활성 RA 환자에서 CT-P13 SC와 CT-P13 IV 사이의 효능, PK 및 안전성을 평가하기 위한 I/III상 연구
2020년 3월 27일 업데이트: Celltrion
활동성 류마티스 관절염 환자에서 피하 CT-P13과 정맥 내 CT-P13 사이의 효능, 약동학 및 안전성을 평가하기 위한 무작위, 병렬 그룹, I/III상 연구
이것은 활동성 류마티스 관절염(RA) 환자에서 CT-P13 SC와 CT-P13 IV 사이의 효능, 약동학 및 안전성을 평가하기 위한 I/III상 연구입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
새로운 피하 인플릭시맙 제제는 일반적으로 피하 인플릭시맙 주사가 2분 미만이 소요되는 정맥 요법의 대안으로 Celltrion, Inc.에서 개발했습니다.
인플릭시맙의 피하 제형의 가용성은 환자, 특히 자가 투여를 원하는 환자가 이용할 수 있는 치료 옵션을 증가시킬 것입니다.
이 1/3상 연구는 활성 RA 환자에서 피하 CT-P13과 정맥 내 CT-P13 사이의 효능, 약동학 및 안전성을 평가하기 위해 무작위, 이중 맹검(파트 2만), 다기관, 병렬 그룹 연구로 설계되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
407
단계
- 3단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Seoul, 대한민국
- Hanyang University Medical Center
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 환자는 18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성입니다.
- 환자는 적어도 6개월 동안 2010 American College of Rheumatology(ACR)/European League Against Rheumatism(EULAR) 분류 기준에 따라 RA 진단을 받았습니다.
- 환자는 6개 이상의 부은 관절(평가된 28개 중), 6개 이상의 압통 관절(평가된 28개 중) 및 혈청 C-반응성 단백질(CRP) 농도 >0.6mg/dL의 존재로 정의되는 활동성 질병을 가집니다.
- 메토트렉세이트 12.5~25mg/kg(국내 10~25mg/주)의 경구 또는 비경구 투여를 최소 3개월 이상 완료하고 첫 투여 전 최소 4주 동안 안정적으로 메토트렉세이트를 투여받은 환자 연구 약물의.
제외 기준:
- 이전에 RA 치료를 위한 생물학적 제제 및/또는 다른 질병 치료를 위한 TNFα 억제제를 투여받은 환자
- 인플릭시맙 또는 기타 마우스 및/또는 인간 단백질의 부형제에 알레르기가 있는 환자 또는 면역글로불린 제품에 과민증이 있는 환자
- C형 간염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1 또는 -2의 만성 감염 또는 현재 또는 과거 B형 간염 감염 병력이 있는 환자
- 시험약 최초 투여 전 2주 이내 경구용 항생제 투여 또는 4주 이내 항생제 비경구 투여를 요하는 급성 감염, 시험약 최초 투여 전 6개월 이내 기타 심각한 감염 또는 재발성 대상포진 또는 기타 만성 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6주 이내에 재발성 감염.
- 스크리닝 시 인터페론-γ 방출 분석(IGRA) 또는 잠복결핵(TB)에 대한 불확실한 결과를 보인 환자. Part 2의 경우 스크리닝 시 IGRA 결과가 불확실한 경우 스크리닝 중 1회 재시험이 가능하였다. 반복된 IGRA 결과가 음성이면 환자가 연구에 포함될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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ACTIVE_COMPARATOR: 코호트 1: CT-P13 IV 3 mg/kg
CT-P13 정맥 주사(IV)(Infliximab), 8주마다 IV 주입으로 3mg/kg(1부)
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IV 주입에 의한 CT-P13(3mg/kg) 8주마다 용량당 2시간 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
격주로 단일 SC 주사로 CT-P13(90mg)
다른 이름들:
CT-P13(120mg), 격주로 단일 SC 주사
다른 이름들:
CT-P13(180mg)을 격주로 두 번 SC 90mg 주사
다른 이름들:
6주, 14주 및 22주에 위약 IV와 함께 격주로 단일 SC 주사에 의한 CT-P13(120mg).
