana 30) nella popolazione PK. Tutti i pazienti nelle coorti SC sono stati assegnati in modo casuale alla settimana 14 in un rapporto 1:1 al gruppo A o al gruppo B per il periodo di visita di monitoraggio farmacocinetico (settimana 22 e settimana 30). Pertanto, l'AUCτ è stata calcolata alla settimana 22 per la coorte 1: CT-P13 EV 3 mg/kg, alle settimane 22 e 26 per il gruppo A di coorti SC e alle settimane 24 e 28 per il gruppo B di coorti SC.
Settimane 22 (da pre-dose a 216 ore post-dose), 24 (14 giorni dopo l'inizio della somministrazione [SOA] alla settimana 22), 26 (pre-dose) e 28 (42 giorni dopo SOA alla settimana 22) e settimana 30 (pre-dose)
Variazione dal basale del punteggio di attività della malattia utilizzando 28 conteggi articolari (DAS28) (CRP) alla settimana 22 (parte 2)
Lasso di tempo: Settimana 22
Per la Parte 2, l'endpoint primario di efficacia era dimostrare che CT-P13 SC 120 mg non è inferiore a CT-P13 EV 3 mg/kg alla settimana 22, come determinato dalla risposta clinica in base alla variazione media rispetto al basale in DAS28 (CRP ) alla settimana 22, utilizzando l'analisi della covarianza (ANCOVA). La variazione rispetto al basale per ANCOVA è stata definita come diminuzione rispetto al basale e calcolata come (DAS28 [CRP] al basale - DAS28 [CRP] alla settimana 22). DAS28 (CRP) è stato calcolato utilizzando la seguente formula: DAS28 (CRP) uguale a (=) (0,56 moltiplicato per [*] la radice quadrata [√] di TJC28 [tender joint count]) più (+) (0,28 * √ di SJC28 [conta delle articolazioni gonfie]) + (0,36 * il logaritmo naturale [ln](CRP [mg/L] + 1)) + (0,014 * attività globale della malattia del paziente [GH] alla valutazione analogica visiva [VAS]) + 0,96. DAS28 (CRP) fornisce un numero su una scala da 0 a 10 che indica l'attività attuale dei pazienti con AR. Il punteggio DAS28 (CRP) superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, mentre il punteggio DAS28 (CRP) inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia.
Settimana 22

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valore effettivo medio del punteggio di attività della malattia utilizzando 28 conteggi articolari (DAS28 [CRP]) (Parte 2)
Lasso di tempo: Basale, settimana 2, settimana 6, settimana 14, settimana 22, settimana 30 e settimana 54
L'endpoint secondario è stato definito come statistica descrittiva del valore effettivo nell'attività della malattia misurata da DAS28 (CRP) fino alla settimana 54. I risultati fino alla settimana 6 rappresentavano l'efficacia della dose di carico di CT-P13 IV (3 mg/kg) indipendentemente dal braccio di trattamento randomizzato (CT-P13 SC o CT-P13 IV) in entrambi i bracci di trattamento. DAS28 (CRP) è stato calcolato secondo la seguente formula: DAS28 (CRP) = (0,56* √ di TJC28) + (0,28 * √ di SJC28) + (0,36 * ln(CRP [mg/L] + 1)) + ( 0,014 * GH su VAS) + 0,96. DAS28 (CRP) fornisce un numero su una scala da 0 a 10 che indica l'attività attuale dei pazienti con AR. Il punteggio DAS28 (CRP) superiore a 5,1 indica un'elevata attività della malattia, mentre il punteggio DAS28 (CRP) inferiore a 3,2 indica una bassa attività della malattia.
Basale, settimana 2, settimana 6, settimana 14, settimana 22, settimana 30 e settimana 54
Numero di pazienti che hanno ottenuto una risposta clinica secondo la risposta del 20% dell'American College of Rheumatology (ACR20) (Parte 2)
Lasso di tempo: Settimana 2, Settimana 6, Settimana 14, Settimana 22, Settimana 30 e Settimana 54

L'endpoint secondario è stato definito come il numero di pazienti che hanno ottenuto una risposta clinica secondo ACR20 (risposta del 20%, definita da ACR) tra i gruppi CT-P13 SC e CT-P13 IV. I risultati fino alla settimana 6 rappresentavano l'efficacia della dose di carico di CT-P13 IV (3 mg/kg) indipendentemente dal braccio di trattamento randomizzato (CT-P13 SC o CT-P13 IV).