다른 이름들:
CT-P13(3 mg/kg) IV 주입에 의해 6주에 위약 SC로 8주마다 용량당 2시간 IV 주입으로 투여되고 그 후 최대 28주까지 격주로 투여됨
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2: CT-P13 SC 90mg
CT-P13 피하(SC)(Infliximab), 격주로 SC 주사로 90mg(1부)
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IV 주입에 의한 CT-P13(3mg/kg) 8주마다 용량당 2시간 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
격주로 단일 SC 주사로 CT-P13(90mg)
다른 이름들:
CT-P13(120mg), 격주로 단일 SC 주사
다른 이름들:
CT-P13(180mg)을 격주로 두 번 SC 90mg 주사
다른 이름들:
6주, 14주 및 22주에 위약 IV와 함께 격주로 단일 SC 주사에 의한 CT-P13(120mg).
다른 이름들:
CT-P13(3 mg/kg) IV 주입에 의해 6주에 위약 SC로 8주마다 용량당 2시간 IV 주입으로 투여되고 그 후 최대 28주까지 격주로 투여됨
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3: CT-P13 SC 120mg
CT-P13 SC(Infliximab), 격주로 SC 주사로 120mg(1부)
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IV 주입에 의한 CT-P13(3mg/kg) 8주마다 용량당 2시간 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
격주로 단일 SC 주사로 CT-P13(90mg)
다른 이름들:
CT-P13(120mg), 격주로 단일 SC 주사
다른 이름들:
CT-P13(180mg)을 격주로 두 번 SC 90mg 주사
다른 이름들:
6주, 14주 및 22주에 위약 IV와 함께 격주로 단일 SC 주사에 의한 CT-P13(120mg).
다른 이름들:
CT-P13(3 mg/kg) IV 주입에 의해 6주에 위약 SC로 8주마다 용량당 2시간 IV 주입으로 투여되고 그 후 최대 28주까지 격주로 투여됨
다른 이름들:
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실험적: 코호트 4: CT-P13 SC 180mg
CT-P13 SC(Infliximab), 격주로 SC 주사로 180mg(1부)
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IV 주입에 의한 CT-P13(3mg/kg) 8주마다 용량당 2시간 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
격주로 단일 SC 주사로 CT-P13(90mg)
다른 이름들:
CT-P13(120mg), 격주로 단일 SC 주사
다른 이름들:
CT-P13(180mg)을 격주로 두 번 SC 90mg 주사
다른 이름들:
6주, 14주 및 22주에 위약 IV와 함께 격주로 단일 SC 주사에 의한 CT-P13(120mg).
다른 이름들:
CT-P13(3 mg/kg) IV 주입에 의해 6주에 위약 SC로 8주마다 용량당 2시간 IV 주입으로 투여되고 그 후 최대 28주까지 격주로 투여됨
다른 이름들:
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실험적: 1군: CT-P13 SC 120mg
CT-P13 SC(Infliximab), 6주, 14주 및 22주차에 위약 정맥내 주입과 함께 격주로 SC 주사로 120mg(2부)
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IV 주입에 의한 CT-P13(3mg/kg) 8주마다 용량당 2시간 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
격주로 단일 SC 주사로 CT-P13(90mg)
다른 이름들:
CT-P13(120mg), 격주로 단일 SC 주사
다른 이름들:
CT-P13(180mg)을 격주로 두 번 SC 90mg 주사
다른 이름들:
6주, 14주 및 22주에 위약 IV와 함께 격주로 단일 SC 주사에 의한 CT-P13(120mg).
다른 이름들:
CT-P13(3 mg/kg) IV 주입에 의해 6주에 위약 SC로 8주마다 용량당 2시간 IV 주입으로 투여되고 그 후 최대 28주까지 격주로 투여됨
다른 이름들:
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ACTIVE_COMPARATOR: 2군: CT-P13 IV 3mg/kg
CT-P13 IV(인플릭시맙), 6주차에 위약 피하 주사와 함께 8주마다 IV 주입으로 3mg/kg, 이후 28주차까지 2주마다(파트 2)
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IV 주입에 의한 CT-P13(3mg/kg) 8주마다 용량당 2시간 IV 주입으로 투여
다른 이름들:
격주로 단일 SC 주사로 CT-P13(90mg)
다른 이름들:
CT-P13(120mg), 격주로 단일 SC 주사
다른 이름들:
CT-P13(180mg)을 격주로 두 번 SC 90mg 주사
다른 이름들:
6주, 14주 및 22주에 위약 IV와 함께 격주로 단일 SC 주사에 의한 CT-P13(120mg).
다른 이름들:
CT-P13(3 mg/kg) IV 주입에 의해 6주에 위약 SC로 8주마다 용량당 2시간 IV 주입으로 투여되고 그 후 최대 28주까지 격주로 투여됨
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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정상 상태에서 Infliximab의 농도-시간 곡선 아래 면적(AUCτ)(1부)
기간: 22주차(투약 전~투약 후 216시간), 24주차(22주차 투여 시작 후 14일[SOA]), 26주차(투약 전) 및 28주차(22주차 SOA 후 42일), 2주차 30(투약 전)
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파트 1의 경우, 22주차와 30주차 사이의 정상 상태에서 AUCτ(농도-시간 곡선 아래 면적)의 1차 약동학(PK) 종점을 30주차까지 연구 약물의 모든 용량(전체)을 투여받은 환자에서 분석했습니다. (30주 이전) PK 모집단에서.
SC 코호트의 모든 환자는 14주차에 PK 모니터링 방문 기간(22주차 및 30주차)에 대해 그룹 A 또는 B에 1:1 비율로 무작위로 배정되었습니다.
따라서 AUCτ는 코호트 1에 대해 22주에 계산되었습니다: CT-P13 IV 3 mg/kg, SC 코호트의 그룹 A에 대해 22주 및 26주, SC 코호트의 그룹 B에 대해 24주 및 28주.
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22주차(투약 전~투약 후 216시간), 24주차(22주차 투여 시작 후 14일[SOA]), 26주차(투약 전) 및 28주차(22주차 SOA 후 42일), 2주차 30(투약 전)
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22주차에 28개의 관절 수(DAS28)(CRP)를 사용한 질병 활동 점수의 기준선으로부터의 변화(파트 2)
기간: 22주차
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파트 2의 경우 1차 유효성 종점은 CT-P13 SC 120mg이 DAS28(CRP ) 공분산 분석(ANCOVA)을 사용하여 22주차에.
ANCOVA에 대한 기준선으로부터의 변화는 기준선으로부터의 감소로 정의되었고 (기준선에서 DAS28[CRP] - 22주차에서 DAS28[CRP])로 계산되었습니다.
DAS28(CRP)는 다음 공식을 사용하여 계산되었습니다. DAS28(CRP) =(=)(0.56 곱하기 [*] TJC28[텐더 조인트 수]의 제곱근[√]) 더하기(+)(SJC28의 0.28 * √ [부은 관절 수]) + (0.36 * 자연 로그[ln](CRP [mg/L] + 1)) + (0.014 * 시각적 아날로그 평가[VAS]에 대한 환자 전역 질병 활성도[GH]) + 0.96.
DAS28(CRP)은 RA 환자의 현재 활동을 나타내는 0에서 10까지의 숫자를 제공합니다.
5.1 이상의 DAS28(CRP) 점수는 높은 질병 활성을 나타내는 반면, 3.2 미만의 DAS28(CRP) 점수는 낮은 질병 활성을 나타냅니다.
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22주차
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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28개의 관절 수를 사용한 질병 활동 점수의 평균 실제 값(DAS28[CRP])(2부)
기간: 기준선, 2주차, 6주차, 14주차, 22주차, 30주차, 54주차
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2차 종료점은 54주까지 DAS28(CRP)에 의해 측정된 질병 활동의 실제 값에 대한 기술 통계로 정의되었습니다.
6주차까지의 결과는 두 치료군에서 무작위 치료군(CT-P13 SC 또는 CT-P13 IV)에 관계없이 CT-P13 IV 부하 용량(3 mg/kg)의 효능을 나타냈습니다.
DAS28(CRP)은 다음 공식에 따라 계산되었습니다. DAS28(CRP) = (0.56* TJC28의 √) + (0.28 * SJC28의 √) + (0.36 * ln(CRP [mg/L] + 1)) + ( 0.014 * VAS의 GH) + 0.96.