Responder secondo i criteri ACR20 definiti come, se soddisfatti, una diminuzione di almeno il 20% del numero di articolazioni dolenti e articolazioni gonfie (0-28) e un miglioramento del 20% in 3 dei seguenti: valutazione del dolore da parte del paziente VAS (0-100 mm), valutazione globale del paziente dell'attività della malattia su VAS (0-100 mm) e valutazione globale del medico dell'attività della malattia su VAS (0-100 mm), questionario di valutazione della salute indice di disabilità e CRP o ESR (sedimentazione degli eritrociti valutare).
Settimana 2, Settimana 6, Settimana 14, Settimana 22, Settimana 30 e Settimana 54
Concentrazione sierica minima osservata (Ctrough) di Infliximab (Parte 2)
Lasso di tempo: Gruppo SC: settimane 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 e 52; Gruppo IV: settimane 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 e 52
Per la valutazione della farmacocinetica (PK), l'endpoint secondario è stato definito come l'analisi della concentrazione minima (concentrazione prima della successiva somministrazione del farmaco in studio) di Infliximab fino alla settimana 54. I campioni sono stati raccolti alle settimane 0, 2 e 6 e ogni 8 settimane fino alla settimana 54. Durante la visita di monitoraggio PK (settimane 22-30), i campioni sono stati raccolti ogni 2 settimane in base al punto temporale del campionamento PK allo stato stazionario. Tutti i pazienti sono stati assegnati in modo casuale alla settimana 14 in un rapporto 1:1:1:1 a uno dei 4 gruppi (gruppi A, B, C o D) per il periodo di visita di monitoraggio farmacocinetico. Non sono stati ottenuti risultati PK alle settimane 6 e 14 per il gruppo SC e alle settimane 12, 20, 24, 26 e 28 per il gruppo IV a causa rispettivamente di 2 settimane e 8 settimane di intervallo tra le somministrazioni.
Gruppo SC: settimane 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 e 52; Gruppo IV: settimane 0, 2, 6, 14, 22, 36, 44 e 52
Valore effettivo medio nella concentrazione sierica di CRP (parametro farmacodinamico) (Parte 2)
Lasso di tempo: Basale, settimana 2, settimana 6, settimana 14, settimana 22, settimana 30, settimana 38, settimana 46 e settimana 54

Per la valutazione della farmacodinamica (PD), l'endpoint secondario è stato definito come concentrazione di PCR tra 2 gruppi di trattamento fino alla settimana 54. I campioni di sangue per la PCR sono stati raccolti alle settimane 0, 2 e 6 e ogni 8 settimane fino alla settimana 54.

Il paziente che ha ricevuto il trattamento diverso da quello a cui era stato assegnato in qualsiasi momento è stato definito come mis-randomizzato. Un paziente nel gruppo IV è stato randomizzato in modo errato e analizzato come gruppo SC per l'analisi PD.
Basale, settimana 2, settimana 6, settimana 14, settimana 22, settimana 30, settimana 38, settimana 46 e settimana 54

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Celltrion

Investigatori

  • Cattedra di studio: MoonSun Choi, Celltrion

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

12 settembre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

21 maggio 2018

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

15 aprile 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 maggio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2017

Primo Inserito (EFFETTIVO)

10 maggio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

8 aprile 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 marzo 2020

Ultimo verificato

1 marzo 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CT-P13 3.5 (SC)
  • 2016-002125-11 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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