DAS28(CRP)은 RA 환자의 현재 활동을 나타내는 0에서 10까지의 숫자를 제공합니다.
5.1 이상의 DAS28(CRP) 점수는 높은 질병 활성을 나타내는 반면, 3.2 미만의 DAS28(CRP) 점수는 낮은 질병 활성을 나타냅니다.
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기준선, 2주차, 6주차, 14주차, 22주차, 30주차, 54주차
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American College of Rheumatology 20% Response(ACR20)에 따라 임상 반응을 달성한 환자 수(2부)
기간: 2주차, 6주차, 14주차, 22주차, 30주차, 54주차
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2차 종료점은 CT-P13 SC 및 CT-P13 IV 그룹 간에 ACR20(20% 반응, ACR에 의해 정의됨)에 따라 임상 반응을 달성한 환자의 수로 정의되었습니다. 6주까지의 결과는 무작위 치료군(CT-P13 SC 또는 CT-P13 IV)에 관계없이 CT-P13 IV 로딩 용량(3 mg/kg)의 효능을 나타냈습니다. ACR20 기준에 따른 반응자는 충족되는 경우 압통 관절 및 부은 관절(0-28)의 수가 최소 20% 감소하고 다음 중 3개에서 20% 개선: 환자의 통증 평가 VAS(0-100mm), VAS(0-100mm)에 대한 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가 및 VAS(0-100mm)에 대한 의사의 전반적인 질병 활동 평가, 건강 평가 설문지 장애 지수 및 CRP 또는 ESR(적혈구 침강) 비율). |
2주차, 6주차, 14주차, 22주차, 30주차, 54주차
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Infliximab의 관찰된 최저 혈청 농도(Ctrough)(2부)
기간: SC 그룹: 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 및 52주; IV 그룹: 0주, 2주, 6주, 14주, 22주, 36주, 44주 및 52주
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약동학(PK) 평가를 위한 2차 종점은 54주차까지의 Infliximab의 최저 농도(다음 연구 약물 투여 전 농도)의 분석으로 정의되었습니다.
샘플은 0주, 2주 및 6주에 그리고 54주까지 8주마다 수집되었습니다.
PK 모니터링 방문(22-30주) 동안, 정상 상태 PK 샘플링 시점에 따라 2주마다 샘플을 수집했습니다.
모든 환자는 14주차에 PK 모니터링 방문 기간에 대해 4개 그룹(그룹 A, B, C 또는 D) 중 하나에 1:1:1:1 비율로 무작위로 배정되었습니다.
투여 간격이 각각 2주 및 8주였기 때문에 SC 그룹의 경우 6주 및 14주에, IV 그룹의 경우 12주, 20주, 24주, 26주 및 28주에 PK 결과가 얻어지지 않았습니다.
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SC 그룹: 0, 2, 12, 20, 22, 24, 26, 28, 36, 44 및 52주; IV 그룹: 0주, 2주, 6주, 14주, 22주, 36주, 44주 및 52주
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혈청 CRP 농도의 평균 실제 값(약력학적 매개변수)(2부)
기간: 기준선, 2주차, 6주차, 14주차, 22주차, 30주차, 38주차, 46주차, 54주차
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약력학(PD) 평가를 위한 2차 종점은 54주차까지 2개의 치료군 사이의 CRP 농도로 정의되었습니다. CRP에 대한 혈액 샘플은 0주, 2주 및 6주에 그리고 54주까지 8주마다 수집되었습니다. 임의의 시점에 할당된 치료 이외의 다른 치료를 받은 환자는 무작위 배정 오류로 정의되었습니다. IV 그룹의 한 환자는 잘못 무작위화되어 PD 분석을 위한 SC 그룹으로 분석되었습니다. |
기준선, 2주차, 6주차, 14주차, 22주차, 30주차, 38주차, 46주차, 54주차
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
수사관
- 연구 의자: MoonSun Choi, Celltrion
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 9월 12일
기본 완료 (실제)
2018년 5월 21일
연구 완료 (실제)
2019년 4월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 5월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 5월 7일
처음 게시됨 (실제)
2017년 5월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 4월 8일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 3월 27일
마지막으로 확인됨
2020년 3월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
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